Тема 17. Неспецифические иммуномодуляторы

В связи с тем что иммунологические нарушения развиваются одновременно с нарушениями клеточного механизма и возникновением ряда патологичес­ких процессов, которые нормализуют­ся под влиянием неспецифических иммунокорректоров, в последние годы для устранения иммунологических рас­стройств все более широкое примене­ние находят препараты общего дей­ствия (А. М. Земсков и соавт., I997).

Существует большое количество иммуномодулирующих препаратов, благотворно воздействующих на организм животных (табл. 9).

Таблица 9

Препарат	Происхождение	Клиническое применение
Препараты микробного происхождения
Биостим     Бронхо-Ваксом   Бронхо-Мунал   Имудон     Рибомунал   Субреум   Уро-Ваксом     Пирогенал     Продигиозан     Паспат   БЦЖ (США, Европа)     Пицибанил (Япония)   Крестин (Япония)   Лентинан (Япония)   Биостин (Европа)   ИРС-19	Экстракт гликопротеинов из Klebsiella pneumonie   Лиофилизированный лизат бак­терий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. viritans, Klebsiella pneumoniae, K. ozaenac, Staphy­lococcus aureus, Neisseria catorr-lialis Лизат бактерий Streptococcus pneumoniae, Haemophilus in-fluenzae, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, K. ozaenac, Streptococcus viridans, Strepto­coccus pyogenes, Moraxella catarrhalis     Лиофилизированная смесь сухих бактерий; Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum, L helveticus, L. lactis, Streptococcus pyogenes (2 типа), Entcrococcus faecalis, E. faecium, Streptococcus sangius, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Cqrynebacterium psaeudodiphthericum, Fusifomis fusiformis, Candida albicans   Бактериальные рибосомы (вклю­чая рибосомы Klebsiella pneumo­niae, Streptococcus pyogenes, Hae­mophilus influenzae), титрованные до 70 % рибонуклеиновой кис­лоты Лиофилизированный лизат штаммов Е. colt     Лиофилизированный лизат Е. coli     Липополисахаридный комплекс Ps aeruginosa   Липолисахаридный комплекс B. Prodigiosum   Аутолизаты золотистого стрепто- кокка, белого стрептококка, гемофильной палочки и др.   Живые микобактерии     Экспресс Str. Pyogenes   Грибной полисахарид   То же   Экстракт KI, pneumoniae   Лизат восьми наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей	Хронические инфекции дыхательных путей. Активизирует клеточный и гу- моральный иммунитет и фагоцитоз Инфекции дыхательных путей. Сти­мулирует активность макрофагои, уве­личивает содержание IgA в слизистых оболочках дыхательных путей. Повы­шает количество Т- и В-лимфоцитов в крови Инфекции дыхательных путей. Сти­мулирует активность макрофагов, хсл-перов, увеличивает содержание fgA п слизистых оболочках дыхательных пу­тей и сывороточные концентрации IgG, IgM, IgA. Увеличивает выработку цитокинов: гамма-интерферона, ИЛ-2, фактора некроза опухолей Стимулирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима в слюне, повы­шает секрецию IgA Инфекции дыхательных путей. Сти­мулирует неспецифическую рези-стентность. Стимулирует функцию Т-и В-лимфоцитов, продукцию сы­вороточных и секреторных IgA, ИЛ-I, а также альфа-интерферона Ревматоидный артрит. Стимулирует фагоцитоз. Повышает активность т- и В-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Увеличивает продукцию и высвобождение лимфокинов Инфекции мочевыводяших путей. Стимулирует Т-лимфоциты, индуци­рует образование эндогенного ин­терферона и увеличивает уровень IgA в моче   Хронические инфекции, дерматозы     Хронические инфекции, незаживающие Раны   Бронхиальная астма, аллергический ринит, другие аллергические заболевания     Рак мочевого пузыря, профилактика Туберкулеза   Рак желудка   То же   »   Хронические и рецидивирующие инфекции   Острые и хронические инфекции верхних дыхательных путей
Препараты растительного происхождения
Экстракт элеутерококка     Галеновый препарат семян лимонника китайского   Настойка, таблетки, порошки женьшеня   Экстракт родиолы розовой   Зостерин   Тонзилгон	-     -   -     -     Полисахарид пектиновой природы, получаемый из морских трав семейства Zosteracea   Корень алтея, цветки ромашки, трава тысячелистника, кора дуба и др.	Адаптогенное, антистрессорное действие, профилактика инфекционных заболеваний. Повышает неспецифическую резистентность к физическим и химическим факторам   То же   »     »     Иммуномоделирующее, противовитусное, противоопухолевое действие     В комплексном лечении острых и хронических бактериальных инфекций
Препараты эндогенного происхождения Иммунорегуляторные пептиды тимусного происхождения
Т-активин     Тималин     Тимоптин   Тимактид     Тимостимулин	Полипептиды из вилочковой железы крупного рогатого скота   То же     »   Полипептиды из вилочковой железы крупного рогатого скота   Тимостимулин	Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, некоторые аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания   Заболевания с преимущественным поражением Т-системы иммунитета   То же   Заболевания с преимущественным пора- жением Т-системы иммунитета   То же
Иммунорегуляторные пептиды костномозгового происхождения
Миелопид	Пептиды, синтезируемые клетками костного мозга	Заболевания с поражением гуморального звена иммунитета
Пептидные биорегуляторы с иммунотропными свойствами (цитомедины)
Берлопептин (Европа)     Спленин   Кортексин     Эпиталамин     Простатилен	Полипептид, полученный из клеток селезенки   То же   Пептид, полученный из клеток коры головного мозга   Пептид из клеток эпифиза     Пептид из клеток предстательной железы	Иммунная недостаточность при инфекциях, вызванных ВИЧ, и при СПИДе   То же   Последствия черепно-мозговой травмы, нарушение функциональной активности мозга   Эндокринные нарушения, воздействия стрессовых факторов   Хронический простатит, осложнения после операции на предстательной железе
Цитокины
Молграмостин (лейко-макс)   Реаферон   Виферон     Бетаферон     Ребиф   Авонекс   Беталейкин   Ронколейкин	Колониестимулирующий фактор     Рекомбинантный α-ИФН   Рекомбинантный 2α-ИФН     Рекомбинантный β16-ИФН     Рекомбинантный β-ИФН-1а   Рекомбинантный ИФН-1а   Интерлейкин-1β   Рекомбинантный ИЛ-2	Лейкопенин     Вирусные инфекции, опухоли   Вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания   Вирусные инфекции, стимуляция фагоцитоза, стимуляция образования антител и лимфокинов   То же   »   Стимуляция кроветворения   Стимуляция противоопухолевого иммунитета, иммунодерфициты
Синтетические и (или) химически чистые препараты
Левамизол     Дибазол   Пентоксил   Метилурацил   Изопринозин (изониплекс)   Тимоген     Имунофан     Ликопид     Полудан   Тимопептид ТР-5 (США)   Кемантан	2,3,5,6-Тетрагидро-6-фенилимидазо- (2,1-β)-тиазола гидрохлорид   Бендазол   4-метил-5-оксиметилурацил   Метилурацил   Инозин, парацетобензоат     Глутамилтриптофан     Синтетический производный гормона тимопоэтина   Глюкозаминилмурамил-дипептид     Полиаденилуридиловая кислота   Пентапептид     Адамантансодержащее соединение	Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные процессы, опухоли   Вирусные инфекции   Стимуляция лейкопоэза, инфекционные заболевания, тяжелые травмы, хирургические операции   Стимуляция лейкопоэза, инфекционные заболевания, тяжелые травмы, хирургические операции   Различные вирусные заболевания     Заболевания с поражением клеточного звена иммунитета   Профилактика и лечение иммунодефицитных состояний   Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания легких   Вирусные заболевания глаз   Ревматоидный артри, инфекции, опухоли     Лейкопении, тромбоцитопении
Комбинированные препараты
Цитовир-3	Дибазол, тимоген	Профилактика вирусных инфекций
Витамины и другие средства общеукрепляющей терапии

