III. Третичный гиперпаратиреоз

II. Вторичный гиперпаратиреоз

Этот вид гиперпаратиреоза развивается при усилении f и пролиферации паратиреоцитов в результате:

1. Рахита и других хронических формах недостаточности Vit D.

2. ХПН.

3. Нехватке Са в диете.

4. Агравитационной дисфункции п/щ желез (при полетах: быстрое перемещение по орбите в электромагнитном поле земли + действие невесомости -> активация паратиреоцитов -> деминерализация костного скелета, остеомаляция).

Этот вид гиперпаратиреоза связан с аденомой п/щ железы, автономно секретирующей паратгормон.

При первичной и третичной форме гиперпродукции паратгормона не зависит от кальциево-фосфорного контроля, носит автономный характер. При вторичном - продукция паратгормона подконтрольна уровням Са и Р.

Нарушения тестикулярной функции у мужчин

I. Гипергонадизм - пубертатный скачок роста с быстрой остановкой (из-за преждевременного окостенения). Психическое развитие отстает от физического). Он выражается в тестикулярном гиперандрогенизме. Связан с синдромом изосексуального преждевременного полового созревания (появление у мальчиков вторичных мужских половых признаков и увеличение половых желез в возрасте ранее 10 лет).

1. Истинное преждевременное половое созревание - активация гормонобразующей и сперматогенной f тестикул.

2. Ложное (неполное) преждевременное половое созревание - активация гормонобразующей f, но без появления сперматогенеза по взрослому типу.

Причины гипергонадизма:

негонадные:

· нарушение f шишковидной железы (гамартромы)

· нарушение f сетчатой зоны коры н/п (адреногенитальный синдром)

· неэпифизарные церебральные причины (травма мозга, опухоль, инфекция)

гонадные:

· связаны с доброкачественными и злокачественными (карциномы) опухолями интерстициальных клеток семенников. При опух. гипергонадизме - одностороннее увеличение яичка.

· наследственная неопухолевая гиперплазия клеток Лейдига (х-сцепленные).

· при избыточном автономном синтезе эстрогенов в организме (аден. кл. Сертоли).

II. Гипогонадизм - характеризуется гипоандрогенизмом, нарушением сперматогенеза, бесплодием, недоразвитием вторичных половых признаков.

Первичный гипогонадизм:

· врожденный (синдром Кляйнфельтера 47хху);

· приобретенный (кастрация, воспаление тестикул и их придатков - орхоэпидимит, орхит, воздействие ионизирующей радиации; при Д > 200 миллиГрей наступает нарушение сперматогенеза).

Характерен синдром кастрации (он различается по времени кастрации). У лиц, кастрированных в зрелом возрасте, нарушения м.б. min и в основном - стерилизация. Половозрелые кастраты могут длительное время сохранять способность к обычной половой жизни, рефлекторно поддерживается либидо, хотя у них есть аспермия, т.к. отсутствие андрогенов нуждается в длительном периоде для проявления отсутствия. В дальнейшем - снижение либидо, эрекции, м.б. приливы крови к лицу, возникает геродерма - постарение кожи, гиноидное ожирение, гинекомастия.

При ранней кастрации рост конечностей в длину - высокий рост, узкий таз и плечи, развитие генит. остан. на том этапе, когда была проведена кастрация, половое созревание не наступает, выраженность вторичных половых признаков снижается. Детское строение гортани, но она растет, что создает своеобразный вокальный тембр (типа сопрано, хор "Кастратов").

Нарушение половой дифференцировки

Истинный гермафродитизм - наличие ткани яичек и яичников.

Мифический пример "промежуточного существования" - сын Гермеса и Афродиты. Большинство истинных гермафродитов осознают себя в социально-половом отношении как мужчины (~ 75%) (также и воспитыв.)

Почему не описано случаев самооплодотворения у гермафродитов?

К периоду полового созревания сохраняется формирование только одного типа зрелых гамет. Имеют гинекомастию (80%), 50% менструируют (при наличии уретры и гипоспадии - периодическая гематурия). Истинные гермафродиты могут иметь детей. У них - ниже среднего рост, физическое и интеллектуальное развитие - в N.

Патогенез заболевания связан с переносом в части клеток SRY-гена на Х-хромосому или аутосому.

Ложный гермафродитизм - синдром, при котором имеются гонады одного пола, половая их принадлежность соответствует кариотипу, но формирование вторичных половых признаков характеризуется интерсексуальностью. Распространен шире, чем истинный.

- Мужской ложный гермафродитизм - наличие парных семенников, гипоспадия, микрофаллия, плохо развитая мошонка.

Причины: нарушение в эмбриогенезе гонад, продукции и рецепции андрогенов.

- Женский ложный гермафродитизм - есть яичники, но фенотип мужской.

Причины: прием матерью андрогенов и прогестинов в I триместр беременности, врожденная гиперплазия коры н/п.

Нарушения эндокринных f женских гонад

Эндокринные дисфункции:

1. Препубертатные

2. В репродуктивный период

3. Моно- и постменопаузальные

Препубертатные

1. Задержка полового созревания.

2. Преждевременное половое созревание.

3. Своевременное гетеросексуальное половое созревание.

1. Первичная аменорея к возрасту 16 лет и старше (в N менстр. начин. не позднее, чем через 5 лет после увеличения молочных желез) и позднее проявление вторичных половых признаков.

