КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Тетрациклины. Данная группа антибиотиков объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам веществДанная группа антибиотиков объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам веществ. Для них характерны широкий противомикробный спектр действия, антимикробный механизм и механизм действия на животных с общими закономерностями в фармакодинамике и фармакокине-тике. У них хорошо выражена перекрестная резистентность. В основе строения их молекул лежит конденсированная четырехцик-лическая система. Первый антибиотик из тетрациклинов — хлортетрациклин был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens в 1945 г. Этот же лучистый гриб продуцирует и тетрациклин. Из культуральной жидкости Streptomyces rimosus в 1949 г. был выделен окситетрациклин. В последующие годы синтезирован ряд тетрациклинов путем аминометилирования. По биологической активности тетрациклины относятся к антибиотикам с широким противомикробным спектром действия. К ним чувствительны большинство грамположительных и грамотри-цательных видов микроорганизмов: сальмонеллы, пастереллы, ли-стерии, лептоспиры, клебсиеллы, клостридии, стрепто- и стафилококки, кишечная палочка, крупные вирусы. Слабочувствительны к тетрациклинам мелкие вирусы, кислотостойкие бактерии, протей, палочка синегнойная, грибы. Тетра-циклинотерапия высокоэффективна при сальмонеллезе, коли-бактериозе, пастериллезе, лептоспирозе, диспепсии, листериозе, диплококковой, стафилококковой и стрептококковой инфекциях, кокцидиозе, пневмониях, бронхопневмониях, маститах, метритах, болезнях мочеобразовательной системы и желудочно-кишечного канала, при эмкаре, бешенстве, брадзоте, атрофическом рините свиней, дизентериях, копытной гнили, стахиботриоток-сикозе, ларинготрахеите, респираторном микоплазмозе, орнито-зе. Механизм противомикробного действия заключается в подавлении биосинтеза белка на рибосомах, в частности, нарушается считывание последовательности присоединения аминокислот, что приводит к синтезу белков ненужной для микроорганизмов структуры. В некоторой степени тетрациклины подавляют окислительно-восстановительные процессы в митохондриях. В практике тетрациклины применяют в дозах, обеспечивающих создание в крови и других тканях и органах бактериостати-ческой концентрации, что в определенной степени способствует образованию резистентных штаммов. Применение этих антибиотиков в бактерицидных дозах, в 30—60 раз превышающих дозы бактериостатические, сопровождается обширными и глубокими альтеративной направленности изменениями в организме животных. Резистентные к тетрациклинам штаммы в условиях склянки образуются постепенно с развитием перекрестной устойчивости. Считают, что резистентные штаммы в производственных условиях образуются в основном за счет селекции существующих в природе устойчивых к тетрациклинам вариантов. Более выражен противомикробный эффект в отношении микроорганизмов, находящихся в фазе активного размножения, а не в стадии покоя. Все тетрациклины — кристаллические вещества желтого цвета, плохо растворимые в воде и несколько лучше — в органических растворителях. В кристаллическом виде они стабильны. В растворах устойчивы в кислой среде и быстро теряют активность в щелочной среде. Дозирование тетрациклинов проводят в ЕД и весовых единицах. Практически считают: 1 мг равен 1000 ЕД (табл. 10). Выпускают в разных лекарственных формах: для парентерального введения —в герметически закрытых флаконах по 100 и 200 мг (100 000 и 200 000 ЕД); для внутреннего введения —в таблетках, капсулах, гранулах, а для наружного применения — в форме мазей и суспензий. Имеются и аэрозольные формы. При энтеральном и парентеральном путях введения в названных лекарственных формах всасываются хорошо, но максимальная концентрация образуется при пероральном введении через 2— 3 ч, а при внутримышечном — через 1—1,5 ч с поддержанием в оптимальных пределах противомикробных концентраций на протяжении 10—12ч. Концентрация в крови и других тканях постепенно снижается, и через 24 ч обнаруживаются следы антибиотиков (см. табл. 10). Распределяются тетрациклины в клетках организма неравномерно. В более высоких концентрациях они выявляются в почках, печени, легких, эпифизах трубчатых костей и в меньших концентрациях — в ликворе, скелетной мускулатуре и др. В высоких концентрациях содержатся в воспаленных участках. Через гематоэнцефалический барьер проникают слабо с образованием в ликворе 5—10%-ной концентрации, а через плацентарный барьер — хорошо, что обусловливает их сосредоточение в амниоти-ческой жидкости и крови плода в пределах 15—50 % уровня тетрациклинов в крови матери. Хорошо диффундируют в пери-тонеальную, грудную, перикардиальную и синовиальные полости, где их уровень в жидкостях достигает 50—100% уровня в крови. После проникновения в клетку распределяются в ней неравномерно, преимущественно в митохондриях и внутриклеточном ре-тикулуме. В меньших концентрациях тетрациклины содержатся в других органоидах и цитоплазме. В крови и других тканях тетрациклины образуют комплексы (хелаты) с двухвалентными элементами — железом, кальцием, марганцем и др. В тканях организма находятся в свободном и связанном