Миотропные гипотензивные средства

Механизм гипотензивного действия веществ влияющих на ренин-ангиотензивную с-му.

2 группы: 1) ингибиторыАПФ (каптоприл, эналаприл) 2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов(лозартан).

ИнгибиторыАПФ

МД: угнетение синтеза ангиотензина II в рез-те ингибир ангиотензин превращающего фермента (АПФ, конвертазы). Это приводит к умень возбужд ангиотензиновых рецепторов в сосудах и коре надпочечников, умень образ-я альдостерона, сниж влияния симпат иннервации в ЦНС и на периферии. Умень инактивация брадикинина. кот оказ-ет сосудорас­ширяющее д-вие, увел высвобож простациклина, ПГЕ_2..В итоге умень перифер сосудистое сопротивление, что явл основой гипотензивного д-вия. пост- и преднагрузка на сердце, конечно-диастоличе давление в левом желудочке умень-ся и сердечный выброс возрастает. Они также улучш почечное, легочное, кровообращение и газообмен. Прим при артериальной гипертензии, а также при почеч гипертензии. Эффективны при хронич сердечной недостат-ти, при сочетании ее с гипертензией, со стено­кардией и бронхиальной астмой. Полезны в постинфарктном периоде, т.к. облегчают работу сердца и снижают смертность. Гипотензив эффект при сочетании с диуретиками усиливается. ПЭ: сухой кашель, крапивница, зуд, ангионевротический отек, гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ делятся на преп корот д-вия ( каптоприл (капотен)) и преп длит-го д-вия (эналаприл лизинонрил, фозиноприл, периндоприл, цилазаприл, трандолаприл, беназеприл, хииаприл.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Блокаторами АТ-рец. являются лозартан, ирберсартан, валзартан. Они устраняют эффекты ангиотензина II. АД пониж за счет сниж сосуд сопротивления, умень постнагрузку на сердце, ока­з диуретическое и урикозурическое д-вие. ПЭ возникают реже, чем при лечении ингибиторами АПФ (не вызывают сухой кашель).

Лозартан всасывается хорошо, д-вует быстро, но непро­должительно. Из него образуется метаболит, кот в 10-40 раз активнее лозартана и д-вует продолжительно. ПЭ: головная боль, головокружение, аллергия. ПП: беременность, повышенная чувствительность. Др преп этой группы всасыв-ся хорошо, д-вуют 24 ч. ПЭ редко.

Это ЛВ, оказывающие прямое д-вие на гладкие мышцы сосудов, в результате чего сосуды расширяются и АД снижается. К ним относятся 1) блокатры медленных кальциевых каналов; 2) активаторы калиевых каналов; 3) донаторы окиси азота 4) препараты с разным МД,

Блокаторы калиевых каналов МД: блокируют кальциевые каналы L-типа, которые играют боль­шую роль в поддержании тонуса сосудов и в работе сердца. Уменьшают вход Са²⁺ через мембраны в гладкомышечные клетки и снижают их сократимость, уменьшают сопротивление сосудов. Улучшают кровоснабжение сердца, мозга, почек, чем выгодно отличаются от диуретиков и антиадренергических ЛС. Антагонисты кальция делятся на 4 группы: 1) дигидропиридины (нифедипин, никардипин, нисольдипин, фелодипин); 2) фенилалкиламины (верапамил, галлонамин); 3) бензотиазепины (дилтиазем); 4) пиперазины (лидофлазин, циннаризин, флунаризин). ПЭ: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, отеки и др. Блокаторы калиевых каналов МД обусловлен открыванием калиевых каналов, в результате чего возрастает ток К⁺ из клетки, возникает гиперполяризация мембраны и запирание потенциал зависимых кальциевых каналов, что сопровождается снижением тонуса гладких мышц сосудов и АД. Д-вуют преимуще­ственно на артериолы. К этой группе относятся миноксидил и диазоксид Донаторы окиси азота (NO) К ним относятся органические нитраты (нитроглицерин и др.) и натрия нитропруссид. МД обусловлен выделением NO, которая стимули рует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ. В результате последующих биохимических превращений происходит депонирование ионов Са²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме, снижение их содержания в цитоплазме клетки и расширение сосудов. Аналогично д-вует эндотелиальный релаксирующий фактор. Разные вазодилататоры миотролного действия К ним относятся гидралазин, бендазол, магния сульфат и др. Они д-вуют на гладкие мышцы сосудов, но МД недостаточно выяснен.

ЛС применяемые при нед-ти мозгового крооб-я. Ср-ва влияющие на агрегацию и свертывание крови- антиагреганты- к-та ацетилсалициловая, тиклопидин; антикоагулянты- гепарин, синкумарин, фенилин.2) ср-ва повыш-е мозговой кровоток- блок Са каналов- нимодипин, циннаризин, флунаризин, произ-е барвинка- винпоцептин, произ-е спорыньи- ницерголин, произ-е никот к-ты- ксантинола никотинат, ГАМК- аминолон, пикамилон, произ-е пуриновых алкалоидов- пентоксифиллин, алкалоид опия- папаверина гидрохлорид. Нимодипин- произ-е 1,4 дигидропиридина, сниж тонус артериол мозга, увел оксигенацию мозга. Прим-е ишемия мозга, субарахноидальное кровоизлияние, хрон ишемия.ПЭ-головная боль, диспеп рас-ва, гипотензия. Циннаризин и флунаризин- прим при спазмах мозговых сосудов, атеросклерозе, вестибул рас-х. ПЭ-сонливость, сухость во рту. Винпоцетин- спазмолит д-е расшир преим-но сосуды мозга. Прим-е – хрон нед-ть моз-го крооб-я, ишемия тканей глаза, ПЭ- гипотензия, тахикардия.ницерголин- альфа АБ д-е расшир мозговые и периф сосуды. Прим-е – мигрень, ишемия зрительного нерва. ПЭ- гипотензия, голокружение, покраснение кожи, зуд. Ксантинола никотинат- миотропное сосудорасшир д-ена все периф сосуды и сосуды мозга. Аминалон- ГАМК, пикамилон – ГАМК+ никотин к-та. Пентоксифиллин- сосудорасшир д-е, улуч микроциркуляцию, умен агрегацию тромбоцитов, блокир аденозиновые рец-ры, ингибир фосфодиэстеразу и повыш сод-е цАМФ в тромбоцитах. Инстенон- улуч мозговое крооб-е, стимул ЦНС, актив ОВ в нервной ткани. Мигрень- периодические приступы односторонней пульсир боли. Эрготамин- антагонист серотонин рец-в, альфа АБ д-е. дигидроэрготамина мезилата- антагонист серотонин рец-в, альфа АБ. Суматриптан- агонист серотонин рец-в, блокир пресинаптич ауторец-ры и умен высвобож серотонина, НА. Метисергид- антагонист серотонин рец-в.

Классификация гипертензивных с-в 1)Сре-ва повыш-е сердечный выброс и тонус периферич сосудов- адреномиметики- адреналин; 2) ср-ва повыш-е преим-нол тонус периферич сосудов- адреномиметики- НА, мезатон, ангитензинамид. Адренилин- стим бета АР, НА- стим альфа АР, мезатон- стим альфа1 АР. Ангитензинамид- усил выведение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стим сосудодвигательный центр, синап ганглии, усил периф д-е НАПЭ- аллергич р-и головные боли. Показания- инфаркт или дистрофия миокарда, отравление хим вещ-ми или микробными токсинами. Дофамин- стим дофаминовые рец-ры, расшир почечные и мезентериальные сосуды приме при шоке.

Классификация ср-в влияющих на систему крови. 1)Ср-ва влияющие на зритропоэз- а)ср-ва стим эритропоэз: *примен при гипохромной анемиях- преп железа- железа закисного сульфат, лактат, феррум лек, ферковен; - преп кобальта- коамид; примен при анемиях возник при хрон заб-х- эпоэтин альфа; * примен при гиперхромных анемиях- цианокобаламин, к-та фолиевая; б) ср-ва угнет эритропоэз- р-р натрия фосфата, меченного фосфором-32. 2) ср-ва влияющ на лейкопоэз-* ср-ва стим лейкопоэз- натрия нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим; *ср-ва угнет лейкопоэз- новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид. Гипохромная анемия- недостат продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нар его метаболизма. Внутрь железа закисного лактат и сульфат. Драже ферроплекс- железа закис сульфат +к-та аскорбиновая, ферамид- железо +никотинамид. ПЭ- запоры- связывание сероводорода киш-ка. Ферковен- железа сахарат, кобальта глюконат, р-р углеводов, феррум- лек- железо с мальтозой- в/м, железо сахарат – в/в. Перидозировка- гиперемия кожи лица, шеи, болевые ощущения в пояснице. Коамид- кобальт с амидом никот к-ты, способ усвоению железа для образ гемоглобина. Эпоэтин альфа- стим пролиф и дифферен красных кровяных клеток. Цианокобаламин- назная при пернициозной анемии эритробласт→гиперхромный мегалобласт→мегалоцит. К-та фолиевая- при макроцитарной анемии эритробласт→гиперхромный макронормобласт→макроцит. Ср-ва угнет эритропоэз- при полицетимии. Р-р натрия фосфата, меченного фосфором-32.

Ср-ва стимул и угнет лейкопоэз. При лейкопении и агранулоцитозе- испол ср-ва стим лейкопоэз: натрия нуклеинат- натриевая соль нуклеиновой кис-ты. Прим для стим образ костным созгом лейкоцитов. Пентоксил- произ-е пиримидина, ускор заживление ран, противоспал д-е. вызыв диспепс рас-ва. Молграмостим- человеч гранулоцитарно- макрофагальный колониестим фактор, стим пролиф, дифферен и ф-ю гранулоцитов и моноцитов. Прим при угнет лейкопоэза, при миелодиспластическом син-ме, апластической анемии, при пересадке костного мозга, лейкопении. ПЭ- тошнота, рвота, анорексия, понос, гипертермия, кожные высыпания. Филграстим- рекомбинантный человеч гранулоцитарный колониестим фактор, продуцируется моноцитами, фибробластами, клетками эндотелия, стим пролиф и дифферен предшествен гранулоцитов и активность зрелых гранулоцитов. Показания- те же. ПЭ-костные боли, аллергич р-и, нар ф-й печени, дизурия. Ср-ва угнет лейкопоэз- при лейкозах и лимфогранулематозе –новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид.

Ср-ва препятствующие агрегации тромбоцитов. Регулир системой тромбоксана- простациклина. Простациклин – препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазотилятацию. 1) угнет актив тромбоксановой системы- а)сниж синтеза тромбоксана- ингибиторы ЦОК (к-та ацетилсалициловая), ингибиторы тромбоксансинтетазы(дазоксибен),б) блок тромбоксановых рецептеров, в)в-ва смешанного д-я, 2) повыш актив простоциклиновой ситемы –а) ср-ва стим простоциклин рец-рв (эпопростенол), 3) ср-ва разного типа д-я (дипиридамол, антуран, тиклопидин). К-та ацетилсалициловая- ингиб ЦОК, нар синтезациклических эндопероксидов и их метаболитов. Дазоксибен- избирательно блок тромбоксансинтетазу. Простоциклин вызывает вазодилятацию и сниж АД. Эпопростенол – угнет агрегации тромбоцитов и расшир сосудов. Карбациклин- сниж агрегацию. Прим – при проведении гемодиализа, гемосорбции и зкстракортикальном кровообращ-и. Дипиридамол - коронарорасшир ср-во, угнет фосфодиэстеразу и повыш сод-е цАМФ в тромбоцитах. ПЭ- головные боли, диспепс рас-ва, кожные сыпи. Антуран- противоподагрич ср-во, подавляет адгезию тромбоцитов. Тиклопидин- выраженная антиагрегатная активность, ПЭ- тошнота, рвота, колики, понос, кожные высыпания.

Антикоагулянты прямого д-я. Влияют на разные этапы свертывания. Гепарин- образ в организме тучными клетками, кофактор антитромбина 3, оказывает противосвертывающее д-е и понижает содерхание в крови липидов за счет высвобождение липопротеинлипазы. Низкомолекулярные гепарины – фраксипарин (нандропарин Са), эноксапарин – антиагрегантная и антикоагулянтная активность, усиливают угнет д-е антитромбина 3 на фактор 10а, мало связываются с белками плазмы. Антагонистом гепарина яв-ся протамина сульфат – взаимод-т с гепарином, инактив его, приводя к образ нерастворимого комплекса. К антикоагулянтам прямого д-я относят – натрия гидроцитат – МД связывание ионов Са необходимым для превращения протромбина в тромбин, испол для стабилизации крови при ее консервации. Применяют при тромбозах и эмболиях(тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркт миакарда, стенокардия, ревматические пороки сердца).

Антикоагулянты непрямого д-я. Включают: а) произ-е 4-оксикумарина- неодикумарин, синкумарин; б)произ-е индандиона – фенилин- антагонисты вит К1. принцип –препятствуют восстанов К1- оксида в активную форму К1, что блок синтезфакторов2,7,9,10. они угнет в печени синтез протромбина, проконвертина. Эффективны в условиях целого орг-ма. Максим сниж крови раз-ся через 1-2 дня, об продол-ть – до 2-4 дня. Эффективность контролир по протромбиновому индексу (не меньше 40-50%) ПЭ- кровотечение, кровоизлияния, диспепс рас-ва, угнет ф-и печени, аллергич р-и.

Фибринолитические и антифибринолитические ср-ва. Они актив физиологич систему фибринолиза.примен для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, при эмболии легочной артерии, при тромбозе глубоких вен, остро вознок тромбах в артериях. Стрептокиназа- продуцируют бета гемолитич стрептококки группы С, взаимод-т с профибринолизином и образ комплекс приобрет протеолитическую актив и стим переход профибринолизинав фибринорлизин, который раствор фибрин, эффектив при свежих тромбах. ПЭ- кровотечения, гипотензия, пирогенная и аллергич р-и. Стрептодеказа- пролонгированного д-я, эффект созран 48-72 ч. ПЭ- аллергич р-и. Анистрелаза – нековалентный комплекс стрептокиназы с модифицированным профибринолизином. ПЭ- кровотечения, аллергич р-и, гипотензию. Урокиназа- фермент образ в почках, редко вызавает аллергич р-и. Алтеплаза- фибринолитик тканевой активатор профибринолизина. Антифибринолитические препараты – к-та аминокапроновая –тормозит превращ профибринолизина в фибринолизин, прямое угнет влияние на фибринолизин. ПЭ- голокружение, тошнота, понос. К-та транексамовая- угнет актив профибринолизина эффективнее д-т продолжит. Контрикал- угнет фибринолиз, ингиб непосред-но фибринолизин.

Ср-ва повышающие свертываемость крови. Применяют для остановки кровотечений, местно или для резорбтивного д-я. Местно тромбин, губка гемостатическая. К препаратам резорбтивного д-я относятся вит К1, К3 и синтетический заменитель вит К3 –викасол. Необходимы для синтеза в печени протромбина и др факторов свертывания, наз-т при гипопротромбинемии. Для гемостатического д-я испол-т желатин, фибриноген. Тромбин, губка гемостатическая- механ закупорка кровоточащих сосудов, прим кровотеч из мелких сосудов во время операции. Викасол – обеспеч синтез протромбина в проконвертина в печени, прим дефицит вит К, перидоз антикоагулянтов непрям д-я, паринхем и капилляр кровотеч, луч б-нь. Желатин – оказ стаб д-е на сосуд стенку и повыш прочность капилляра, прим – кровотеч травмат и операционные. Протамина сульфат –имеет щелочную р-ю нейтрал электроотрицат молекулы гепарина, примен- перидоз гепарина, ПЭ- сниж АД, брадикардия, аллергия.

Гормональные препараты. Гормоны – это БАВ, вырабатыв эндокрин железами и спец группами клеток в различ тканях. Получают синтетическим путем, а также из органов и мочи животных. Химическое строение -1) в-ва белкового и пептидного строения –препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитов и поджелудоч желез, кальцитонин; 2)произ-е аминокислот –препараты гормонов щитов железы; 3) стреидное соед-е- препараты гормонов коры надпочечников.первичное д-е гормонов локализ на уровне цитоплазмат мембран или внутриклеточно, одни гормоны взаимод-т со специфич рец-ми, распол на наруж пов-ти клеточ мембран. Эти рец-рв связыв с аденилатциклазой.гормоны стим АДЦ и повыш сод-е цАМФ, цАМФ актив протеинкиназу, что влияет на интрацеллюлярные процессы – кортикотропин, тиротропин, паратгормон, гонадотропные гормоны гипофиза, меланостим гормоны, кальцитонин, глюкагон. Влияют на захват, высвобож, внутриклеточ распред ионов Са. Другие гормоны (белки и пептиды) д-т на мембранные рец-ры не связанные с АДЦ (СТГ,ЛТГ). Отдельны егормоны могут влиять на фосфатидилинозитольный цикл повышая продукцию инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Стероидные гормоны образ комплекс с цитоплазмот рец-ми и затем транспорт в ядро клетки где актив ДНК, и-РНК, что приводит к индукции синтеза белка.

