Пути введения

Для решения данной фармакокинетической задачи первым пунктом стоит выбор способа введения ЛС с учетом того, чтобы ЛС не утратило своей эффективности, имело оптимальный латентный период (период времени от момента введения ЛС до момента начала его действия), низкую вероятность проявления побочных эффектов. При этом, следует также учитывать и патологическое состояние пациента, возможность применения того или иного способа введения при данном состоянии.

Итак, в историческом ракурсе, способы введения подразделяются на 2 условные группы:

1. Энтеральный путь (через ЖКТ)

2. Парентеральный путь (минуя ЖКТ)

К энтеральным путям введения ЛС относятся:

§ Пероральный (через рот)

§ Сублингвальный (подъязычный)

§ Буккальный (защечный)

§ Интрадуоденальный (через зонд в 12-перстную кишку)

§ Ректальный (через прямую кишку)

К парентеральным путям введения ЛС относятся:

§ Внутримышечный

§ Внутривенный

§ Внутриатериальный

§ Подкожный, внутрикожный

§ Интратекальный (перидуральный, эндолюмбальный, интравентрикулярный, внутрибрюшинно, внутриплеврально, в полдость абсцесса и т.д.)

§ Местный (трансдермальный, субконъюнктивальный, интраназальный и т.д.)

§ Ингаляционный

При парентеральном введении используют следующие лекарственные формы: растворы (как готовые, так и приготовленные ex tempore из порошков, таблеток и т.д.), суспензии, эмульсии.

При трансдермальном введении используют следующие лекарственные формы: мази, гели, пластыри, диски.

При ингаляционном введении используют следующие лекарственные формы: аэрозоли представленные растворами, газами, эмульсиями, суспензиями и/или мельчайшими порошками.

При пероральном введении используют следующие лекарственные формы: таблетки, порошки (гранулы) в капсулах, суспензии, сиропы, порошки.

При сублингвальном введении используют следующие лекарственные формы: таблетки, сиропы (масла) в капсулах.

При буккальном введении используют следующие лекарственные формы: пластыри, диски.

При ректальном введении используют следующие лекарственные формы: суппозитории.

Рассмотрим в отдельности наиболее распространенные виды введения

ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Как и для всех остальных энтеральных путях введения достоинством данного пути является:

§ Удобство в применении (не требуется специального инструментария для введения и наличие медицинского персонала)

§ Сравнительная безопасность

§ Отсутствие осложнений, которые характерны для парентерального пути введения (абсцессы, эмболии и т.д.)

Недостатки перорального пути введения:

§ Относительно длительный латентный период

§ Высокая разница индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания у каждого пациента

§ Влияние пищи и др.ЛС на всасывание

§ Невозможность использования ЛС абсорбирующихся в ЖКТ, разрушающихся под действием агрессивных сред ЖКТ (желудочный сок, желчь, протеолитические ферменты поджелудочной железы и т.д.) или инактивирующиеся при прохождении через печень

§ Невозможность использования ЛС, оказывающие раздражающее действие на структуры ЖКТ

§ Невозможность введения ЛС при некоторых патологических состояниях, сопровождающиеся рвотой, желудочно-кишечном кровотечении, при бессознательном состоянии пациента

§ Возрастные ограничения (трудности назначения в младенческом и старческом возрасте)

При хронической патологии необходимо назначать на длительный период времени ЛС, при этом обязательно поддержание константной концентрации ЛВ в течение суток в организме. Для этого, в настоящее время разработаны пролонгированные формы ЛС для перорального приема:

1. Таблетки ретард с послойным содержанием вещества и биополмера-регулятора с 12- и 24-часовым действием. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – SR (slow-release), ER (extend-release) – например: дилтиазем SR, фелодипин ER

2. Растворимые капсулы ретард с микрогранулами ЛВ, покрытые биополимерной оболочкой с 12- и 24-часовым действием. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – PP, SRO, SR – например: дилтиазем РР, исрадипин SRO

3. Таблетки ретард с двухфазным высвобождением 12-часового действия, содержащие быстрорастворимую и медленнорастворимую фракции ЛВ. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – SL – например: нифедипин SL

4. Желудочно-кишечные терапевтические системы – это таблетки и/или капсулы 24-часового действия, покрытые нерастворимой полупроницаемой оболочкой с контролируемой скоростью высвобождения ЛВ. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – GITS (gastro-intestinal therapeutic system), SODAS (spheroidal oral drug-absorbtion system) – например: нифедипин- GITS, верапамил- SODAS

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Подъязычная область ротовой полости богато кровоснабжена и поэтому вещества хорошо всасываются через нее и быстро попадают в системный кровоток, где начинают свое фармакотерапевтическое действие.

Преимущества:

§ ЛС не подвергается воздействию желудочного сока

§ ЛС попадает в системный кровоток минуя печень Þ не инактивируется

БУККАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Местом применения является слизистая оболочка щеки и/или десны, где удобно фиксировать биополимерные пленки (диски) которые обеспечивают быстроту всасывания дозы и способность пролонгировать действие ЛС.

РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов Þ неионизированные жирорастворимые ЛС хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки.

Преимущества:

§ Не раздражает слизистую желудка и ДПК

§ Можно вводить тогда, когда невозможно пероральное введение (рвота, желудочно-кишечном кровотечение, при бессознательное состояние пациента)

§ ЛС попадает в системный кровоток минуя печень

Недостатки:

§ Выраженные индивидуальные колебания скорости и полноты всасывания ЛС

§ Затруднения психологического характера

§ Неудобства применения при мобильном образе жизни (на работе, в путешествии и т.д.)

ВНУТРИВЕННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Время кровотока от вен верхних конечностей до языка = 13 + 3 секунды. Для большинства ЛС время, равное 4-5 таким циклам достаточно, чтобы равномерно распределится по всему организму (49-68 секунд).

Преимущества:

§ Быстрое наступление эффекта

§ Точное дозирование

§ Широкий диапазон объема вводимого ЛС

§ При появлении побочных реакций можно быстро прекратить введение ЛС

§ Можно вводить ЛС не всасывающиеся через ЖКТ

Недостатки:

§ Наличие специалиста для проведения инъекции

§ Наличие дополнительного медицинского инструментария

§ Создание асептических условий

§ При попадании ЛС в околовенозное пространство вызывает раздражение ткани, вплоть до некроза

§ При длительном применении данного способа может возникнуть венозный тромбоз

§ Данный путь является частой причиной инфицирования вирусами гепатита В и ВИЧ

ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Некоторые виды ЛС быстро метаболизируются или связываются тканями Þ их следует вводить «адресно», т.е. непосредственно в область патологического очага не повреждая целостности пораженных тканей. Для этого используется внутриартериальный путь введения, который позволяет в короткие сроки доставить максимальную концентрацию ЛС в пораженный орган или ткань.

Преимущества:

§ Широкий диапазон объема вводимого ЛС

§ Нет системного действия Þ риск возникновения побочных эффектов низкий

§ Высокая концентрация ЛС в патологическом очаге

Недостатки:

§ Наличие специалиста для проведения инъекции

§ Наличие дополнительного медицинского инструментария

§ Создание асептических условий

§ Тромбоз артерий, более серьезное осложнение в сравнении с тромбозом вен

ВНУТРИМЫШЕЧНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Наиболее распространенный парентеральный путь введения.

Преимущества:

§ Относительно быстрое наступление эффекта (10-30мин)

§ Возможность создания в организме депо ЛС

§ Таким образом можно назначать ЛС, обладающие умеренно-раздражающим действием

Недостатки:

§ Ограниченность в объеме вводимого вещества (не более 10мл)

§ Наличие специалиста для проведения инъекции

§ Наличие дополнительного медицинского инструментария

§ Создание асептических условий

§ ЛС может вызывать раздражение ткани, вплоть до некроза

§ При инъекции следует избегать попадания иглы в область прохождения сосудисто-нервного пучка

ПОДКОЖНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Преимущества:

§ Благодаря созданию депо ЛС происходит пролонгация эффекта

Недостатки:

§ Терапевтический эффект проявляется медленнее, чем при др.парентеральных путях введения

§ При недостаточности периферического КО (напр., при шоке) ЛС плохо всасывается

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Для доставки ЛС в трахеобронхиальное дерево используются несколько основных и дополнительных ингаляционных систем:

1. Основные системы:

§ Аэрозольный ингалятор – дозируемая ингаляционная система, содержащая газ-пропеллент. При ее применении только 20-30% общей дозы ЛС (респирабельная фракция) попадает в дыхательную систему

§ Порошковый ингалятор - дозируемая ингаляционная система, не содержащая газ-пропеллент. При ее применении респирабельная фракция составляет 30-50%

§ Турбухалер – ингаляторы, активируемые дыханием. Не требуют координирования вдоха и нажатия на баллончик ингалятора. ЛС поступает в дыхательные пути при вдохе меньшего усилия, что способствует повышению эффективности ЛС

2. Дополнительные системы

§ Небулайзер – устройство, которое работает за счет мощного пропускания струи воздуха или кислорода под давлением через раствор ЛС, а также данный эффект возможен за счет использования ультразвуковой вибрации ЛС. Доза препарата доставляется в течение 10-15мин., пока пациент нормально дышит через мундштук или лицевую маску

§ Спейсер - специальная насадка, увеличивающая расстояние между ингалятором и ротовой полостью пациента, при этом снижается потеря ЛС при распылении и уменьшается раздражающее действие газа-пропеллена на заднюю стенку глотки

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Трансдермальные системы (пластыри и диски) обеспечивают медленное и длительное всасывание ЛС Þ увеличивается продолжительность его действия. Рационально применять при хронических заболеваниях.

Дата добавления: 2014-01-04