Г. Hарушения метаболизма Er

Энзимопатии, обусловливающие гемолиз Er. Для эффективного обезвреживания АФК, образующихся в Er, необходимы все перечисленные выше ферментативные системы защиты. Однако у людей обнаружено около 3000 генетических дефектов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (катализирует скорость-лимитирующую реакцию ПФЦ окисления глюкозы, которая обеспечивает образование NADPH + Н⁺). От количества NADP+Н⁺ зависит активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы (ГПО) - ферментов, разрушающих Н₂О₂. Не менее 100 млн человек, у которых активность этого фермента снижена, являются носителями дефектных генов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Рисунок 4. Образование и обезвреживание активных форм кислорода в эритроците:

1 - спонтанное окисление Fe²⁺ в теме гемоглобина - источник супероксидного аниона в эритроцитах;

2 - Супероксиддисмутаза превращает супероксидный анион в пероксид водорода и воду: О₂^- + О₂^- + 2Н⁺ → Н₂О₂ + О₂; 3 - пероксид водорода расщепляется каталазой: 2 Н₂О₂ → 2 Н₂О + О₂ или глутатионпероксидазой: 2 GSH + Н₂О₂ → GSSG +2 Н₂О; 4 - Глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион: GSSG + NADPH + Н⁺ → 2GSH + NADP⁺; 5 - NADPH, необходимый для восстановления глутатиона, образуется на окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы; 6 - NADH, необходимый для восстановления гемоглобина метгемоглобинредуктазной системой, образуется в глицеральдегидфосфатдегидрогеназной реакции гликолиза.

При приёме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями (антималярийного препарата примахина, сульфаниламидов), у пациентов, имеющих генетические дефекты глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глутатионредуктазы, глутатионовой защиты может оказаться недостаточно. АФК вызывают образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, их разрушение и гемолиз Er.

Генетический дефект любого фермента гликолиза приводит к уменьшению образования АТФ и NADH + Н⁺ в этих клетках. Вследствие снижения скорости синтеза АТФ падает активность Nа⁺, К⁺-АТФ-азы, повышается осмотическое давление и возникает осмотический шок. Дефицит NADH + H⁺ приводит к накоплению метгемоглобина и увеличению образования АФК, вызывающих окисление SH-групп в молекулах Hb. Молекулы метгемоглобина образуют дисульфидные связи между протомерами и агрегируют с образованием телец Хайнца (рис. 5).

Дата добавления: 2015-07-13