Ан­ти­те­ло - бе­лок-им­му­ног­ло­бу­лин, вы­ра­ба­ты­ваю­щий­ся в от­вет на ан­ти­ген и спо­соб­ный спе­ци­фи­че­ски взаи­мо­дей­ст­во­вать с ан­ти­ге­ном

Бо­лее подробно уче­ние об ан­ти­ге­нах и ан­ти­те­лах - в лекции № 5.

3. ИС­ТО­РИ­ЧЕ­СКИЙ ОЧЕРК РАЗ­ВИ­ТИЯ ИМ­МУ­НО­ЛО­ГИИ.

Им­му­но­ло­гия раз­ви­ва­лась вна­ча­ле как уче­ние о про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­те ор­га­низ­ма. От эм­пи­ри­че­ско­го, час­то ин­туи­тив­но­го по­ни­ма­ния то­го, что по­сле ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния ос­та­ет­ся не­вос­при­им­чи­вость имен­но к это­му за­бо­ле­ва­нию, шло по­сте­пен­ное от­кры­тие ос­нов­ных за­ко­но­мер­но­стей функ­цио­ни­ро­ва­ния им­му­ни­те­та и раз­ра­бот­ка на­уч­ных прин­ци­пов пре­ду­пре­ж­де­ния и ле­че­ния ин­фек­ци­он­ных бо­лез­ней иму­но­ло­ги­че­ски­ми ме­то­да­ми и пре­па­ра­та­ми. Ис­то­рия раз­ви­тия им­му­но­ло­гия весь­ма ин­те­рес­на и по­учи­тель­на, од­на­ко в рам­ках на­ших за­да­ча мы лишь крат­ко мо­жем ос­та­но­вить­ся на ис­то­рии раз­ви­тия этой нау­ки.

Ос­но­во­по­ла­гаю­щие от­кры­тия в им­му­но­ло­гии - это эм­пи­ри­че­ское от­кры­тие анг­лий­ским вра­чом Э.Джен­не­ром ос­пен­ной вак­ци­ны в кон­це ХVIII ве­ка, раз­ра­бот­ка в 1881 г. ве­ли­ким фран­цуз­ским уче­ным Луи Пас­те­ром на­уч­но­го прин­ци­па пре­ду­пре­ж­де­ния ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний пу­тем вве­де­ния ос­лаб­лен­но­го (ат­те­нуи­ро­ван­но­го) воз­бу­ди­те­ля, от­кры­тие фа­го­ци­то­за вы­даю­щим­ся рус­ским уче­ным И.И.Меч­ни­ко­вым в 1882 г. и от­кры­тие ан­ти­тел вы­даю­щим­ся не­мец­ким уче­ным Э.Бе­рин­гом в 1890 г.

В даль­ней­шем фор­ми­ро­ва­лись три ос­нов­ных на­прав­ле­ния в им­му­но­ло­гии.

Ин­фек­ци­он­ная им­му­но­ло­гия за­ни­ма­лась раз­ра­бот­кой ме­то­дов ди­аг­но­сти­ки, про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний на ос­но­ве ис­поль­зо­ва­ния им­му­но­ло­ги­че­ских ме­то­дов и им­му­но­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов из ан­ти­ге­нов и ан­ти­тел.

Раз­ви­тие не­ин­фек­ци­он­ной им­му­но­ло­гии на­чи­на­лось с ра­бот Ж.Бор­де и Ф.Чис­то­ви­ча (1898 г.) в ла­бо­ра­то­рии И.И. Меч­ни­ко­ва об ан­ти­ген­ных свой­ст­вах эрит­ро­ци­тов и бел­ков ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки. В по­сле­дую­щем бы­ли клас­си­че­ские ра­бо­ты К.Ланд­штей­не­ра по син­те­ти­че­ским ан­ти­ге­нам и ан­ти­ге­нам эрит­ро­ци­тов че­ло­ве­ка, по­слу­жив­шие ос­но­вой для изу­че­ния групп кро­ви, ра­бо­ты Ж.Дос­се об ан­ти­ге­нах лей­ко­ци­тов, по­слу­жив­шие на­ча­лом изу­че­ния сис­те­мы ан­ти­ге­нов тка­не­вой со­вмес­ти­мо­сти. Так бы­ло по­ло­же­но на­ча­ло соз­да­нию уче­ния об им­му­но­ло­ги­че­ских ос­но­вах пе­ре­ли­ва­ния кро­ви и транс­план­та­ци­он­ном им­му­ни­те­те. Не­ин­фек­ци­он­ная им­му­но­ло­гия раз­ви­ва­лась так­же в на­прав­ле­нии изу­че­ния ос­нов про­ти­во­опу­хо­ле­во­го им­му­ни­те­та и из­ме­не­ний ан­ти­ген­ной струк­ту­ры ор­га­низ­ма в он­то­ге­не­зе.

На­зван­ные на­прав­ле­ния им­му­но­ло­гии оп­ре­де­ля­ют­ся как нор­маль­ная им­му­но­ло­гия. Но ино­гда ра­бо­та им­мун­ной сис­те­мы мо­жет на­но­сить ви­ди­мый су­ще­ст­вен­ный вред сво­ему ор­га­низ­му. Это оп­ре­де­ля­ет­ся как им­му­но­па­то­ло­гия.

Раз­ви­тие им­му­но­па­то­ло­гии на­чи­на­лось с ра­бот И.И.Меч­ни­ко­ва 1890. о ци­то­ток­си­нах, ан­ти­те­лах про­тив тка­ней ор­га­низ­ма. В по­сле­дую­щем сфор­ми­ро­ва­лось уче­ние об им­му­но­па­то­ло­ги­че­ских ре­ак­ци­ях им­мун­ной сис­те­мы в ви­де ау­то­им­мун­ных бо­лез­ней, а так­же нау­ка ал­лер­го­ло­гия. Ал­лер­го­ло­гия за­ни­ма­ет по­гра­нич­ное по­ло­же­ние ме­ж­ду ин­фек­ци­он­ной и не­ин­фек­ци­он­ной им­му­но­ло­ги­ей, нор­маль­ной им­му­но­ло­ги­ей и им­му­но­па­то­ло­ги­ей.

При­ве­дем схе­му ис­то­ри­че­ско­го раз­ви­тия им­му­но­ло­гии, на ко­то­рой обо­зна­чим лишь глав­ные ве­хи.

СХЕ­МА РАЗ­ВИ­ТИЯ ИМ­МУ­НО­ЛО­ГИИ

Ос­но­во­по­ла­гаю­щие от­кры­тия: Э. Джен­нер, 1796

Л. Пас­тер, 1881

И.И. Меч­ни­ков, 1882

Э. Бе­ринг, 1890

Нор­маль­ная им­му­но­ло­гия Им­му­но­па­то­ло­гия

¯ ¯ ¯

Ин­фек­ци­он­ная Не­ин­фек­ци­он­ная Ци­то­ток­си­ны

Бор­де, Чис­то­вич.1898 Меч­ни­ков, 1900

Ланд­штей­нер, 1890

1.Уче­ние о фа­го­ци­тах 2. Уче­ние об АГ и АТ 3. Ди­аг­но­сти­ка, про­филак­ти­ка и те­ра­пия ин­фек­ци­он­ных бо­лез­ней

1. Иммунологическая толерантность 2. Трансплантационный иммунитет 3. Иммунология репродукции 4. Иммунология онтогенеза 5. Иммунологический надзор 6. Противоопухолевый иммунитет 7. Иммунодефициты 8. Клиническая иммуногенетика 9. Иммунология старения

1. Аллергия 2. Аутоиммунные процессы 3. Иммунодефициты 4. Иммунопролифе ративные процессы (лимфолейкозы) 5. Опухолевые процессы 6. Инфекции иммунной системы (ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, лейкозы вирусной этиологии)

4. ИМ­МУН­НАЯ СИС­ТЕ­МА ОР­ГА­НИЗ­МА.

Ос­но­вы­ва­ясь на зна­ни­ях из гис­то­ло­гии и нор­маль­ной ана­то­мии, сту­ден­ты име­ют пред­став­ле­ния об им­мун­ной сис­те­ме, как сис­те­ме ор­га­низ­ма, имею­щей цен­траль­ные (ти­мус, ко­ст­ный мозг) и пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны (лим­фо­уз­лы, се­ле­зен­ка, ско­п­ле­ния лим­фо­ид­ной тка­ни в ки­шеч­ни­ке и дру­гих мес­тах ор­га­низ­ма), свя­зан­ные ме­ж­ду со­бой лим­фо - и кро­во­то­ком. (рис. 4.1).

Им­мун­ная сис­те­ма - сис­те­ма лим­фо­ид­но-мак­ро­фа­галь­ных кле­ток, она со­сто­ит из сис­те­мы мо­но­нук­ле­ар­ных фа­го­ци­тов (СМФ), Т- и В-сис­тем лим­фо­ид­ной тка­ни. Зна­ния по этим во­про­сам сту­ден­ты по­лу­ча­ют в кур­се гис­то­ло­гии, по­это­му мы не ос­та­нав­ли­ва­ем­ся под­роб­но на строе­нии им­мун­ной сис­те­мы.