Препараты адренокортикотропного, соматотропного и тиреотропного гормонов передней доли гипофиза. АКТГ-полипептид взаимод-т в коре надпочеч сос специф рец-ми на внешней пов-ти клеточ мембраны, стим связ с ними аденилатциклазу и повыш содер в клет цАМФ, способствует превращ холестерина в кортикостероиды, стим продук глюкокортикоидов. Препарат АКТГ- кортикотропин – в ЖКР раз-ся, вводят в/м или в/в, продол-ть 6ч. Назначают после длит примен глюкокортикоидов- восстан продукции эндогенных кортикостероидов, котор угнет глюкокор-ды.ПЭ- отеки, повыш-е АД, катабол д-е, бессоноца, задержка процессов регенерации. Показания – втор гипофункция коры надпоч-в при отмене кортикостероидов после длит терапии. Соматотропин- стим рост скелета и всего орг-ма в целом. При нед-ти – карликовый рост, при избытке до окончания созревания и роста- гигантизм, после – акромегалия. Повыш транспорт АК в клетку и актив-ся синтез РНК, задержив в организме Р, Са, Nа, вызыв гипергликемию, актив липолиз, в крови увел сод-е свобод жирных кислот. Показания- карликовый рост. Аналог –соматрем- включ допол метионин. Соматостатин- угент освобож гипофизом гормона роста. Октреотид- прим при акромегалии, карциноидных опухолях. Ланреотид- облад длит д-м. бромокриптин- при акромегалии дофаминомиметик, угнет избыточ продукцию СТГ. Тиреотропный гормон- стимул секрецию гормонов щитов железы, влияет на поглащ йода щитов железы, ийдирование тирозина и синтез гормонов, эндоцитоз, протеолиз тиреоглобулина. Тиротропин- прим при нед-ти щитов железы, для диагност микседемы. Рифатироином- стим высвобож тиреотропного гормона. Приме диагност цели и повыш эффективности терапии радиоактив йодом при тиреотоксикозе и раке щитов железы.

Препараты гормонов задней доли гипофиза. Окситоцин и вазопрессин- пептиды. Окситоцин- стимул влияние на миометрий, инактив в орган-ме окситоциназой. Примен для стимул родов и остановки послеродовых кровотеч, стимул лактации. Синтетич аналог- дезаминоокситоцин-устойчив к д-ю фер-в и д-т дител-й ПЭ- резкие схватки, внутриматочная гипоксия плода. Вазопрессин- взаимод-т с рец-ми V1 с фосфатидилинозитольным циклом, V2 с аденилатциклазой.1) регул реабсорбцию воды в дистал части нефрона; 2)оказ стим влиян на гладкую мускул-ру. Неберемен матка и матка в ранние сроки более чувс-на, с увел срока берем-ти наб-ся обрат соот0я6 повыш-я эффектив окситоцина и падает вазопрессин. Стимул агрегацию тромбоцитов и повыш концентр 8 фактора свертыв крови. Аналоги- десмопрессон, фелипрессин. Показания- несахарный диабет. ПЭ-повышени АД, спазмы киш-ка.

Препараты гормонов щитовидной железы. Продуцирует гормоны- L-тироксин и L- трийодтиронин. Оказ стим влияние на ОВ. Основной обмен повыш и увел портеб в О2, повыш Т тела. L-тироксина натриевую сольназ-т внутрь, д-е раз-ся через 8-10 дней. Трийодтиронин гидрохлорид-е раз-ся быстрей чем у тироксина на ОВ влияет в 3-5 раз сильнее. Тирелидин- высушенные щитов железы убойного скота. Показания- гипотиреоидизм- кретинизм и микседема. Трийодтиронин наз-т при коме б-х микседемой. Перидоз- повыш воз-ть, потливость, тахикардия, тремор, сниж массы тела. Кальцитонин – участвует в регуляции обмена Са, основной эффект- угент процесса декальцификации костей, след-е – сниж ионов Са в крови. Примн при остеопорозе, нефрокальциноз, парадонтоз, ПЭ- тошнота, рвота, приливы крови к лицу.

Антитиреоидные средства. Примен при гиперфункции гормонов щитов железы: 1) угнет продук ТТГ передней доли гипофиза – йод, дийодтирозин; 2)угнет синтез тиреоидных гормонов в щитов железе- мерказолил, пропилтиоурацил; 3) нар поглащ йода щитов железой- калия перхлорат; 4) разруш клетки фолликулов щитов железы- радиоактив йод. Йод и дийодтирозин- молекул йод, йодид, хорошо всасыв-ся, угнет продук тиролиберина, ТТГ гипофиза, сниж продук тиреоидных гормонов, вызыв умен объема щитов железы. Мерказолил- нар синтез тироксинаи трийодтиронина. ПЭ- лейкопения, агранулоцитоз. Калия перхлорат- умен поглащ йода щитов железой назнач при легкой и средней степени тиреотоксикоза. Радиоактивный йод- деструкция клеток щитов железы проис-т под влиян бета лучей. При передоз раз-ся микседема.

Препарат гормона паращитовидной железы. Секретируют паратгормон- полипептид, влияет на обмен Са и Р, вызыв декальцификацию костей и освобож ионов Са в кровь, способ-т всасыв-ю оинов Са из ЖКТ.повыш образ под его влиянием кальцитриола. Паратгормон увел обрат всасыв ионов Са в канальцах почек→сод-я ↑Са в крови→ ↓фосфатов в крови. Паратиреоидин- примен при хрон гипопаратиреозе, спазмофилии.

Препараты гормонов поджелудочной железы. Инсулин- полипептид, секреция инсулина зависит от ионов Са. Глюкоза→в бета клетках метаболиз-ся и способ повыш внутриклет сод-я АТФ→блок АТФ- зависим калиевые каналывызыв деполяриз клеточ мембраны→вход Саи высвобож инсулина путем зкзоцитоза.взаимод-т со спец рец-ми на пов-ти клеток, связан дисульфидными мостиками. Актив транспорт глюкозы через клеточ мембраныи ее утилиз периф тканями, под влянием инсулина возрас гликонеогез. В печени и скелет мышцах сниж гликогенолиз, угнет превращ АК в глюкозу, стим синтез белков, способ депон триглицер в жиров ткани. Примен при СД- сниж уровня глюкозы в крови и накопл в тканях гликогена. Инсулин для инъекций- кратковрем д-я, возник воспал р-и. 1)Препараты с быстрым развитием макс эффекта (1-4ч) и кратковрем д-м (4-8)- инсулин; 2) препараты со средней скорос раз-я макс эф (6-12ч.) и ср продол д-я (18-24ч.)- инсулин-семиленте, инсулин- ленте; 3) препараты с медл раз-м макс эф (12-18ч.) и длит д-м (24-40ч.)- инсулин ультраленте. Медленно всасыв в из места выведения. Глюкагон- продуцир альфа клетками островков Лангерганса. Влияние на углевод обмен- гипергликемия, связ с усил гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, выраж влияние на ССС- полож инотропное д-е, тахикардия, повыш Сократ актив сердца, повыш сод цАМФ в миокарде, повыш высвобож адреналина из мозгового в-ва надпоч-в, стим секрецию СТГ, кальцитонина. Примен при гипогликемич коме, серд нед-ти, кардиогенном шоке.

Синтетические антидиабетические средства. 1)произ-е сульфонилмочевины: а) сред продол-ти д-я(8-24ч.)- бутамид; б) длит д-я(24-60ч.)- хлорпропамид, глибенкламид, глипизид; 2) произ-е бигуанида- буформин, метформин. Бутамид- хорошо всасыв-ся, в крови связ-ся сбелками ПЭ- диспепс рас-ва, аллер р-и, лейкопения, тромбоцитопения, угнет ф-и печени, стим бета клетки, усил выброс эндогенного инсулина. Хлорпропамид- выс актив и длит д-е, подвер биотрансформ с образ актив метаболитов ПЭ- покраснение лица, задержка воды в орг-ме, гипонатриемия, диспепс нар, кож аллер р-и, холестаз. Глибенкламид- ПЭ- тошнота, рвота, диарея, МД те же. Гликлазид –вызыв сниж сод глюкозы в крови, умен адгезию и агрегацию тромбоцитов, повыш сосуд фибринолит актив-ть ПЭ-диспепс рас-ва, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемии. Буформин- способ поглащ глюкозы мышцами, угнет глюконеогенез ПЭ- тошнота, рвота, понос, ацидоз. Акарбоза – вызыв затруднение всасыв углеводов в киш-ке, ингиб киш-го фер-та альфа глюкозидазы.