Различают три основных класса им-муномодуляторов:

иммуномодуляторы эндогенного происхождения (пептиды тимуса, костного мозга, селезенки, гормоны и медиаторы нейроэндокринной системы, цитркины), обеспечивающие физиологические параметры гомеостаза организма животных;

иммуномодуляторы экзогенного при­родного происхождения (препараты микробного или растительного проис­хождения);

иммуномодуляторы экзогенные син­тетические (аналоги нуклеиновых кислот, гормонов, полиэлектролиты, левамизол, дибазол, ликопид, полиоксидоний и др.).

В качестве мишений неспецифических иммуномодуляторов могут быть стволовые клетки, В- и Т-лимфоциты, клетки иммунологической памяти, вспомогательные клетки, иммуноглобулины различных классов. Некоторые препараты — нуклеинит натрия, тимусные производные (Т-активин, тима- лин), В-активин (миелопид), липополисахариды, риботан, левамизал (дека-рис), интерфероны, полиэлектролиты - могут влиять на все основные звенья иммунологической реактивности (специфические и неспецифические факторы).

Среди иммунокорректоров имеются стимуляторы ацтиинфекционнрй и антитоксической резистентности. В частности, интерферонстимулирующей активностью обладают, витамины, С, А, группы В, дибазол, левамизол, метилурацил, В-активин, тимусные препapaты, риботан, нуклеинат натрия и др. Функцию натуральных киллеров активируют ацикловир (зовиракс), унтерфероны, левамизол, нуклеинат натрия, полиэлектролиты, тимусные препараты и др. В большей степени подвергаются стимуляции препаратами общего действия клетки с расстроенным метаболизмом.

Эндокринная система — важнейшая в регуляции иммунологического гомео­стаза. Сами гормоны не могут индуци­ровать иммунный ответ, не могут его усилить или ослабить. Стимулирующее влияние на активность лимфоидных клеток в физиологических условиях оказывают гормоны щитовидной, под­желудочной желез, эпифиз; тормозящее — гормоны надпочечников и поло­вых желез.

Тесная взаимосвязь нервной, эндок­ринной и иммунной систем регуляции обусловливает иммуномодулирующее действие на различные звенья иммун­ной системы факторов и препаратов, повышающих общий тонус нервной си­стемы и регулирующую функцию эн­докринных желез (достаточная двига­тельная активность, рациональный ре­жим дня, ультрафиолетовое, электро­магнитное, лазерное излучения в определенных дозах; пантокрин, пре­параты женьшеня, элеутерококка, ли­монника, заманихи, аралии, расторопши и др.).

В настоящее время для профилакти­ки и лечения иммунодефицитных со­стояний все более широко применяют препараты растительного происхожде­ния. Основными их преимуществами являются многосторонность и мягкость воздействия на организм и вследствие этого хорошая переносимость, отсут­ствие, как правило, побочного действия и осложнений даже при длительном применении. При этом используют многокомпонентные рецептуры (фитосборы), включающие в себя растения, действующие непосредственно на им­мунную систему, обладающие противо­воспалительными и антибактериальны­ми свойствами, а также способностью регулировать функции других органов и систем, влияющих, в свою очередь, на иммунный ответ организма (В.А. Смирнов, В.Л. Пастушенков, 2000*).

Наиболее известны из лекарствен­ных растений, применяемых для про­филактики и лечения вторичных иммунодефицитов, представители семейства аралиевых — женьшень и элеутерококк.

Ж е н ь ш е н ь о б ы к н о в е н н ы й оказывает выраженное стимулирующее действие на функции центральной не­рвной системы, усиливает активность плюрипотентных стволовых клеток ко­стного мозга, Т-киллеров и антителообразующих клеток в селезенке, стимули­рует синтез антител.

Э л е у т е р о к о к к к о л ю ч и й применяют чаще в виде экстракта. Оказы­вает на организм антистрессорное дей­ствие, способствуя тем самым нормали­зации иммунологических реакций, об­ладает иммунотропным эффектом, который связан с нормализацией био­энергетики плюрипотснтных стволовых и зрелых иммунокомпетентных клеток. На фоне сниженной реактивности элеу­терококк повышает сопротивляемость организма к ряду физических, хими­ческих и биологических факторов, способен нормализовать показатели клеточного и гуморального иммуните­та, системы неспецифической защиты, стимулировать продукцию эндогенного интерферона. Продолжительность при­менения элеутерококка согласно на­блюдениям В. А. Смирнова и В. Л. Пастушенкова (2000) должна быть не менее 2—3 мес.

Женьшень и элеутерококк являются адаптогенами и эффективными сред­ствами при профилактике радиацион­ных поражений, а также для восстанов­ления кроветворения при радиацион­ной иммунодепрессии.

П р е п а р а т ы з а м а н и х и и а р а л и и м а н ч ж у р с к о й обладают таким же фармакологическим эффектом, как элеутерококк и жень­шень. Применяют их преимуществен­но в виде спиртовых настоек.

Э к с т р а к т к о р н я с о л о д к и стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, синтез антител и ИФ-γ. Растительными индукторами интерферонов являются также а р н и к а, м а т ь-и-м а ч е х а, о м е л а б е л а я, к у б ы ш к а ж е л т а я.

Л у к, ч е с н о к, р е д ь к а, с в е к л а содержат фитонциды — лизоцимоподобные вещества.

А н и с, г в о з д и к а, к о р н и г е р а н и, л а в а н д а стимулируют вы­работку лизоцима в организме живот­ных и человека. В них содержатся эфирные масла, экстрагируемые жира­ми, обладающие бактерицидной актив-

_______________________________

* Иммунодефицитные состояния /Под ред. В. А. Смирнова и И. С. Фрейдлина. — СПб: Фо­лиант, 2000.— 568 с.

ностью против кокковых микроорга­низмов, синегнойной палочки, сальмо­нелл, сибирской язвы, а также вирусов гриппа А. Фитонциды иногда считают растительными антибиотиками; они обладают разносторонним иммунотропным действием, оказывая влияние на фагоциты, стимулируя выработку ИФ (В. А. Смирнов, В. Л. Пастущенков, 2000).