Осо­бен­но­сти им­мун­ной сис­те­мы:

1. По­сто­ян­ная ре­цир­ку­ля­ция кле­ток из цен­траль­ных в пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны, за­тем - в тка­ни и сно­ва воз­врат в лим­фо­ток и кро­во­ток. Та­кая ре­цир­ку­ля­ция обес­пе­чи­ва­ет не­пре­рыв­ный кон­троль всех тка­ней ор­га­низ­ма со сто­ро­ны кле­ток им­мун­ной сис­те­мы, об­ла­даю­щих раз­ной ком­пе­тент­но­стью. Де­ло в том, что ка­ж­дая клет­ка им­мун­ной сис­те­мы мо­жет из­на­чаль­но реа­ги­ро­вать толь­ко на ог­ра­ни­чен­ное чис­ло ан­ти­ге­нов, по­это­му для кон­тро­ля за все­ми ан­ти­ге­на­ми ор­га­низ­ма не­об­хо­ди­мо уча­стие сра­зу всех им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток. Это и обес­пе­чи­ва­ет­ся не­пре­рыв­ной цир­ку­ля­ци­ей боль­шин­ст­ва кле­ток им­мун­ной сис­те­мы по ор­га­низ­му, в ре­зуль­та­те че­го клет­ки с раз­ны­ми свой­ст­ва­ми про­хо­дят че­рез ка­ж­дый уча­сток ор­га­низ­ма и обес­пе­чи­ва­ют на­деж­ный им­му­но­ло­ги­че­ский над­зор.

2. По­сто­ян­ная ре­по­пу­ля­ция кле­ток, что обес­пе­чи­ва­ет осу­ще­ст­в­ле­ние функ­ции им­му­но­ло­ги­че­ско­го над­зо­ра мо­ло­ды­ми, функ­цио­наль­но пол­но­цен­ны­ми клет­ка­ми и да­ет воз­мож­ность гиб­ко­го от­ве­та на ме­няю­щую­ся ан­ти­ген­ную си­туа­цию.

Клет­ки им­мун­ной сис­те­мы раз­ви­ва­ют­ся из еди­ной ство­ло­вой клет­ки и про­хо­дят раз­ные пу­ти диф­фе­рен­ци­ров­ки до пре­вра­ще­ния в эф­фек­тор­ную клет­ку, спо­соб­ную вы­пол­нять оп­ре­де­лен­ную им­му­но­ло­ги­че­скую функ­цию. Клет­ка, про­шед­шая оп­ре­де­лен­ный этап диф­фе­рен­ци­ров­ки, уже не мо­жет воз­вра­тить­ся к на­чаль­но­му по­ли­по­тент­но­му со­стоя­нию, она мо­жет дифференцироваться даль­ше толь­ко в ог­ра­ни­чен­ных на­прав­ле­ни­ях. В то же вре­мя мо­ло­дая недифференцированная клет­ка спо­соб­на диф­фе­рен­ци­ро­вать­ся в лю­бом нуж­ном на­прав­ле­нии, по­это­му не­пре­рыв­ная ре­по­пу­п­ля­ция кле­ток им­мун­ной сис­те­мы обес­пе­чи­ва­ет воз­мож­ность им­мун­но­го от­ве­та на лю­бой поя­вив­ший­ся в ор­га­низ­ме ан­ти­ген.

5. ВИ­ДЫ ИМ­МУ­НИ­ТЕ­ТА

Не­смот­ря на то, что со­вре­мен­ная им­му­но­ло­гия рас­смат­ри­ва­ет про­ти­во­ин­фек­ци­он­ную за­щи­ту лишь как ча­ст­ную за­да­чу им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма, ме­ди­ци­на ча­ще все­го стал­ки­ва­ет­ся со сла­бо­стью им­мун­ной сис­те­мы имен­но в борь­бе с ин­фек­ци­он­ны­ми бо­лез­ня­ми. Врач-клиницист обнаруживает несостоятельность иммунитета в первую очередь в тех случаях, когда у человека наблюдаются частые инфекционные осложнения. Кроме того, профилактика, лечение и диагностика инфекционных заболеваний в значительной мере основываются на иммунологических методаха и препаратах. По­это­му под­роб­нее по­го­во­рим о про­ти­во­ин­фек­ци­он­ном им­му­ни­те­те.

