Противогрибковые средства. А) Антибиотики – амфотерицин В (фунгизон), гризеофульвин (фульцин);

1. Системного применения:

А) Антибиотики – амфотерицин В (фунгизон), гризеофульвин (фульцин);

Б) Синтетические:

- азолы – кетоконазол (низорал), флуконазол (дифлюкан), итраконазол (орунгал), флуцитозин (анкотил);

- нафталены – тербинафин (ламизил).

2. Местного применения:

А) Антибиотики – нистатин, натамицин (пимафуцин), леворин;

Б) Синтетические:

- азолы – клотримазол (канестен), миконазол (дактарин), оксиконазол, сульфоконазол, эконазол (риварил), циклопирокс оламин (батрафен);

- нафталены – толнафтат, нафтифин (экзодерил), тербинафин;

- фенольные эфиры – галопроджин, хлоронитрофенол (нитрофунгин);

- ундициленовой кислоты – ундецин, микосептин.

Рассмотрим основные препараты:

Амфотерицин В – нерастворим в воде, нестабилен при темп-ре 37С⁰, но сохраняет активность в течение нескольких недель при темп-ре 4С⁰.

Спектр действия: Угнетает гистоплазмы, криптококки, кокцидии, бластомицелий, кандиды, споротрихофиты. Не действует на бактерии, но применяют для лечения менингоэнцефалита вызванного Неглериями.

Механизм действия: связывается с эргостеролом в клеточной мембране грибов Þ потеря внутриклеточных макромолекул и ионов Þ необратимые нарушения.

Устойчивость возникает в результате снижения содержания изначального (родового) эргостерола и замещение его модифицированным. У бактерий эргостерола нет. Токсичность препарат связана со способностью взаимодействовать с холестерином.

Фармакокинетика: при приеме внутрь действует только в просвете киш-ка, т.к. плохо всасывается в ЖКТ.

Доза – 0,6мг/кг/сут/внутривенно Þ тогда концентрация препарата в крови достигает 0,3-1 мкг/мл. Медленно экскретируется с мочой. При грибковом менингите вводят интратекально, т.к. в спиномозговой жидкости обнаруживается только 2-3% от всей концентрации в крови при в/в введении. Липосомальная форма препарата практически не оказывает нефро- и нейротоксического действия.

Показания:

1. Грибковый менингит (кандида, криптококк).

2. Системный кандидоз.

3. Язвенное поражение роговицы глаза.

4. Кокцидиоидоз и споротрихоз суставов.

5. Кандидозный цистит.

Побоч.эф.: при в/в введении – озноб, лих-ка, рвота, гол.боль; анемия; наруш-е функции печени и почек; гипокалиемия.

Меры предупреждения поб.эф.:

1. Назначать на фоне аспирина, фенотиазинов, антигистаминных ср-в, ГКС.

2. Снизить дозу или прекратить прием на несколько дней.

3. Перейти на липосомальную форму.

Флуцитозин –

Спектр действия: кандиды, криптококки, торулопсисы, аспергиллы.

Механизм действия: попадая в клетку он метаболизируется до фторурацила Þ ингиб-ся тимидилатсинтетаза Þ наруш-ся синтез ДНК.

Фармакокинетика: 150мг/кг/сут. внутрь. В спиномозговой жидкости его концентрация достигает до 60-80% от изначальной сывороточной концентрации.

Показани я:

1. Грибковые инфекции (в т.ч. сепсис, менингит).

2. Системный кандидоз (с Амфотерицином В).

Поб.эф.:

1. Угнетение функции костного мозга (цитопении).

2. Аллопеция.

3. Нарушение функции печении.

4. Тошнота, рвота.

5. Аллерг.кожн.высыпания.

Гризеофульвин –

Спектр действия: угнетает рост дерматофитов – эпидермофит, трихофит, микроспора.

Механизм действия: нарушает функцию микротрубочек Þ угнетается полимеризация нуклеиновых АК.

Фармакокинетика: всасывание препарата зависит от его дисперсии и от присутствия жирной пищи (жиры – повышают всасывание). Препарат обладает тропностью к коже и депонируется там, связываясь с кератином Þ кератин устойчив к грибам Þ вновь образуются ногти и волосы изначально свободные от грибов. Выводится препарат ч\з кишечник и незначительно с мочой.

Показания: эпидермомикоз, трихофития, онихомикоз.

Доза – 0,3-0,6 гр./сут. взрослым.

Курс: если поражена кожа и волосы – 3-6 недель; если поражены ногти – 3-6 месяцев.

Поб.эф.:

1. Гепатит.

2. Фотосенсибилизация, лихорадка, кожн.сыпь, сывороточная болезнь.

3. Спутанность сознания, головная боль.

4. Лейкопения.

5. Тошнота, рвота, диарея.

6. Обладает канцерогенным и тератогенным свойствами.

АЗОЛЫ

Спектр действия: дерматофиты (епидермофиты, трихофиты, микроспоры), дрожжевые грибы (кандида альбиканс, птироспорум орбикуляре).

Механизм действия: угнетают развитие грибов, блокируя биосинтез специфических грибковых липидов, прежде всего эргостерола, в мембране клетки. Этот эффект связан с торможением Р-450-зависимого 14-a-диметилированного ланостерола в грибах. Аффинитет азолов к Р-450-изферментам у млекопитающих значительно ниже, чем у грибов.

Рассмотрим несколько представителей из группы азолов:

Клотрим азол – в виде таблеток по 10мг при приеме 5 р/сут. устраняет оральный кандидоз; в виде 1% крема эффективен при дерматомикозах; в виде свечей эффективен при влагалищном кандидозе.

Микон азол – 2% крем эффективен при дерматомикозах и влагалищных кандидозах. Назначают в качестве препарата выбора при отсутствии эффекта от лечения нистатином. Доза – 30мг/кг/сут. при диссеминированных микозах.

Поб.эф.:

1. Гиперлипидемия, гипонатриемия, тромбофлебит.

2. Гематологические нарушения.

3. Диспепсические нарушения.

Кетокон азол – однкратная суточная дза 200-400мг принимается во время еды.

Фармакокинетика: хорошо всасывается и широко распределяется в организме, но его концентрация низка в ЦНС. Суточная доза устраняет оральный или вагинальный кандидоз в течение 1-2 недель; дерматомикоз – в течение 3-8 недель; кожно-слизистый кандидоз у детей с иммунодефицитом – в течение 4-10 недель.

Показания:

1. Системный паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

2. Легочные, костные или кожные проявления при гистоплазмозе

3. Диссеминированный бластомикоз (препарат выбора).

4. Не эффективен при грибковом менингите.

Поб.эф.:

1. Угнетает синтез стероидов и андрогенов в надпчечниках (гинекомастия).

2. Декарсвенный гепатит и повышение сывороточных трансаминаз (АлТ, АсТ).

3. Диспепсия (тошнота, рвота).

4. Аллергич.реакции (кожн.сыпь).

Флукон азол – можно назначать внутрь и в/в. Экскретируется в основном с мочой. Т1\2 = 30часов и выше у больных ХПН.

Показания:

1. Кандидоз полости рта и пищевода у больных с иммунодефицитом, системный кандидоз (100-200мг/сут.).

2. Криптококкозный менингит у больных СПИДом: нач.доза – 400мг/сут. Þ поддерж.терапия – 200мг/сут. с целью предупреждения рецидива (в течение нескольких месяцев).

Поб.эф.:

1. Лекарственный гепатит.

2. Диспепсия

3. Аллерг.реакции.

Рассмотрим взаимодействие Азолов с другими препаратами:

1. Азолы повышают конц-цию в крови фенитоина, циклоспорина, синтет.гипогликем.пр-тов, антикоагулянов.

2. Рифампицин снижает конц-цию азолов.

3. Тиазидные диуретики повышают конц-цию азолов.

4. Азолы повышают конц-цию терфеназина, астемизола Þ наруш-е сердеч.ритма Þ смерть Þ нельзя назначать одновременно.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Нистатин – полиеновый макролид.

Спектр действия: дрожжевые и плесневые грибы.

Механизм действия: связывается со стеролами мембраны грибов Þ нарушается проницаемость и транспорт веществ у гриба Þ идет потеря катионов и макромолекул.

Фармакокинетика: не всасывается в кровь ч\з кожу, слиз.об-ки; экскретируется гл.образом ч\з киш-к; при парентеральном введении – токсичен.

Показания:

1. местные инфекции вызванные кандидами

2. внутрь для частичного подавления в кишечнике у детей и у взрослых со сниженной сопротивляемостью (СД, лейкоз, лечение высок.дозами стероидов), когда существует позможность наличия диссеминированного кандидоза.