Классификация, основные и ПЭ препаратов глюкокортикоидов. Глюкортикоиды: гидрокортизон, 11- дегидрокортикостерон, кортикостерон. МД- взаимод-т со специф рец-ми в цитоплазме клеток, образ комплекс проник в ядро и связ с ДНК, регул транскрипцию опред генов. Со стороны углевод- повыш сод сахарав крови, жиров об- перераспред жира, водно-солев об- задер в орг-ме оины натрия и повыш выдел ионов калия. Противовоспал д-е- влиян на образ медиаторов воспал на соскд копмонет, оказыв угнет влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-ю систему и умен прод АКТГ. Годрокортизон- прим парантерально, в/в гидрокортизона гемисукцинат. Прелнизолон- превосходит гидрокортизон по противоспал д-ю.МД- прон через мембрану и взаимод-т со специф рец-ми измен актив фер-в, синетз белка и обмен НК и белков. Дексаметазон – актив гидрокортизона в 30 раз по противоспал д-ю. Триамциналон- ПЭ- атрофия мышц, потеря аппетита, депрессивные состояния. Показания- острая и хрон нед-ть надпоч-в, в кач-ве противоспал-го и противоаллерг-го ср-ва, при коллагенозах, ревматизме, экземе, брон астма, кератиты, острые лейкозы при щоке. Синафлан, будезонид и флуметазона пивалат- прим в мазях и кремах. Беклометазона дипропионат- прим в виде инголяций. Антагонисты –метирапон, митотан- ингиб их синтез, мифепристон- блок рец-ры.

Минералокортикоиды. Альдестерон, 11-дезоксикортикостерон, 11-дезокси-17- оксикортикостерон. МД- увел реабсор натрия и воды, усил секрецию калия в дистал канальцах почек. Дезоксикортикостерон ацетат – вводят в/м или имплантируют подкожно в виде таблетки. Примен при хрон нед-ти коры надпоч-в, миастении, адинамии. ПЭ- чрезмер задержка в орг-ме натрия и воды, отеки, пастозность тканей, асцит, повыш АД, левожелудочков нед-ть с отеком легких. Антагонисты – метирапон- нар синтез, пиронолактон- угнет рецепторы, испол в кач-ве диуретика.

Анаболические стероиды. К длительным д-м препартам относят феноболин и ретаболил. Фенобилол д-т в теч 7-15 дней, ретаболил- 3нед. Непродол д-м – метандростенолон наз-т ежедневно. Оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин. Способ синтезу белка, их примен улуч аппетит, увел массу тела, при остеопорозе ускор кальцификация костей. Показания- кахексия, астения, длит примен глюкокортикоидов, после луч терапии, остеопороз, стим реген процессов.ПЭ- маскулинизация у женщин, тошнота, отеки, избыт отлож СА в костной ткани, нар ф-и печени.

Женские половые гормоны и их препараты. В яичниках гормоны выр-ся фолликулами- эстрогены, и желтым телом- гестагены. Эстрадиол- МД- взаимод-е со специф рец-ми регул 1 фазу менструального цикла, раз-е полов органов и втор полов признаков. Эстрадиола дипропионат – актив эстрона наз-т 1 р в 2-4 дня. Этинилэстрадиол – активный эстроген продол невелика. Местранол –в ряд контрацептивных преп. Фарм эф – вызыв пролиф эпителия матки, обеспеч отторжение слизистой, повыш чув-ть маткив окситоцину. Показания- аменорея, климакс, рак мол железы, рак простаты подавлен лактации. ПЭ- маточ кровотеч, отеки, диспепс рас-ва, импоренция. Синэстрол- произ-е гексана. Антиэстрогенные ср-ва- син ср-ва нестероид ср-ры, связыв со специф рец-ми и подав эф эсрогенов- кломифенцитрат- примен при бесплодии, томоксифен и торемифен- для лечения рака груд железы. Прогестерон- МД- обеспечив условия для имплантации оплодотвор яйцеклетки и норм теч берем-ти. Фарм эф- оьеспеч переход слиз матки из фазы пролифер в фазу секреции, подав созревание др яйцеклеток, сниж чувс-ть матки к окситоцину. Показания- аменорея, рас-ва меструал цикла, проф-ка выкидещей. ПЭ- сниж либидо, депрессии, нагруб мол желез, нар менструац. Оксипрогестерон капронат- д-е мелдл продол 7-17 дней. Прегнин- уступает актив прогестерона. Антигестагенные ср-ва- мифепристон- актив связ с гестагенными рец-ми препят д-ю гестогенов. Контрацептивные ср-ва- 1)комбин эстроген-гестогенные препараты; 2)преп сод микродозы гестагенов.1) Монофазные препараты- микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден. Двухфазные – антеовин, трехфазные- триквилар, тризистон,три-регол. МД- подавляют овуляцию, угнет продук фолликулостим и лютеинезир гормонов. ПЭ-повыш свер крови, нар ф-и печенисниж устойчив к глюкозе, головная боль, тошнота, рвота, увел массы тела. 2) континуин, микролют – МД- измен составаи кол-ва цервикальной слизи, сниж проник через нее сперматозоидов. ПЭ- появ нерег менструац, тошнота, голов боли, депрессии. Постинор преп сод большие дозы эстрогенов или гестогенов. Госсипол муж получен из хлоп масла однако вызыв бесплодие и гипокалиемию. Ингибин- подав высвоб фолликулостим гормона и не измен продук тестостерона.

Антисептические средства алифатического:1)Соединения алифатического ряда:р-ры формальдегида(формалин),гексометилентетрамин(уротропин),спирт этиловый.Формальдегид-легко проникает в микробную клетку и денатурирует белок,связываясь с аминогруппами.Гексометилентетрамин-соединения формальдегида с аммиаком,в кислой среде быстро расщепляется на составные части.2)соединения ароматического ряда(группа фенола):фенол,крезол,лизол,тимол,резорцин,ихтиол.МД:легко проникает через липопротеиновые мембраны и денатурировать белок.Применяют для дезинф.предметов внешней среды.3)Красителиэтакридин,флавакридин,бриллиантовыи зелёный,метиленовый синий.Деёствуют на гр+микробы.Применяют для промывания ран,полостей в виде водных растворов,в мазях и пастах.

Комбинированные препараты сульфаниламидови триметоприм:к-рый угнетает превращение дигидрофолиевой к-ты а тетрагидрофольевую.Ко-тримоксазол представляет комбинацию сульфаметоксозола и триметоприма.,хорошо всасывается в кишечнике и действует 6-8 ч.,выделяется почками.ПП:дети до 6 лет,нарушения печени,кроветворения, почек.Анологичными с-вами обладают сульфатон,потесептил,липадрим.

Детергенты(поверхностно активные в-ва):мирамистин,церигель,дегмицид, роккал.МД:снижение поверхностного натяжения на границе раздела фаз(жидкой и твердой),нарушается проницаемость мембран микробных клеток и осмотическое равновесие приводит к гибели клеток.Производные нитрофурана:нитрофурал(фурацилин),он ингибирует дыхательные ферменты,тормрзит клеточное дыхание,наступает бактериоцидныц эффект.спектр д-ия широкий.

Галогеносодержащие в-ва: 1)хлорсодержащие (хлорная известь,хлорамин,пантоцид)2)йодсодержащие(р-р йода спиртовый,р-р Люголя,йодинол,йодоформ).МД:отщеплять хлор и йод в воде с образованиемхлорноватистой и йодоватистой кислот,кот-е отщипляют кислород и галогены,оказывающее денатурирующее действие на белки.окислители:в-ва,легко отщепляющие свободный кислород.Перекись водорода при контакте с поврежд.тканью расщепляется каталазой с выделением атомарного и молекулярного кислорода.кислоты и щелочи: кислота борная,салициловая,бензойная.,салициловая используется в виде мазей,спиртовых р-ров,в пастах,присыпках. кислота борная применяют для промывания глаз,горла,при кожных заболнваниях. Бензойная-при грибковых з-ниях кожи.