ИМ­МУ­НИ­ТЕТ ¯ ¯ Ви­до­вой При­об­ре­тен­ный ¯ ¯ Ес­те­ст­вен­ный Ис­кус­ст­вен­ный ¯ ¯ ¯ ¯ ак­тив­ный пас­сив­ный ак­тив­ный пас­сив­ный  

При­во­дим клас­си­фи­ка­цию ви­дов им­му­ни­те­та

Ви­до­вой “им­му­ни­тет” - не­вос­при­им­чи­вость ор­га­низ­ма к оп­ре­де­лен­ным ви­дам воз­бу­ди­те­лей. На­при­мер, жи­вот­ные во­об­ще не бо­ле­ют мно­ги­ми за­бо­ле­ва­ния­ми че­ло­ве­ка - ко­рью, диф­те­ри­ей, СПИД’ом и др. По су­ти это не им­му­ни­тет, а не­спе­ци­фи­че­ская ре­зи­стент­ность ор­га­низ­ма, так как ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость обес­пе­чи­ва­ет­ся не им­му­но­ло­ги­че­ски­ми ме­ха­низ­ма­ми, а не­спе­ци­фи­че­ски­ми фак­то­ра­ми за­щи­ты (барь­ер­ная функ­ция ко­жи и сли­зи­стых, фа­го­ци­тоз и пр.). Час­то ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость обу­слов­ле­на от­сут­ст­ви­ем кле­точ­ных ре­цеп­то­ров к ад­ге­зи­нам воз­бу­ди­те­ля, о чем мы го­во­ри­ли на лек­ции, по­свя­щен­ной уче­нию об ин­фек­ции. Для мно­гих ви­ру­сов ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость аб­со­лют­на, так как от­сут­ст­вие ком­пле­мен­тар­ных кле­точ­ных и ви­рус­ных ре­цеп­то­ров де­ла­ет не­воз­мож­ным раз­ви­тие ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са. Для бак­те­ри­аль­ных воз­бу­ди­те­лей ино­гда ви­до­вой барь­ер пре­одо­ле­ва­ет­ся в ре­зуль­та­те ос­лаб­ле­ния за­щит­ных сил мак­ро­ор­га­низ­ма. В клас­си­че­ских опы­тах Л.Пас­те­ра ку­ры, не­вос­при­им­чи­вые обыч­но к си­бир­ской яз­ве, за­бо­ле­ва­ли в слу­чае со­дер­жа­ния их при по­ни­жен­ной тем­пе­ра­ту­ре. Ин­фек­ции, раз­ви­ваю­щие­ся вслед­ст­вие им­му­но­де­фи­цит­но­го со­стоя­ния мак­ро­ор­га­низ­ма и вызванные условно-патогенными ли­бо да­же апа­то­ген­ны­ми мик­ро­ор­га­низ­ма­ми на­зы­ва­ют оп­пор­ту­ни­сти­че­ски­ми. В этом слу­чае мож­но го­во­рить о пре­одо­ле­нии ви­до­во­го барь­е­ра невосприимчивости.

Ви­до­вой им­му­ни­тет - на­след­ст­вен­ный и оп­ре­де­ля­ет­ся ге­но­ти­пом мак­ро­ор­га­низ­ма и мик­ро­ор­га­низ­ма-воз­бу­ди­те­ля. С ним че­ло­век ро­ж­да­ет­ся и жи­вет.

При­об­ре­тен­ный им­му­ни­тет мо­жет при­об­ре­тать­ся ес­те­ст­вен­ным пу­тем и ис­кус­ст­вен­но соз­да­вать­ся. При этом оба ва­ри­ан­та им­му­ни­те­та мо­гут быть ак­тив­ным и пас­сив­ным. Ак­тив­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ор­га­низ­ме в ре­зуль­та­те ак­тив­ной ра­бо­ты его им­мун­ной сис­те­мы. Пас­сив­ный им­му­ни­тет пе­ре­но­сит­ся из им­мун­но­го ор­га­низ­ма в немирный в го­то­вом ви­де, ли­бо с ан­ти­те­ла­ми, ли­бо, ре­же, с лим­фо­ци­та­ми.

Ес­те­ст­вен­ный ак­тив­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ре­зуль­та­те ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния. Он мо­жет быть про­дол­жи­тель­ным, ино­гда - по­жиз­нен­ным (чу­ма, корь, на­ту­раль­ная ос­па и др.).

Ис­кус­ст­вен­ный ак­тив­ный им­му­ни­тет соз­да­ет­ся вве­де­ни­ем ан­ти­ген­ных пре­па­ра­тов из мик­ро­ор­га­низ­мов - вак­цин. Про­дол­жи­тель­ность его от не­сколь­ких ме­ся­цев до не­сколь­ких лет.

Ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет - транс­пла­цен­тар­ный, соз­да­ет­ся в ре­зуль­та­те пе­ре­хо­да че­рез пла­цен­ту ан­ти­тел от ма­те­ри к пло­ду. Кро­ме то­го, при груд­ном вскарм­ли­ва­нии идет по­сто­ян­ное по­сту­п­ле­ние ан­ти­тел вме­сте с ма­те­рин­ским мо­ло­ком. Ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет за­щи­ща­ет ре­бен­ка от ря­да ин­фек­ций в пер­вые пол­го­да жиз­ни.