Т р а в а г о р ц а п т и ч ь е г о, надземная часть к л е в е р а, к о р н и б а р б а р и с а, ц в е т к и б у з и н ы ч е р н о й, з в е р о б о й, я г о д ы м о ж ж е в е л ь н и к а являются корректора­ми нарушений фагоцитоза; к р а п и в а д в у д о м н а я, к а с а т и к м о л о ч н ы й, я с н о т к а, м а й о р а н с а д о в ы й—корректорами нарушений клеточного эвена иммунитета; с о л о д к а г о л а я (к о р е н ь), б е р е с к л е т е в р о п е й с к и й, ш л е м н и к б а й к а л ь с к и й— корректорами нарушений гуморального иммунитета (В-системы иммунитета).

Как отмечалось выше, функционирование иммунной системы определяется двумя основными факторами: по­током антигенов, инициирующих им­мунный ответ, а также взаимодействи­ем всех механизмов защиты. Развитие защитных процессов в ответ на бакте­риальную инфекцию имеет свои особенности. Обладая многокомпонентностью, микроорганизмы вызывают мно­гоуровневую ответную реакцию, стиму­лируя как неспецифические факторы, так и специфическую систему иммуни­тета. Прежде всего они включают пер­вую линию защиты, активируя нейтрофилы, макрофаги, эндотелиальные клетки, иницируя развитие воспали­тельной реакции через выделение про­тивовоспалительных цитокинов и уси­ление экспрессии молекул адгезии. За­вершается иммунный ответ активацией Т- и В-лимфоцитов, образованием их эффекторов и клеток иммунологичес­кой памяти.

В связи с многокомпонентностью и различной выраженностью антигенности и иммуногенности микроорганизмы привлекли к себе внимание как потенциальный источник безвредных иммуномодулирующих субстанций, в том числе для создания противоопухоле­вых препаратов с иммунотропным действием.

В настоящее время среди иммуномодуляторов микробного происхождения (преимущественно иммуностимулирующего действия) различают:

вакцинный препарат на основе живых микобактерий — М.tuberculosis (БЦЖ), применяемый в качестве адъюванта и иммуностимулятора; бронхомунал — препарат лиофилизированных микроорганизмов (чаще всего встречающихся в верхних дыхательных путях) и др.;

очищенные бактериальные лизаты и препараты из фильтратов, культур микроорганизмов (бестатин, пицибанил, биостим, бронхо-Ваксом и др,), обладающие свойствами слабых вакцин и общим иммуностимулирудрщим,, действием;

мембранные фракции разной степени очистки, в том числе полисахаридные (трогенал, продигиозан и др.).

На основе микробных иммуномодуляторов и протеогликанов в Институте биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН разработан препарат ликопид, подобный основному структурному фрагменту клеточной стенки практически всех бактерий — мурамилдипептиду.

Иммуномодуляторы микробного происхождения и их аналоги повышают активность фагоцитов, естественных киллеров, Т- и В-лимфоцитов, увеличивают секрецию цитокинов.

Имеются результаты научных исследований о положительном влиянии облучения молочной железы лактирующих животных ультрафиолетовыми лучами или гелий-неоновым лазером на показатели неспецифической резистентности организма как матерей, так и приплода, которому скармливали моло­зиво и молоко от обработанных живот­ных. Установлено (А. М. Петров, 1995), что облучение молочной железы ульт­рафиолетовыми лучами в первые 2— 3 нед лактации вызывает у коров усиле­ние синтеза IgM преимущественно в молочной железе, что значительно по­вышает иммунологическую ценность молозива и молока.

Ультрафиолетовое облучение повы­шает приток лимфоцитов в облученную ткань, особенно нейтрофильных гранулоцитов. После УФ-облучения поверх­ности кожи выделяется большое коли­чество ацетилхолина и гистамина, в ре­зультате чего расширяются просветы капилляров и увеличивается их крове­наполнение, повышается содержание воды в коже и активируются местные обменные процессы. Одним из ценных биологических свойств УФ-облучения с длиной волны 280—320 нм является ак­тивация процессов образования вита­мина D из стеринов, содержащихся в коже.

Наиболее физиологичными регуля­торами гомеостатических процессов, в том числе в иммунной системе, являются э н д о г е н н ы е б и о р е г у- л я т о р ы — олигопептиды, синтезируемые лимфоцитами и вспомогательными клетками иммунной системы. Эндогенные иммуномодуляторы рассматриваются как наиболее перспективные терапевтические средства в регуляции им­мунитета, воспаления, некоторых других функций организма (В. С. Смирнов и соавт., 2000). Они могут быть исполь­зованы с целью профилактики и лече­ния дефектов иммунной системы в ка­честве иммуномодуляторов в соответ­ствии с выполняемыми ими в организ­ме функциями (табл. 1).

Таблица 10

Дата добавления: 2015-07-13