История применения антисептиков:первую попытку использовать хим.соедения для обеззараживания помещений и предметов ухода за больными сделал Нелюбин,предложил белильную известь.В 1861г. Ее применил для обработки рук акушер Земельвейс.В1867г.Листер ввел в практику в качестве обеззараживающего в-ва карболовую к-ту.Антисептики подразделяются на дезинфицирующие и антисептические ср-ва.,обладают бактериоцидным действием:1)коагуляция белков2)повреждение мембран клеток3)подавление активности ферментов.Делятся на 2 гр:1.Неорганические соединения(галоидосодержащие-известь хлорная,хлорамин,хлоргексидин,пантоцид,йодинол;окислители-перекись водорода,калия пермангонат;соединения металлов-препараты ртути,серебра цинка,меди,;кислоты и щелочи(кислота салициловая,борная)2.органические соединения(соединения алифатического рядяа-преп-ы формальдегида,спирт этиловый;соед.ароматического ряда-пр-ты фенола,ихтиола;детергенты-церигель,роккал,этоний,мирамистин;красители-брилиантовый зелёный,метиленовый синий;производные нитрофурана-фурацилин)

Классификация химиотерапевт. средств-этиотропные препараты,устраняющие причину з-ния.:1)антибактериальные ср-ва(антибиотики,сульфаниламиды,противотуб-е ср-ва противосифилистические ср-ва).2)противовирусные ср-ва3)противопротозойные ср-ва(для лечения малярии,лямблиоза,трихомонидаза,токсоплазмоза, балантидиаза, лейшманиоза,трипаносомоза).4)противогрибковые ср-ва(для лечения кандидомикоза,дерматомикозов,системных микозов)5)противоглистные средства(для леч. Кишечных гельминтов,внекишечных гельминтов)Общие принципы:1.рациональный выбор препарата,2.выбор доз,3.более раннее начало лечения,4.оптимальный курс лечения,5.комбинированное применение ХТС,6.применение ХТС в комплексе с др.ЛС.

Противомикробные ср-ва групп нитрофурана:к этой группе относятся нитрофурал,фуразолидол,фуразидин,солофур.МД:нарушают структуру ДНК и ферментных систем бактерий.Оказывают бактериостатическое и бактериоцидное действи.Эфективны пртив АБ-устойчивых и СА-устойчивых вохбудителей.Применяют для лечения:а)гнойных и анаэробных инфекций,ангин,б)инфекций мочевыводящих путей(фурадонин,фурагин,солофур)в)пищевых токсикоинфекций,г)гнойных хирургич.з-ний.ПЭ:диспеп.р-ва,метгемоглобинемия.Произв.оксихинолина:энтеросептол и нитроксолин. Энтеросептол подавляет гр+ гр-бактерии и амеб.Из ЖКТ всасывается плохо. Нитроксолин-имеет широкий спектр действия,включая грибки,быстро всасываетсявЖКТ,выделяют через почки,моча ярко желтого цвета!Производные хиноксалина:хиноксилин и диоксидин,имеют широкий спектр действия,препараты токсичны поэтому применяют при тяжелых процессахl.ru/cln3828/my.mail.ru/?from_commercial=14

Соединение металлов:обладают противомикробным и местным действием.При взаимодействии с белком они образуют альбуминаты.,оказывают вяжущее и раздражающее действие.Препараты ртути и серебра образуют рыхлые альбуминаты и оказывают прижигающее действие.МД:блокада сульфгидрильных групп ферментов.Применяют препараты аллюминия(квасцы),свинца(свинцовая вода) для примочек,полосканий,спринцеваний;меди сульфат и цинка сульфат-при коньюктивитах,уретритах.;серебра нитрат,серебра протеинат,серебро каллоидное-при з-ниях глаз,языка.При отравлениях происходит угнетение тиоловых ферментов в результате присоединения катиона металло к сульфгидрильным группам.Лечение:промывание желудка,активированый уголь,молоко,яйца,солевое слабительное,противоядие-унитол.

Сульфаниламидные препараты:В 1935г.Домагк обнаружил противомикробные св-ва пронтозила и ввел его в мед. Практику.Препараты получены путем замещения атома водорода в амидной группе стрептоцида различными радикалами.МД:СА обусловлен сходством с парааминобензойной ки-той,между ними существуют конкурентные связи,угнетает синтез белка.По применению:1.хорошо всасывающиеся из ЖКТ и применяемые для резорбтивного д-ия2. Плохо всасывающиеся в ЖКТ и применяемые для лечения кишечных инфекций,3. Препараты для местного применения.СА резорбтивного действия:а)непродолжительного действия(сульфадиазин,сульфаэтидол,норсульфазол)б)продолжительного д-ия(сульфапиридозин,сульфадимитоксин)в)сверхдлительного(сульфален).

Противомикробные ср-ва групп хинолона:основными препаратами яв-ся к-та налидиксовая(неграм)Действует на гр+,неэфективен против синегнойной палочки,устойчивость развивается быстро,хорошо всасывается в кишечнике и выводится в неизменённом виде.Применяют при инфекциях мочевыводящих путей.ПЭ:дисп.р-ва,сыпи,головные боли.ПП:нарушения зрения,печени почек,дети до 2 лет.Фторхинолоны(офлоксацин,ципрофлоксацин,норфлоксацин,пефлоксацин,ломефлоксацин,эноксацин,руфлоксацин)МД:ингибирование ферментаРНК-гидразы,необходимого для репликации ДНК,в результате чего возникает бактериоцидный эффект.Обладают широким спектром действия

№66Биосинтетич. пенициллины. Парэнтер. введения (разруш.в кислой среде)а)непрод. действия-бензилпенициллина натриевая и калиевая солиб)продолж.д.-бициллин-1,бициллин-5,бензилпеницилл.новокаиновая соль Энтерально- феноксиметилпенициллин.Бензилпенициллин- высок.активность против Гр+(стафилок, стрепток, пневмококки,менинго-гоно-,дифтерии).Ввод.в\м,в\в,и в полости.Эффект.концентрац в крови-3-5ч, инъекц болезненны делают каждые 4-6ч. Б.новокаин.соль и бициллины-длит действие,образуют депо из которогомедл. всас в кровь.Прокаина бензилпенициллин-вводят 1-2 р\сут,бициллин 1р в 5-7 дней,бициллин-5-1р\месяц.Феноксиметилпенициллин-внутрь кажд4-6ч,менее эффективен. ПЭ:аллерг,анаф.шок-необх проверка чувств.к пениц.

№67 Полусинтетич. пенициллины. 1) устойч.к пенициллиназе -оксациллин, нафциллин, клоксациллин, ди- и Флуклоксациллин.Менее эффект.по сравн. с биосинтет. пениц, но Устойчивы к пенициллиназе,которую вырабатывают стафилокки, их назнач.При стаф. инфекциях.Кислотоустойч!Применяют и внутрь и парэнтеральноНафциллин хорошо проник через ГЭБ-препарат выбора при менингите. 2)широк. спектра действ аминопенициллины(ампициллин,нафциллин)Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин), уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин)Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин),широк. спектр действияДля ГР+ и ГР,протей,синегн.палочка.пенициллиназоНЕустойчивы!Парэнтерально.уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин),более эффект. против клебсиелл!Хорошо проник в органы и ткани.

№68 Полусинтетич. пенициллины в комбинации с В-лактамазами. Карбоксипенициллины, уреидопенициллины не д-ют на бактерии,продуцирующиеВ-лактамазы., их нужно назначасть с ингибиторами В-лактамаз(клавулановая к-та, сульбактам) в виде комбинир. Препаратов(амоксиклав, унасин, тиментин) Сультамициллин(унасин)- ампициллин+сульбактам-д-ет на все пенициллиназообрМикробы,гр+,гр-,-при перитоните, в урологии, гинекологии,гонорее.в\м или в\в Амоксиклав- д-ет на гемофильн.палочку,стаф,стрепто, хорошо проник. В суставы,костиКислотоуст!в кишечн. всас быстро .Тиментин- тикарциллин+клавул.к-та,против кокк,Протея,энтеробакт,клебсиелл, анаэробов!

№69 Цефалоспорины По МД схожи с пенициллинами.Низкая токс-ть,широк. сектр д-я, делятся на4поколения 1 поколения(цефалоридин,цефалексин,цефазолин) -эффект против гр+кокков, не д-ют насинегн.палочку,протей,энтнробактер.Хорошо проник. во все ткани,кроме ЦНС 2 поколения(цефуроксимцефамандол,цефокситин) -высок. Акт-ть против протея,энтеробактер,бактероидов,НЕ д-ет на синегнойную полочку.Устойч. к В-лактамазам.Цефуроксим прон. в ЦНС 3 поколения(цефотаксим,цефриаксон), д-ют на синегн. палочку,в-лактамазы,проник в ЦНС. 4поколение(цефепим,цефпиром)- самый широкий спектр д-я,хорошо прон.в ЦНС и переносятсяПО ПРИМЕНЕНИЮ:1)внутрь(цефалексин,цефаклор,цефиксим)2)парэнтерально-остальныеОральные-менее активны,не д-ют на синегн. палочку и бактероиды.выводятся с мочой и желчьюПЭ аллергии,иногда пораж почек,раздраж.действие.

Антиб макролиды. -в основе молекулы-макролитическ лактоное кольцо,связ с различ сахарами(эритромицин,олеандомиц,кларитромицин-14 член, азолиды- азитромицин-15 членное кольцо с гетероатомами азота и О2). Эритромицин-эритроцин,эритран-д-т на гр+ и – кокки,пат спирохеты-угнетает синтез белка рибосомами бактерий-угнетение фермента пептидтранслоказы,из ЖКТ всас неполно,в кислой среде желудка частично разруш-ся,де-т 4-6 ч,в ткани мозга не поступ,выделяетмся с желчью и почками. Явл антибиотиком резерва т.к. быстро наступ устойч-ть МО,назнач внутрь и местно.ПЭ:диспептич,алл. Азитромицин-в 2-4 раза менее активен по д-ю на стаф и стрепт чем эритромицин но лучше на гр- коки,плохо всас в кишечнике,хар-но нпкопл в кл,д-т 2-4 дня,выделяется с почками в неизмен виде.ПЭ: тошнота,понос,редко сниж слуха.

Антибиотики группы тетрациклина. -стр-ую основу сост 4 конденсированных шестичленных цикла-окситетрациклин-тетран,тархоцин;десхлорбиомицин,демеклоциклин.Полусинтетич-метациклин-рондомицин,миноциклин,доксициклин-вибрамицин. Активны в отнош гр+ и – коков,возб брюшн тифа,бацилярн дизентерии,рикетсий,хламидий-угнетают внутрикл синтез белка рибосомами бактерий,связ-т металы магний,сальций обр-я с ними хелатные соединения и ингибируют ферментные системы,оказ бакрериостатич д-е,всас из желудка и тонк кишки,максим конц в плазме крови через 2-4 ч.По длит д-я:демеклоциклин-доксициклин-метациклин-окситетрациклин-тетрациклин. Хорошо проник через плаценту,выдел с мочой и желчью. Эфективны при: сып тифе,пневмонии вызв микоплазмой,гонорее, сифилисе,возврат тифе, холере, сифилисе. Назнач внутрь каждые 4-8 ч. ПЭ: алл,лихорадка, тошнота,рвота,понос,глосит,стоматит.

Антибиот групы левомицетина.- хлорамфеникол-д-т на гр+ и – бактерии,кишеч бакт-палочки инфлюэнцы,рикетсии, хламидии,возб туляремии, бруцелеза- влияет на рибосомы и угнетает синтез белка,ингибирует пептидил-трансферазу,бактериостатик,привыкание МО раз-ся медл. Из ЖКТ всас хорошо, максим конц в плазме через 2ч, назнач с интервалом 6 ч-антибиотик резерва т.к выз угнетение кроветвор-ретикулоцитопения,гранулоцитопения,апластическая анемия. Показания-брюш тиф,сальмонелез,рикетсиозы,менингит. Назнач внутрь,р-ры местно,левомицетина сукуинат раствроримый в/в,в/м.ПЭ+кож высып,лихорадка.тошнота,понос,сыпь,дерматит.

Антибиот групы аминогликозидов- стрептомицин,неомицин,канамицин,гентамицин,амикацин,мономицин-д-т на рибосомы угнетая синтез белка-бактерицидн д-е. Стрептомицин-угнетает микобакт туб,возб туляремии,чумы,патогенн коки,синегнойн палочку и др грам- и+. К нему быстро развив привык.Из ЖКТ всас плохо, при в/м вв-ии через 1-2 ч накапл в плазме,проник в полости брюшины и плевры,при берем-в тк плода, через ГЭБ не проходит,но при менингите прониц-ть ГЭБ увелич. Выводится почками в неизмен виде,часть с желчью в кишечник.Вводят чаще в/м 1-2 р/д. С целью возд-я на кишеч флору назнач внутрь. ПЭ: сниж слуха,угнетение дых,раздраж де- болезнены инъекции,лихорадка,кож пораж,редко анаф шок.Неомицин-для леч энтеритов,с целью стерилизации кишечника при подготовке к операции.ПЭ: диспептич,алл,кандидамикоз. Местно при леч инфиц ран,конъюктивите.

Антибиотики линкозамиды- линкомицин,клиндамицин-ингибиторы синтеза белка бактерий,бактериостатик-активны в отношении анаэробов,стрепто и стафилококов.Клиндамицин по д-ю на анаэробов превосходит линкомицин и лучше всас в киш,через ГЭБ оба проник плохо,метаболизируются в печени,выдел почками и желсью. ПЭ: псевдомембранозный колит-понос со слизистыми и кровянистыми выделениями,боли в животе,лихорадка.Лечат это осложнение ванкомицинов и метронидазолом.редко-алл,пораж печени,лейкопения.

Антибиот групы полимиксина- циклические полипептиды-полимиксин М сульфат д-т на грам-синегнойн,кинеч палочки,шигел,сальмонел,бруцел-повреждающее д-е полимиксина М на цитоплазматическую мембрану,нарушая ее прониц-ть способ-т выведению компонентов цитоплазмы в окруж среду,происходит лизис МО,бактерицидн д-е, д-т только на внекл располож МО.Устой-ть развив медл. Назнач внутрь и местно, из ЖКТ всас плохо,в киш накапл высок конц.Парентер не испольт-т т.к.оказ нейро-и нефротоксич д-е. ПЭ: диспептич,суперинфекция,редко алл. ПП: заб почек

Противоспирохетозные- препараты бензилпеницилина -короткод-е:бензилпеницил натриевая или калиевая соль, длительнод-е:бицилин,новокаиновая соль бензилпен -трепонемоцидное д-е.Устойч-ть не развив. При непереносимости бензилпен использ тетрациклины,эритромицин,азитромицин. Прпепарты висмута-бийохинол и бисмоверол-по активности уступают бензил пен-угнетают ферменты срдерж сульфгидрильные групы. Терапевт эффект развив медленее. Из ЖКТ не всас-их вводят в/м. Выдел почками,немного киш и пот железами. ПЭ:темная кайма по краю десен-висмутовая кайма,восп десен-гингивит,стоматит,колит,дерматит,редко пораж почек и печени.

Противотуб - 1)Синтетическ ср-ва:изониазид,этамбутол,этионамид,протионамид,празинамид,бепаск,тиоацетазон 2)Антибиотики: рифампицин,циклосерин,стрептомицн,канамицин,флоримицин. Синтет ср-ва д-т только на микобакт туб. Антибиотики-широкий спектр д-я. Бктериостат д-е, некоторые-изониазид,рифампицин,стрептомицн-бактерицид. Для уменьш скорости разв-я резист обычно комбинир 2-3 препарата. 1 група-наиболее эфф-изониазид, рифампицин 2-сред эфф- этамбутол,стрептомицин,этионамид,пиразинамид,канамицин,циклосерин,флоримицин 3 с умерен эфф- тиоацетазон,ПАСК. Изониазид-тубазид,изоницид-бактериостат и бактерицидн д-е- угнетает синтез миколевых к-т кот явл структур компонентом кл ст микобакт туб. Хорошо всас из ЖКТ,через 1-2 ч накапл в плазме. ПЭ: неврит,бессоница,судороги,сухость во рту,тошнота,рвота,запор,кожн р-ции,лихорадка.

Противовирусные -1)Синтетич ср-ва: Аналоги нуклеозидов-зидовудин,ацикловир,видарабин,ганцикловир,трифлуридин Производ пептидов-саквинавир Произв адамантана- мидантан,ремантадин Произв индолкарбоновой к-ты- арбидол Произв фосфономуравьюн к-ты- фоскарнет Произв тиосемикарбазона- метисазон 2)Биологич в-ва продуцир кл чел-интерферон.Большая група представлена роизводными пурин и пиримедин нуклеозидов,они явл антиметаболитами ингибирующими синтез НК. Зидовудин- он фосфолирируется в кл и превращ в трифосфат ингибирует обратную транскриптазу вирионов препятствуя обр-ю ДНК из вирусно РНК, подавл синтез рнк и вирусных белков(СПИД) Хорошо всас,проник через ГЭБ, терапевтич эффект через 6-8 мес. ПЭ: анемия,нейтропения,тромбоцитопения,гол боль,бессон,угнет ф-ции почек. Ставудин-зерит(эфф в отношении ВИЧ)-превращ в орг-ме в трифосфат кот подавл репликацию вирусов за счет ингибирования обратной транскриптазы и угнетения синтеза ДНК,иРНК и вирус белков. Вв-ся энтерально. Ацикловир (противогерпетич)-ингибирует ДНК полимеразу вируса,угнетает репликацию вирус днк, всас в жкт неполное,максим конц через 1-2 ч,проходит через ГЭБ.

Противомалярийные - 1)Производ хинолина-хингамин,хинин,мефлохин,примахин 2)Производ пиримидина- хлоридин В завис от тропности в отношении определеных форм разв-я плазмодия в орг-ме чел: 1)гематошизотропные-д-т на эритроцитарные шизонты 2)гистошизотропные- д-т на тк шизонты 3)гамонтотропные-д-т на половые формы. Хингамин-гематошиз,устойчивость плазмодиев развив медл, амебицидное д-е,имунодепресиыне и противоаритмич св-ва. Из ЖКТ всас быстро,максим накопл в плазме через 1-2 ч, выдел из орг-ма медл почками. Вводят внутрь,парентер ПЭ: дерматит диспептич,головокруж,наруш зрения,лейкопения,угнет ф-ции печени. Примахин-гистошиз- из ЖКТ всас хорошо,макс конц через 2 ч,вывод почками в виде метаболитов в теч первых суток. Осн показ-предупрежд рецид трехдневн малярии. Прпепараты д-е на половые кл оказ гомонтоцид(примахин) и гомантостатич(хлориди) д-е-при возд гамонтоцид средств пол кл плазмодиев гибнут,гамонтостатич ср-ва поврежд пол кл в рез-те наруш-ся процес спорогонии.

Противоамебные - 1)амебициды эфф-е при любой лок-ции пат процесса- метронидазол 2)а прямого д-я эфф при лок в просвете киш-хиниофон 3)а непрям д-я эфф при лок в просвете и стенке киш-тетрациклины 4)тк а д-е на амеб в ст киш и в печени- эметин 5)тк а эфф при лок в печени-хингамин Хиниофон всас из жкт 10-15%-в киш высок конц.ПЭпонос, неврит зрит нерва. Эметин-в

М т.к при приеме внутрь оказ разжраж-рвота,выдел почками в теч длит времени-более месяца ПЭ: тахикардия,аритмии,гипотония,тошнота,понос,тремор,наруш почек и печени.р\При использ тетрациклина подавляется кишечная флора и это неблагоприятно сказ на росте и размнож амеб.

Ср-ва примен для леч лямблиоза - метронидазол,аминохинол и фуразолидон-вводят внутрь, нтравагинально, ректально ПЭ: диспептич,алл. Аминохинол- эфф при лямблиозе,токсоплазмозе,колагенозах. ПЭ: диспептич,гол боль,шум в ушах,алл. При леч трихоманодоза: метронидазол-вагимид-явл производням нитроимидазола,оказ губит д-е на трихомонад,амеб,лямблий. Из жкт всес хорошо,вывод почками в виде метаболитов и конъюгатов. Небольшое кол-во выдел слюн желез,киш. Назнач внутрь,местно(интравагинально) и в/в. ПЭ: диспепт,тремор,пораж кожи и слиз об. Тинидазол-фасижин хорошо всас из жкт, в плазме создается более высок конц чем для метронидазола. Трихомонацид-производное аминохинолина,примен внутрь и местно,раздраж слиз об.

Ср-ва примен при леч токсоплазмоза - Хлоридин-пириметамин-явл ингибитором дегидрофолатредуктазы,выражен депонирование и продолжит эфф, примменяют в сочетании с сульфаниламидами. Хлоридин угнетающий переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофол не слуд-т назнач в первол половине берем. Для леч балантидиаза-мономицин,тетрациклин хиниофона Лейшманиоз-солюсурьмин-вводят паренерально ПЭ: тошнотп,гол боль, кож высып,при передозе в кач антидота-унитиол. Натрия стибоглюконат- в/м,в/в ПЭ:рвота,наруш апп,брадикардия,гипотензия. Местное леч-пропитывание инфильтратов р-от акрихина. Для резорбтивного д-я использ антибиотик группы аминогликозидов-мономицин-при кожном лейшманиозе- оказ отрицат д-е на почки, неврит слух нерва.

Противогрибковые- 1)Ср-ва для леч заб вызван патогенн гибами: а-при системных или глубоких микозах- антибиотики-амфотерицин В,микогептин; производ имидазола-миконазол,кетоконазо; произв триазола-интраконазол,флуконазол; б-при эпидермомикозах-дерматомикозах-гризеофульвин(антибиотик), тербинафин-ламизил,миконазол,клотримазол,нитрофунгин, р-р йода спиртовой,калия йодид 2)р-ва для леч заб вызв условно-пат грибами- нистатит,леворит,амфотерицин В-антибиотики, миконазол,клотримазол,декамин. При сисетмных микозах- амфотерицин В-наруш прониц кл мембран грибов и наруш ее транспортн ф-ции, связ с липидами кл ст грибов. Устойч-ть развив медл. Из жкт всас плохо- назнач в/в,не проник через ГЭБ,вводят ингаляционно,местно,выдел почками медл 20-40% в неделю. ПЭ: лихорадка,сниж АД,анемия,нефротоксич эфф, тромбофлебит. Микогептин-внутрь и наружно. Миконазол- в/в,энтерально,местно ПЭ: тромбофлебит,тошноту,анемию. Кетоконазол-внутрь,хорошо всас из жкт,выдел почками и с желчью.Гризеофульвин-угнет синтез НК, из жкт всас хорошо,макс конц через 4-5 ч,выдел медл.

Классиф противоглистных - По мех-му д-я: 1)кл яды-этилен 2)наруш ф-ю нервно-мыш сист у круглых червей-пиперазин,дитразин,левамизол,нафтамон 3) парализующие нервно-мыш сист у плоских червей и разруш их покровные тк-фенасал,битионол 4) д-е на энергетич процесы гельминтов-аминоакрихин,левамизол,мебендазол. При нематодозе-аскаридозе-мебендазол,левамизол. Мебендазол угнетает утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их,всас из киш плохо,метаболиты выдел почками через 24-48 ч ПЭ: диспептич,гол боль,алл. Альбендазол-блок захват гельминтами глюкозы-паралич,гибель,хорошо и быстро всас в киш ПЭ: гол боль,поном,бессон. Пирантела памоат-наруш нервно-мыш передачу,угнетает холинэстеразу и выз спастический паралич у гельминтов,плохо всас из ЖКТ-50% ПЭ: сниж апп,гол боль,тошнота понос.

Ср-ва примен при киш цестозах-Празиквантель-азинокс-наруш обмен кальция у гельминтов-паралич,хорошо всас при энтеральном вв,метаболиты выдел почками ПЭ:диспепт,гол боль,головокруж. Фенасал-никлозамид-угнетает окислит фосфолирир у цестоз-паралич, сниж устойч-ть ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищевар трикта, из жкт всас мало ПЭ:диспепт. Аминоакрихин-менее токсичен чем архинин,обладает раздраж д-м.

Ср-ва примен при леч внекиш-внекиш нематодозы-филяриатозы-Дитразина цитрат- хорошо всас из жкт,макс конц через 3 ч,выдел почками в виде метаболитов и частично в неизменен виде в теч 2х суток,примен внутрь ПЭ:гол боль,слабость,тошнота. Ивермектин-полусинтетич микроциклич лактоновое соед,выз-т у кругл гельминтов вялый паралич угнетая д-я медиатора ГАМК,подавляет жизнед-ть филярий ПЭ: лихорадка,сонливость,головокруж. Внекиш трематодозы-шистосомозы- антимонил натрия тетрат- в/в медл ПЭ:рвота,артриты,анаф р-я ПП: при заб печени,нед-ти сердца,берем. При отравл в кач антагониста-унитиол. Хлоксил- внутрь после еды при описторхозе,клонорхозе ПЭ: головокруж,сонливость,боли в области печени ПП:заб печени,декомпенсации сердца,берем. Ниридазол при леч шистосомозов- внутрь. При леч фасциолеза-эметин-подкожно. При леч парагонимоза-битионол-внутрь ПЭ:понос.

Противооп ср-ва 1)Цитотоксические:алкилирующие,антиметаболиты,синтетические, цитотоксич антибиотики,в-ва растит происхожд 2)гормоны и их антагонисты 3)Ферменты 4)Цитокины 5)Радиоактивные изотопы Алкилирующие 1)Хлорэтиламины-допан,сарколизин,циклофосфан,хлорбутин 2)Этиленимины-тиофосфамид 3)производ нитрозомочевины- ломустин,кармустин,нитрозометилмочевины 4)Произв метансульфоновой к-ты –миелосан; Вз-е алкилирующих в-тв с ДНК наруш ее стабильность,вязкость и целостность-угнетение жизнед-ти кл,гибуль, д-бт на кл в интерфазе.