На­ко­нец, ис­кус­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет соз­да­ет­ся вве­де­ни­ем го­то­вых ан­ти­тел в ви­де сы­во­ро­точ­ных пре­па­ра­тов (им­мун­ных сы­во­ро­ток и им­му­ног­ло­бу­ли­нов). Он со­хра­ня­ет­ся бли­жай­шие две не­де­ли в слу­чае вве­де­ния ге­те­ро­ло­гич­ных (из кро­ви дру­го­го ви­да) и до ме­ся­ца - в слу­чае вве­де­ния го­мо­ло­гич­ных (из кро­ви че­ло­ве­ка) ан­ти­тел.

Вы­де­ля­ют раз­ные фор­мы про­яв­ле­ния им­му­ни­те­та: ан­ти­бак­те­ри­аль­ный, ан­ти­ток­си­че­ский, про­ти­во­ви­рус­ный, про­ти­во­па­ра­зи­тар­ный, про­ти­во­опу­хо­ле­вый, транс­план­та­ци­он­ный. На­зва­ния дос­та­точ­но ха­рак­те­ри­зу­ют суть ка­ж­до­го ви­да им­му­ни­те­та, по­это­му мы не ста­нем рас­шиф­ро­вы­вать на­зван­ные тер­ми­ны. Нуж­но лишь под­черк­нуть, что ка­ж­дый из ви­дов им­му­ни­те­та име­ет свои осо­бен­но­сти и обу­слов­ли­ва­ет­ся не­сколь­ко от­ли­чаю­щим­ся ком­плек­сом из на­бо­ра стан­дарт­ных иммунологических ме­ха­низ­мов.

До­ба­вим, что про­ти­во­ин­фек­ци­он­ный им­му­ни­тет в прин­ци­пе мо­жет быть сте­риль­ным и не­сте­риль­ным (ин­фек­ци­он­ным). Сте­риль­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ус­ло­ви­ях ос­во­бо­ж­де­ния ор­га­низ­ма от мик­ро­ор­га­низ­ма-воз­бу­ди­те­ля. Не­сте­риль­ный им­му­ни­тет - им­му­ни­тет к су­пер­ин­фек­ции (по­втор­но­му за­ра­же­нию тем же ви­дом воз­бу­ди­те­ля в ус­ло­ви­ях не­за­кон­чен­но­го пер­во­го за­бо­ле­ва­ния). Не­сте­риль­ный им­му­ни­тет име­ет ме­сто при ту­бер­ку­ле­зе, бру­цел­ле­зе и дру­гих хро­ни­че­ски про­те­каю­щих за­бо­ле­ва­ни­ях и от­ра­жа­ет осо­бен­но­сти взаи­мо­от­но­ше­ния ор­га­низ­мов хо­зяи­на и па­ра­зи­та и осо­бен­но­сти им­му­но­ло­ги­че­ской ре­ак­тив­но­сти.

6. ПО­НЯ­ТИЕ О КЛЕ­ТОЧ­НЫХ, ГУ­МО­РАЛЬ­НЫХ И ФУНК­ЦИО­НАЛЬ­НЫХ МЕ­ХА­НИЗ­МАХ ЗА­ЩИ­ТЫ, КАК ЕДИ­НОЙ СИС­ТЕ­МЕ НЕ­ВОС­ПРИ­ИМ­ЧИ­ВО­СТИ

Кле­точ­ная фор­ма за­щи­ты, или тка­не­вая, вклю­ча­ет за­щит­ные ме­ха­низ­мы, свя­зан­ные с фа­го­ци­то­зом, барь­ер­ной функ­ци­ей ко­жи, сли­зи­стых, лим­фо­уз­лов и дру­гих тка­ней, а так­же дея­тель­но­стью спе­циа­ли­зи­ро­ван­ных кле­ток лим­фо­ид­ной сис­те­мы (ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных Т-лим­фо­ци­тов).

Ф а г о ц и т о з -по­гло­ще­ние и пе­ре­ва­ри­ва­ние час­тиц спе­циа­ли­зи­ро­ван­ны­ми клет­ка­ми-фа­го­ци­та­ми. Фа­го­ци­тоз был от­крыт И.И.Меч­ни­ко­вым. Да­ту от­кры­тия свя­зы­ва­ют с 1882 г., ко­гда И.И.Меч­ни­ков впер­вые об­на­ро­до­вал свою фа­го­ци­тар­ную тео­рию им­му­ни­те­та на за­се­да­нии Одес­ско­го об­ще­ст­ва вра­чей и ес­те­ст­во­ис­пы­та­те­лей. Вот по­че­му 100-ле­тие фа­го­ци­тар­ной тео­рии весь на­уч­ный мир празд­но­вал в Одес­се, на ба­зе Одес­ско­го на­уч­но-ис­сле­до­ва­тель­ско­го ин­сти­ту­та эпи­де­мио­ло­гии и ви­ру­со­ло­гии им. И.И.Меч­ни­ко­ва. Этот ин­сти­тут соз­дан на ба­зе той пер­вой бак­те­рио­ло­ги­че­ской стан­ции, ко­то­рую ор­га­ни­зо­вы­вал И.И.Меч­ни­ков.