с белком виде. Из организма выводятся с мочой, калом и молоком, но в разных количествах в зависимости от пути введения. Так, с калом при пероральном введении выводится 20—50 %, а при парентеральном — 20—25 %; с мочой при парентеральном введении выделяется 20—70%, с калом —6—10%. С молоком выводится меньше, а их концентрация достигает 100 % концентрации в крови. Значительная часть тетрациклинов в организме животного подвергается биотрансформации с последующим выведением измененных молекул антибиотиков теми же путями. Изменения под действием тетрациклинов наблюдаются во всех видах обмена, начиная от ассимиляционных и диссимиля-ционных процессов в желудочно-кишечном канале и кончая обменом нуклеиновых кислот и биосинтезом белка на рибосомах. Неизбежно за изменениями во внутриклеточном метаболизме следуют изменения функциональной и структурной направленности. Механизм внутриклеточного изменения обменных процессов состоит во взаимодействии молекул тетрациклинов с наиболее комплементарными внутриклеточными макрокмолекулами (рецепторами), локализованными на эндоплазматическом ретикулу-ме, митохондриях и белках хромосом, в результате чего образуется комплекс с генерированием стимула, который используется во внутриклеточных цепных биохимических реакциях с усилением процессов анаболической направленности или наоборот. За изменением внутриклеточного метаболизма, естественно, следует соответствующий интегрированный функциональный ответ клеток и органа. Отрицательные изменения во внутриклеточном метаболизме при продолжительном применении тетрациклинов в больших и даже средних терапевтических дозах усугубляются увеличением выноса из организма витаминов и микроэлементов, являющихся коферментами, свободных аминокислот и необходимых для биосинтеза белков. Одновременно с увеличением выноса из организма важных биологически активных веществ значительно снижается их биосинтез (витаминов, ферментов, аминокислот, белков, гормонов и др.), а также образование энергетических источников из целлюлозы, особенно у жвачных животных, столь необходимых для биосинтетических процессов. Таким образом, параллельно с непосредственным ингибирующим действием тетрациклинов на внутриклеточный метаболизм снижение в нем уровня биологически активных веществ, играющих регулирующую роль в метаболизме, в итоге приводит к значительному превалированию катаболичес-ких процессов над анаболическими. Тетрациклины действуют раздражающе, поэтому при перо-ральном и в меньшей степени парентеральном введении раздражают рецепторы слизистой оболочки желудочно-кишечного канала. Раздражение, вызванное антибиотиками в малых дозах, обусловливает небольшую гиперемию, усиление моторно-секреторной и эвакуаторной функций с одновременным увеличением каталитической активности ферментов желудка, кишечника и поджелудочной железы. Продолжительное введение максимальных и оптимальных доз вызывает местное раздражение с развитием воспалительных процессов, участковых некрозов и десквамаций эпителия на больших площадях. Это приводит не только к развитию диспепсических процессов, но и к ликвидации барьерной функции слизистой. Широкий противомикробный спектр действия тетрациклинов позволяет им подавить жизнедеятельность более чувствительных видов желудочно-кишечных микробов с безусловным усилением размножения нечувствительных к ним видов (грибы, стафилококки, протей и др.) с последующим проникновением их в кровь и диссеминацией в различных внутренних органах. Из развивающихся суперинфекций при тетрациклинотерапии чаще всего встречаются стафилококковый энтероколит и кандидамикозы. Все эти данные указывают на более выраженное энтеротропное действие тетрациклинов. Под действием тетрациклинов в средних и больших дозах нарушаются внутриклеточные обменные процессы. Гепатотропное действие сопровождается значительными нарушениями метаболизма в гепатоцитах и их физиологических функциях (гликогено-, пигменто-, ферменто-, желче-, белковообразовательной, детокси-цирующей и др.) с развитием в дальнейшем жировой инфильтрации (дегенерации). Образование тетрациклинами долго сохраняющихся в организме комплексов с кальцием, железом, марганцем, белками обусловливает их кумуляцию в организме, особенно в скелете, зубах и мышцах. У беременных животных это может привести к замедлению роста плода. Достаточно хорошее проникновение тетрациклинов через плацентарный барьер способствует их гаметоцидному, эмбриотокси-ческому и тератогенному действию. В целях снижения отрицательных эффектов при тетрациклинотерапии следует сочетать их применение с одновременным введением биологически активных веществ, витаминов или их кофер-ментов, ферментов, гормонов, микроэлементов. Из тетрациклиновой группы производятся в России и импортируются из других стран ряд препаратов, предназначенных для парентерального (нитокс 200 — Nitox 200; эгоцин Л.А. — Egocin L.A.), энтерального (эгоцин 20 — Egocin 20; терравстин 500 — Terravstin 500) введения и для наружного применения (мазь тетра-циклиновая 1%-ная — Unguentum Tetracyclic 1%; мазь тетрацикли-новая 3%-ная — Unguentum Tetracyclini 3 %).
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 1025; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |