Наследственные факторы. Фармакогенетика

Возраст

Факторы, обусловленные организмом

Функциональное состояние организма, особенно печени и почек, определяет фармакологический эффект; патологические состояния повышают чувствительность к лекарственным препаратам.

Чувствительность организма к лекарствам обусловлена характером питания, а также возрастом.

У новорожденных всасывание лекарств в ЖКТ происходит медленнее, чем у более старших детей, через тонкую кожу легко всасываются жирорастворимые вещества, гистогематические барьеры у детей гораздо более проницаемы, инактивация лекарств происходит значительно медленнее в связи с несовершенством многих ферментов, значительно медленнее происходит и выведение лекарств.

У детей можно выделить следующие возрастные периоды: до 1-го года, от 1-го до 3 лет, от 3-х до 5-ти, и возраст старше 5-ти лет. Особенно чувствительны к лекарствам дети до 1-го года; от 1-го до 3-х лет выносливость к лекарствам у детей повышается, еще более устойчивыми к лекарственному воздействию они становятся после 3-х лет, а с 5-ти летнего возраста их клинико-фармакологические параметры мало отличаются от таковых у взрослых.

В пожилом и особенно старческом возрасте изменяется секреторная и моторная функция ЖКТ, уменьшается абсорбция, снижается активность ферментов — в результате обезвреживание и экскреция лекарственных веществ замедлены и снижены. Поэтому дозы лекарств для людей старческого возраста должны быть уменьшены, недопустима прагмазия.

В обычных условиях чувствительность к большинству лекарственных средств мужчин и женщин существенно не различается. Однако, в менструальный период, во время лактации и особенно при беременности, женщины к лекарствам становятся более чувствительны.

Фармакотерапия во время беременности весьма ответственна — лекарственные средства могут воздействовать на формирование и функцию плаценты, развитие плода, здоровье беременной. Поэтому лекарства назначаются под строгим контролем наличия показаний. Наиболее опасными для плода являются все противоопухолевые средства, триметоприм, цикламид, лучевые поражения беременных. Менее опасными являются сульфаниламиды, противоэпилептические, транквилизирующие, анаболические стероиды, большинство антибиотиков, нитрофураны, глю-кокортикоиды, анальгетики, антигистаминные, противосудорожные, андрогены, эстрогены. Но они могут назначаться при строгих показаниях, в случае крайней необходимости для беременной.

Чем меньше срок беременности, тем чувствительнее эмбрион к лекарственным средствам и другим факторам. В первые 2 недели они могут вызывать гибель эмбриона или возникновение больших пороков развития. Начиная с 4-го месяца беременности, лекарственные средства могут вызывать возникновение малых пороков, функциональные аномалии, задержку роста.

В период лактации принятые женщиной лекарственные средства могут выделяться с молоком и оказывать действие на ребенка. Наиболее опасными из них являются: противоопухолевые препараты, изониазид, левомицетин, атропин, резерпин, соли лития, наркотические анальгетики и др. Лекарственные средства могут стимулировать лактацию: аскорбиновая, никотиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, токоферол, теофиллин, допегит, окситоцин; или угнетать ее: эстрогены, оральные контрацептивы, бромкриптин, эргокриптин, эфедрин, фуросемид, адреналин, этанол.

Фармакогенетика изучает генетически обусловленные различия в чувствительности к лекарственным веществам, особенности их проявления, возможные последствия, методы диагностики, коррекции и профилактики необычных реакций организма на лекарственные вещества.

Замечено, что реакция людей на лекарственные вещества варьирует в широких пределах. Так, приблизительно у 2,5% людей пребывание лекарств в организме почти в 3 раза дольше, чем у остальных 97,5%. У последних оно тоже колеблется, но в менее значительных пределах. Указанные различия обусловлены в первую очередь наследственными факторами, генетическими особенностями организма.

Атипичные реакции на лекарственные вещества связанны с наследственностью и представлены двумя группами: реакции на лекарственные средства при наследственных заболеваниях и реакции в результате генетически обусловленных ферментопатий, выявленных при применении лекарств.

В настоящее время известен ряд ферментопатий, которые обуславливают возникновение побочных, а подчас и токсических реакций на принятые лекарственные вещества. Например, недостаточная активность псевдохолинэстеразы не обеспечивает своевременного обезвреживания дитилина, продолжительность действия его увеличивается, что отрицательно влияет на процессы дыхания; дефицит N-ацетилтрансферазы способствует накоплению производных ГИНК, апрессина, сульфадимезина, которые вызывают различные побочные реакции. И наоборот, встречаются люди, у которых активность N-ацетилтрансферазы повышена. В этом случае производные ГИНК, апрессин слишком быстро метаболизируются и не оказывают необходимого лечебного эффекта.

Особенно важное значение имеет фермент уридиндифосфатглюкуроновая трансфераза (УДФГТ). С ее помощью обезвреживаются путем присоединения глюкуроновой кислоты многие препараты: сульфаниламиды, стероидные гормоны, наркотические и ненаркотические анальгетики, левомицетин, барбитураты, некоторые витамины и др. При дефиците этого фермента упомянутые лекарственные средства вызывают серьезные побочные эффекты. Известно также, что некоторые ферменты (редуктаза глютатиона и редуктаза метгемоглобина — диафераза) повышают устойчивость тканей к неблагоприятному воздействию ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) обеспечивает высвобождение водорода при превращении глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. Водород необходим для восстановления глютатиона и метгемоглобина, которые защищают клеточные оболочки от повреждений. При дефиците названных ферментов многие лекарственные средства и некоторые инфекции вызывают гемолиз эритроцитов — гемолитическую анемию.

Дата добавления: 2017-02-01