Про­цесс фа­го­ци­то­за вклю­ча­ет не­сколь­ко ста­дий:

1. Хе­мо­так­сис (при­бли­же­ние) - це­ле­на­прав­лен­ное дви­же­ние фа­го­ци­та к объ­ек­ту фа­го­ци­то­за за счет дей­ст­вия хи­ми­че­ских ве­ществ в ок­ру­жаю­щей сре­де, сти­му­ли­рую­щих на­прав­лен­ное дви­же­ние фа­го­ци­та. Спо­соб­ность к хе­мо­так­си­су обу­слов­ле­на спе­ци­фи­че­ски­ми ре­цеп­то­ра­ми к хе­мо­ат­трак­тан­ту в мем­бра­не фа­го­ци­та.

2. Ад­ге­зия (при­кре­п­ле­ние) осу­ще­ст­в­ля­ет­ся ли­бо за счет не­спе­ци­фи­че­ско­го фи­зи­ко-хи­ми­че­ско­го взаи­мо­дей­ст­вия мем­бра­ны фа­го­ци­та и объ­ек­та фа­го­ци­то­за, ли­бо за счет взаи­мо­дей­ст­вия ре­цеп­то­ров фа­го­ци­та и мик­ро­ор­га­низ­ма.

3. Эн­до­ци­тоз -по­гру­же­ние фа­го­ци­ти­руе­мой час­ти­цы внутрь фа­го­ци­та. Этот про­цесс идет в от­но­ше­нии инерт­ных час­тиц и не­па­то­ген­ных микроорганизмов без уча­стия до­пол­ни­тель­ных фак­то­ров. Па­то­ген­ные мик­ро­ор­га­низ­мы фа­го­ци­ти­ру­ют­ся толь­ко по­сле их оп­со­ни­за­ции (opso в пе­ре­во­де с ла­тин­ско­го - при­го­тов­ляю в пи­щу) фак­то­ра­ми, сти­му­ли­рую­щи­ми фа­го­ци­тоз. Это мо­жет быть ком­пле­мент и (или) ан­ти­те­ла к по­верх­но­ст­ным ан­ти­ге­нам мик­ро­ба.

В ре­зуль­та­те фа­го­ци­то­за об­ра­зу­ет­ся фа­го­ци­тар­ная ва­ку­оль внут­ри ци­то­плаз­мы.

4. Внут­ри­кле­точ­ное пе­ре­ва­ри­ва­ние про­ис­хо­дит в фа­го­ли­зо­со­мах, об­ра­зую­щих­ся в ре­зуль­та­те слия­ния фа­го­со­мы с кле­точ­ны­ми ли­зо­со­ма­ми. Вна­ча­ле за­хва­чен­ные мик­ро­ор­га­низ­мы по­ги­ба­ют под дей­ст­ви­ем бак­те­ри­цид­ных ме­ха­низ­мов (ос­во­бо­ж­де­ние ак­тив­ных форм ки­сло­ро­да вслед­ст­вие “окис­ли­тель­но­го взры­ва”, дей­ст­вие ка­ти­он­ных бел­ков, ли­зо­ци­ма и др.), а за­тем подвергаются фер­мен­та­тив­но­му рас­ще­п­ле­нию.

Од­на­ко, фа­го­ци­тоз мо­жет быть не­за­вер­шен­ным. Не­за­вер­шен­ность фа­го­ци­то­за мо­жет быть след­ст­ви­ем вы­со­ких за­щит­ных свойств мик­ро­ор­га­низ­ма, на­ли­чия кап­су­лы, плот­ной кле­точ­ной стен­ки, про­дук­ции аг­рес­си­нов, по­вре­ж­даю­ще­го дей­ст­вия мик­ро­бов на фа­го­ци­ты, спо­соб­но­сти мик­ро­бов к внут­ри­кле­точ­но­му па­ра­зи­тиз­му. В этом слу­чае оп­со­ни­зи­рую­щее дей­ст­вие ан­ти­тел и ком­пле­мен­та мо­жет при­во­дить к за­вер­шен­но­сти фа­го­ци­то­за.

С дру­гой сто­ро­ны, не­за­вер­шен­ность фа­го­ци­то­за мо­жет быть след­ст­ви­ем по­ро­ка со сто­ро­ны фа­го­ци­та - не­дос­та­точ­ность его мик­ро­бо­цид­ных ме­ха­низ­мов.

И.И.Меч­ни­ков вы­де­лил две фор­мы фа­го­ци­тов - мак­ро­фа­ги и мик­ро­фа­ги, оп­ре­де­лив глав­ное от­ли­чие мак­ро­фа­гов - спо­соб­ность фа­го­ци­ти­ро­вать не толь­ко мик­ро­ор­га­низ­мы, но и клет­ки ор­га­низ­ма, в от­ли­чие от мик­ро­фа­гов, ак­тив­ных пре­иму­ще­ст­вен­но про­тив мик­ро­ор­га­низ­мов. К мик­ро­фа­гам от­но­сят ней­тро­филь­ные гра­ну­ло­ци­ты. Вы­де­ля­ют под­виж­ные мак­ро­фа­ги (мо­но­ци­ты, по­ли­бла­сты, гис­тио­ци­ты) и не­под­виж­ные (куп­фе­ров­ские клет­ки пе­че­ни, клет­ки эн­до­те­лия ка­пил­ля­ров, клет­ки стро­мы се­ле­зен­ки и лим­фо­уз­лов, аль­ве­о­ляр­ные мак­ро­фа­ги и др.).

Необходимо ос­та­но­вить­ся на ро­ли эо­зи­но­фи­лов. По со­вре­мен­ным пред­став­ле­ни­ям эо­зи­но­фи­лы уча­ст­ву­ют во вне­кле­точ­ном унич­то­же­нии круп­ных объ­ек­тов фа­го­ци­то­за (про­стей­ших, гель­мин­тов). Эо­зи­но­фи­лы ок­ру­жа­ют па­ра­зи­тов и вы­де­ля­ют ток­си­че­ские ве­ще­ст­ва, ко­то­рые их уби­ва­ют, а мак­ро­фа­ги по­гло­ща­ют и пе­ре­ва­ри­ва­ют уже те­ла по­гиб­ших па­ра­зи­тов.

К кле­точ­ным фак­то­рам сле­ду­ет от­не­сти так­же ко­жу и сли­зи­стые, вы­пол­няю­щие не толь­ко мех­ни­че­скую барь­ер­ную функ­цию, но об­ла­даю­щие вы­ра­жен­ным мик­ро­бо­цид­ным эф­фек­том.

Все эти кле­точ­ные фак­то­ры яв­ля­ют­ся не­спе­ци­фи­че­ски­ми за­щит­ны­ми фак­то­ра­ми. К ним так­же нуж­но от­не­сти ну­ле­вые лим­фо­ци­ты-кил­ле­ры, о ко­то­рых бу­дет речь позд­нее.

Спе­ци­фи­че­ские кле­точ­ные за­щит­ные фак­то­ры - сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ные ан­ти­ген­ре­ак­тив­ные Т-лим­фо­ци­ты.

Гу­мо­раль­ная фор­ма за­щи­ты обу­слов­ле­на не­спе­ци­фи­че­ски­ми (сис­те­мой ком­пле­мен­та, ли­зо­ци­мом, бе­та-ли­зи­на­ми и др.) и спе­ци­фи­че­ски­ми (ан­ти­те­ла­ми) ве­ще­ст­ва­ми, цир­ку­ли­рую­щи­ми в жид­ко­стях ор­га­низ­ма.

Из не­спе­ци­фи­че­ских фак­то­ров гу­мо­раль­ной за­щи­ты наи­боль­шую роль иг­ра­ет сис­те­ма ком­пле­мен­та. Ком­пле­мент -слож­ный ком­плекс бел­ков плаз­мы (око­ло 20), об­ла­даю­щий про­ти­во­мик­роб­ным и ци­то­цид­ным дей­ст­ви­ем. Для не­го ха­рак­тер­но то, что этот ком­плекс обыч­но на­хо­дит­ся в не­ак­тив­ном со­стоя­нии и не ока­зы­ва­ет ка­ко­го-ли­бо за­мет­но­го дей­ст­вия. Дей­ст­вие сис­те­мы ком­пле­мен­та свя­за­но с кас­кад­ной ак­ти­ва­ци­ей его компонентов. Кас­кад­ная ак­ти­ва­ция - это та­кая, при ко­то­рой про­дукт од­ной ре­ак­ции слу­жит ка­та­ли­за­то­ром по­сле­дую­щей.

Из­вест­но два пу­ти ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та - клас­си­че­ский и аль­тер­на­тив­ный. Клас­си­че­ский путь ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та осу­ще­ст­в­ля­ет­ся ком­плек­сом ан­ти­ген-ан­ти­те­ло. Ко­гда ан­ти­те­ло взаи­мо­дей­ст­ву­ет с ан­ти­ге­ном, рас­по­ло­жен­ным в мем­бра­не мик­ро­ор­га­низ­ма, ак­ти­ви­ру­ет­ся пер­вый ком­по­нент ком­пле­мен­та (он обо­зна­ча­ет­ся С1), про­дук­ты ак­ти­ва­ции С1 ак­ти­ви­ру­ют С4, да­лее ак­ти­ви­ру­ет­ся С2 ® С3 ® С5 ® С6 ® С7 ® С8 ® С9. По­след­ний ком­по­нет, С9, со­би­ра­ет­ся в ре­зуль­та­те ак­ти­ва­ции из двух мо­ле­кул в “мем­бра­ноа­та­кую­щий ком­плекс” в ви­де транс­мем­бран­но­го ка­на­ла в обо­лоч­ке клет­ки. Этот ка­нал пол­но­стью про­ни­ца­ем для во­ды и элек­тро­ли­тов, че­рез не­го внутрь клет­ки по­сту­па­ют ио­ны Na+ и во­да, что при­во­дит к ли­зи­су клет­ки. Так про­ис­хо­дит ги­бель и ли­зис мик­ро­ор­га­низ­мов, эрит­ро­ци­тов и дру­гих кле­ток. В дан­ном слу­чае тре­бу­ет­ся обя­за­тель­ное дей­ст­вие ан­ти­тел, от­но­ся­щих­ся к им­му­ног­ло­бу­ли­нам клас­сов G и M (дру­гие клас­сы им­му­ног­ло­бу­ли­нов не ак­ти­ви­ру­ют ком­пле­мент по клас­си­че­ско­му пу­ти).

Аль­тер­на­тив­ный путь ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та про­ис­хо­дит без уча­стия ан­ти­тел. Полисахариды мно­гих бак­те­рий (в ос­нов­ном - не­па­то­ген­ных, па­то­ген­ные бак­те­рии ус­той­чи­вы к дей­ст­вию ком­пле­мен­та и да­же мо­гут его инак­ти­ви­ро­вать) свя­зы­ва­ют и ак­ти­ви­ру­ют С3, к С3 при­сое­ди­ня­ет­ся и ста­би­ли­зи­ру­ет его пропер­дин -еще один фак­тор не­спе­ци­фи­че­ской гу­мо­раль­ной за­щи­ты. В даль­ней­шем кас­кад­ная ак­ти­ва­ция ком­пле­мен­та про­ис­хо­дит так же, как и при клас­си­че­ско­м пу­ти ак­ти­ва­ции: С3 ® С5 ® С6 ® С7 ® С8 ® С9 с об­ра­зо­ва­ни­ем мем­бра­ноа­та­кую­ще­го ком­плек­са.

Та­ким об­ра­зом, ком­пле­мент вы­пол­ня­ет важ­ную за­щит­ную роль в ор­га­низ­ме. Как ра­нее го­во­ри­лось, ком­пле­мент уча­ст­ву­ет так­же в ак­ти­ви­ро­ва­нии фа­го­ци­то­за. По­это­му мы оп­ре­де­ля­ем со­дер­жа­ние ком­пле­мен­та в сы­во­рот­ки кро­ви лю­дей для оцен­ки со­стоя­ния со­про­тив­ляе­мо­сти ор­га­низ­ма.

В жид­ко­стях ор­га­низ­ма цир­ку­ли­ру­ют и дру­гие ак­тив­ные ком­по­нен­ты.

Ли­зо­цим -фер­мент му­ра­ми­да­за, рас­ще­п­ляю­щий пеп­ти­дог­ли­ка­но­вый слой обо­ло­чек бак­те­рий, что при­во­дит к их ги­бе­ли. Кста­ти, мем­бра­ноа­та­кую­щий ком­плекс ком­пле­мен­та обес­пе­чи­ва­ет дос­туп лизоциму к внут­рен­не­му пеп­ти­дог­ли­ка­но­во­му слою. Ли­зо­цим на­хо­дит­ся в боль­шом ко­ли­че­ст­ве в сы­во­рот­ке кро­ви, слю­не, сле­зах. Он про­ду­ци­ру­ет­ся лей­ко­ци­та­ми и яв­ля­ет­ся мик­ро­бо­цид­ным фак­то­ром внут­ри фа­го­ци­тов, уча­ст­ву­ет в умер­щв­ле­нии фа­го­цит­ри­ро­ван­ных мик­ро­ор­га­низ­мов.

Дата добавления: 2014-01-04