Хар-ка противооп ср-в: антагонисты фолиевой к-ты -метотрексае,антанонисты пурина -меркаптопурин,антагонисты пиримидина-фторурацил,фторафур,цитарабин; -выз-т наруш синтеза НК –гибуль опух кл. Метотрексат угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу-это наруш обр-е пуринов и тимидина-угнет синтез ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил наруш синтез нуклеотидов и тимидина и их включение в ДНК. Метотрексат и меркаптопурин-при остр лейкозах,хорионэпителиоме матки. Назнач внутрь. Выдел почками в неизменен виде,часть задерж в орг-ме месяцы. ПЭ: угнетение кроветвор,тошнота,рвота,нарущ ф-й печени. Фторурацил_при истиных опухолях-рак желудка,ПЖ,толс киш,молоч жел.вводят в/в т.т. из ЖКТ всас плохо,метаболиты вывод почками ПЭ: угнет кроветвор,язв пораж пищевар тракта,диспептич,облысение,пораж ногтей. Фторафур-рак молоч жел,прямой и толст кишки,жел.Ср-ва растит происх: Колхамин-алкалоид безвременика-местно в мазях при раке кожи-гиперемия,отек. Винбластин и винкристин-алкалоиды барвинка розового-антимитотическое д-е,блок митоз в стадии метафазы.Вирбластин-лимфогранулематоз,хорионэпителиома,в/в. Подофилин-папиломатоз гортани и моч пузыря.

Антибиот с противооп(обладают цитотоксическими св-ми –угнетают синтез и ф-ции НК) -Дактиномицин-хорионэпителиома матки,оп Вильмса у детей,лимфогранулематоз,в/в, в полость тела. Оливомицин-оп яичка,меланоме,в/в,при изъязвлении поверхностно располож оп примен местно в виде мазей. Рубомицин-выз-т ремиссию при хорионэпителиоме матки,остр лейкозе,ретикулосаркоме,в/в. ПЭ: наруш апп,стоматит,тошнота,рвота,поносы,угнет кроветвор,выпад волос. Блеомицин-рак слиз об рот полости,миндалин,гортани,злокач оп яичка. Доксорубицин и карминомицин-саркомах мезенхимального происхожд-остеогенных,рак молоч железы ПЭ: тошнота,рвота,угнетен кроветвор.

Биосинтетич. пенициллины. Парэнтер. введения (разруш.в кислой среде)а)непрод. действия-бензилпенициллина натриевая и калиевая соли б)продолж.д.-бициллин-1,бициллин-5,бензилпеницилл.новокаиновая соль. Энтерально- феноксиметилпенициллин.Бензилпенициллин- высок.активность против Гр+(стафилок, стрепток,пневмококки,менинго-гоно-,дифтерии).Ввод.в\м,в\в,и в полости.Эффект.концентрац в крови-3-5ч, инъекц болезненны делают каждые 4-6ч. Б.новокаин.соль и бициллины-длит действие,образуют депо из которогомедл. всас в кровь.Прокаина бензилпенициллин-вводят 1-2 р\сут,бициллин 1р в 5-7 дней,бициллин-5-1р\месяц.Феноксиметилпенициллин-внутрь кажд4-6ч,менее эффективен. ПЭ:аллерг,анаф.шок-необх проверка чувств.к пениц.

Полусинтетич. пенициллины. 1) устойч.к пенициллиназе -оксациллин, нафциллин, клоксациллин, ди- и Флуклоксациллин.Менее эффект.по сравн. с биосинтет. пениц, но Устойчивы к пенициллиназе,которую вырабатывают стафилокки, их назнач.При стаф. инфекциях.Кислотоустойч!Применяют и внутрь и парэнтеральноНафциллин хорошо проник через ГЭБ-препарат выбора при менингите. 2)широк. спектра действ- аминопенициллины(ампициллин,нафциллин)Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин), уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин)Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин),широк. спектр действияДля ГР+ и ГР-,протей, синегн.палочка.пенициллиназоНЕустойчивы!Парэнтерально.уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин),более эффект. против клебсиелл!Хорошо проник в органы и ткани.

Полусинтетич. пенициллины в комбинации с В-лактамазами. Карбоксипенициллины, уреидопенициллины не д-ют на бактерии,продуцирующиеВ-лактамазы., их нужно назначасть с ингибиторами В-лактамаз(клавулановая к-та, сульбактам) в виде комбинир. Препаратов(амоксиклав, унасин, тиментин) Сультамициллин(унасин)- ампициллин+сульбактам-д-ет на все пенициллиназообрМикробы,гр+,гр-,-при перитоните, в урологии, гинекологии,гонорее.в\м или в\в Амоксиклав- д-ет на гемофильн.палочку,стаф,стрепто, хорошо проник. В суставы,костиКислотоуст!в кишечн. всас быстро .Тиментин- тикарциллин+клавул.к-та,против кокк,Протея,энтеробакт,клебсиелл, анаэробов!

Цефалоспорины По МД схожи с пенициллинами.Низкая токс-ть,широк. сектр д-я, делятся на4поколения 1 поколения(цефалоридин,цефалексин,цефазолин) -эффект против гр+кокков, не д-ют насинегн.палочку,протей,энтнробактер.Хорошо проник. во все ткани,кроме ЦНС 2 поколения(цефуроксимцефамандол,цефокситин) -высок. Акт-ть против протея,энтеробактер,бактероидов,НЕ д-ет на синегнойную полочку.Устойч. к В-лактамазам.Цефуроксим прон. в ЦНС 3 поколения(цефотаксим,цефриаксон), д-ют на синегн. палочку,в-лактамазы,проник в ЦНС. 4поколение(цефепим,цефпиром)- самый широкий спектр д-я,хорошо прон.в ЦНС и переносятсяПО ПРИМЕНЕНИЮ:1)внутрь(цефалексин,цефаклор,цефиксим)2)парэнтерально-остальныеОральные-менее активны,не д-ют на синегн. палочку и бактероиды.выводятся с мочой и желчьюПЭ аллергии,иногда пораж почек,раздраж.действие.

Принципы терапии неотложных заболеваний 1) предупреждение дальнейшего всасывания (промывание ж-ка,зонд,рвотные ср-ва,например апоморфина гидрохлорид по 0,5-1мл 0,5% р-ра)Промыв. кишечника через зонд 1-2л полиэтиленгликоля.,также, солевые слабительные,например,натрия сульфат. 2)нейтрализация яда в ж-ке КМнО4,танин,окись магния,актив. уголь,молоко. 3)химич. нейтрализ-я всосавшегося яда АНТИДОТЫ!Конкур. блокатор унитиол,дикаптол-связ ионы металлов,молекулы серд.гликозидов,комплексы вывод-ся с мочой.Эффект при отравл. солями сурьмы,мышьяка,ртути,свинца, кадмия.в\м, 5% р-р комплексоны-обр хелатные соединения с б-вом металлов, и комплексы вывод-ся с мочой. Этилендиминтетраацетат и натрия кальция эдетат.Деметгемоглобинобразователи: метиленовый синий1%р-р, в 20% р-ре глю,и цистамин. Прим. при отр. нитратами.Метгемоглобинобразователи(амилнитрат,натрия нитрат)- для нейтрсоединений синильной кислоты. 4)нейтрализация фармокологич. действия яда Функциональный блокатор. Реактиваторы ХЭ(дипроксим,изонитрозин)-взаимод.с ФОВ и высвобождает АХЭ. или назначение этанола при отравлении метанолом 5)стимуляция физиологич.функций( форсированный диурез,гемодиализ,перитонеальный диализ, гемосорбция, заменное переливание крови)

№90 Принципы терапии неотложных заболеваний 1) предупреждение дальнейшего всасывания (промывание ж-ка,зонд,рвотные ср-ва,например апоморфина гидрохлорид по 0,5-1мл 0,5% р-ра)Промыв. кишечника через зонд 1-2л полиэтиленгликоля.,также, солевые слабительные,например,натрия сульфат. 2)нейтрализация яда в ж-ке КМнО4,танин,окись магния,актив. уголь,молоко. 3)химич. нейтрализ-я всосавшегося яда АНТИДОТЫ!Конкур. блокатор унитиол,дикаптол-связ ионы металлов,молекулы серд.гликозидов,комплексы вывод-ся с мочой.Эффект при отравл. солями сурьмы,мышьяка,ртути,свинца, кадмия.в\м, 5% р-р комплексоны-обр хелатные соединения с б-вом металлов, и комплексы вывод-ся с мочой Этилендиминтетраацетат и натрия кальция эдетат. Деметгемоглобинобразователи: метиленовый синий1%р-р, в 20% р-ре глю,и цистамин.Прим. при отр. нитратами.Метгемоглобинобразователи(амилнитрат,натрия нитрат)- для нейтр соединений синильной кислоты. 4)нейтрализация фармокологич. действия яда Функциональный блокатор.Реактиваторы ХЭ(дипроксим,изонитрозин)-взаимод.с ФОВ и высвобождает АХЭ.или назначение этанола при отравлении метанолом 5)стимуляция физиологич.функций( форсированный диурез,гемодиализ,перитонеальный диализ, гемосорбция, заменное переливание крови)

Дата добавления: 2014-01-04