Тол нафт ат – применяется при дермофитиях, грибы рода кандида к нему устойчивы.

При местном применении токсические и аллерг.реакции сведены до минимума. Курс лечения – 1-6 недель.

Поб.эф.:

1. раздражение

2. контактная аллергенная сенсиизация.

Нафт ифин – угнетает скваленэпоксидазу, в результате чего угнеается синез эргостеролов.

Показания: дерматомикозы – 1% крем.

Поб.эф.: местное раздражение (жжение), эритема.

Особ.указания: необходимо избегать контакта со слиз.оболочкой.

Противопаразитарные средства

1. Антигельминтные средства

а) Синтетические – карбедазим (медамин), левамизол (декарис), мебендазол (вермокс), пиперазина адипинат, пирантел (гельминтокс, комбантрин), пирвиния эмбоат (ванквин, пирвиниум), празикванель (билтрицид).

б) Растительные – семя тыквы, цветки пижмы.

2. Антипедикулезные средства – бензилбензоат, малатион (педилин), перметрин (зебрик, нитифор), фенотрин (итакс).

3. Противочесоточные средства – бензилбензоат, кротамитон, спрегаль (комб.).

Классфикация антигельминтных препаратов по механизму действия:

1. Транспортер тиамина (угнетает транспорт тиамина у паразита) – ампролиум (противококкцидийное средство).

2. Митохондриальный транспортер электронов (угнетает митохондриальное дыхание у паразита) – бихинолат, декохинат, метилбензокват.

3. Деструктор микротрубочек (разрушает цитоскелет) – мебендазол, бензимидазол (нематодоз, аскаридоз).

4. Дезактиваторы синаптической передачи (мишень – нейромедиаторы – L-глутаминовая кислота, ГАМК)

a) Препараты, действующие как агонисты н-холинергических рецепторов – левамизол, пирантела памоат, бефениум, эксантела памоат.

b) Препараты, действующие как агонисты ГАМК – пиперазин, милбемецин, авермектин.

Рассмотрим некоторых представителей этой группы:

АЛБЕНДАЗОЛ - энтеральный антигельминт.пр-т. производное бензимидазола карбамата.

Показания: аскаридоз, трихоцефалез, стронголоидоз, анкилостомоз.

Механизм: блокирует захват глюкозы восприимчивыми паразитами на личиночной и взрослой стадиях развития, истощая запасы гликогена и ограничивая образование АТФ. В результате - иммобилизация и гибель гельминтов. Личинкоцидный эффект препарат дает также при некаторозе.

Применение: от кишечных паразитов - прием на пустой желудок, от тканевых паразитов - с жирной пищей.

Аскаридоз, трихоцефалез, инвазии анкилостомами и острицами: Доза - 200мг однократно, при заражении острицами - прием повторить через 2 недели. При тканевой инвазии - 400мг/сут. в течение 2-3 дней.

Стронгилоидоз: 400мг по 2 раза в сутки в течении 7-14 дней во время еды.

Эхинококкоз: 800мг/сут во время еды в течении 28 дней. Курс повторяют 3 раза с интервалом в 2 недели.

Нейроцистицеркозы: вместе с ГКС. 15мг/кг/сутки в течении 30 дней.

Побочные реакции: головная боль, рвота, гиперемия, изменение психики, конвульсии, утомляемость, бессоница, тринзиторное повышение активности тринсаминаз, лейкопения, эозинофилия.

Противопоказания: детям до 2-х лет, беременность, цирроз печени.

БИТИОНОЛ - препарат выбора при лечении фасциолёза (овечья двуустка), альтернативный препарат при лечении парагонимоза.

Фармакокинетика: макс.конц-ция - через 4-8часов. При приеме в дозе 50мг/кг, тремя дробными дозами в течении 5 дней концентрация в сыворотке держится на уровне 50-200мкг/мл. выводится почками.

Применение: парагонимоз, фисциолез - 30-50мг/кг/сут до получений 10-15 доз.

Побоч.эф-ты: диарея, абдоминальные спазмы, анорексия, гол.боль, зудящие уртикарные и папулезные высыпания, лейкопения, протеинурия, бессоница.

Противопоказания: детям до 8 лет, заб.печени и кроветворной системы (лейкоз).

Дата добавления: 2014-01-04