2. Преждевременное половое созревание - появление этих признаков у ребенка 8 лет и младше. Преждевременная феминизация девочек м.б. истинной (опухоли, энцефалиты, менингиты) и ложной (эстрогенобразующие опухоли яичников и н/п, вирилизующая врожденная гиперплазия коры н/п).

3. Эта форма наступает в срок, но наблюдаются признаки вирилизации и феминизации (в результате поликистоза яичников).

Репродуктивный период

1. Дисменорея - болезненные месячные (~ 50% женщин)

· первичная - с избыточным образованием ПГ (ПГ F2α) в эндометрии перед месячными и во время менструации - вызывают сокращение, ишемию матки, боль и др.

· вторичная - при эктопической локализации островков эндометрия в брюшной полости.

2. Предменструальная дисфория (~ у 5-10% женщин) - тревожность, раздражительность, эмоциональная лабильность.

· у женщин с перевесом эстрогенов - нервное напряжение и нагруб. груди.

· у женщин с перевесом андрогенов/прогестинов - депрессия и боли в животе и пояснице.

В основе синдрома - в конце лютеальной фазы - повышенная продукция пролактина, повышение выработки вазопрессина, сниженная продукция эндогенных опиатов.

3. Первичная аменорея: синдром Шерешевского-Тернера (45хо), синдром истощенных яичников ("преждевременный климакс") – примордиальные фолликулы расходуются в возрасте 37-38 лет и женщины молодого возраста испыт. климактерические симптомы: приливы, депрессии, раздражимость, остеопороз, (утрата слишком большого числа фолликулов в результате аутоиммунных поражений, мутаций, инфекций, которые могут действовать еще внутриутробно).

4. Вторичная аменорея (гипофизарные, гипоталамические и овариальные причины)

· синдром Шихена

· синдром Штейна-Левенталя (синдром склерокистозных яичников)

Это гетерогенный синдром, характеризующийся инсулинорезистентностью, увеличением продукции инсулина, ожирением, гипертензией, гирсутизмом, аменореей, бесплодием, маточными кровотечениями.

· голодание, нейрогенная анорексия, кахексия.

· у наркоманок - провоцируется опиатергическими средствами.

· у спортсменок - гонадолибериновая недостаточность.

· стресс - нарушает ритм секреции гонадолиберина в гипоталамусе.

Щитовидная железа

Щитовидная железа - идеальный орган не только для оценки фундаментальных знаний, но и оценки отдаленных последствий радиации на организм человека на основе эпидемических, клинических и молекулярных исследований.

Щ/ж - известна со времен Галена. Название glandula thyroidea в 1656 году дал Т.Варшон за сходство со щитом. Уже в XIIIв. древние успешно применяли операцию струмэктомии.

Щ/ж возникает из выпячивания вентральной стенки глотки.

Обмен йода в организме

Биосинтез и метаболизм тиреоидных гормонов неразрывно связаны с обменов йода в организме. Количество поступающего в организм йода влияет на функцию его захвата щитовидной железой. При адекватном поступлении необходимого его количества с пищей (150-200 мкг) он используется в процессе биосинтеза тироидных гормонов и полностью выводится из организма. Для нормального биосинтеза гормонов необходимо поддержание йодного пула щ/ж – 8000 мкг. Этот запас йода расходуется в тех случаях, когда йодиды перестают поступать в щ/ж (голодание, подострый тиреоидит), а продукция гормонов за счет ''запаса'' может продолжаться годами.

Самые большие запасы йода находятся в щ/ж и расходуются медленно (приблизительно 1% в день при эутиреозе). Представлены органическим йодом в виде тиреоглобулина, депонированного в просвете фолликулов. Около 75 мкг в день органического йода в виде тиреоидных гормонов поступает из щ/ж в кровь, где депонируется путем связывания с белками плазмы. Общее количество йода, находящегося в циркуляции – 600 мкг. Вместе с тиреоидными гормонами периферические ткани захватывают приблизительно 75 мкг йода в день (при эутиреозе). 60 мкг из этого количества при дейодировании поступают в межклеточный пул, остальные 15 мкг образуют конъюгаты в печени и выводятся с желчью и фекалиями.

Синтез и секреция тиреоидных гормонов

Последовательность процессов синтеза тиреоидных гормонов - упрощенная схема:

1. Захват и накопление J в тироцитах щ/ж.

2. Окисление йодида и включение J в фенольное кольцо тирозильного остатка а/к тирозина в составе глобулина (тиреоглобулина).

3. Конъюгация двух йодированных молекул тирозина с образованием Т3 или Т4.

4. Протеолиз тиреоглобулина с высвобождением свободных йодтиронинов и йодтирозинов.

5. Дейодирование йодтирозинов в тироцитах с сохранением и повторным использованием Т3 в самой щ/ж под действием 5`-дейодиназы.

Йод диффундирует из крови в интерстициальные пространства -> с помощью Na+/К+_АТФазы активно транспортируется в тироциты щ/ж "йодным насосом" против электрохимического и концентрационного градиентов (разность потенциалов между внутренней и наружной поверхностью тироцитов в покое 4~ 0 50мВ). Концентрация свободного J в щ/ж в 30-40 раз более высокая, чем в крови. Из тироцита J по градиенту концентрации диффундирует в коллоид, где под действием фермента тиреопероксидазы он окисляется и включается в бензольное кольцо тирозина. Тирозин превращается в 3-монойодтирозин, затем в 3,5 дийодтирозин.

Тиреоидит Хашимото

Чаще поражает женщин молодого и среднего возраста - 95% случаев. Иногда - у подростков (на фоне предшествующей ювенильной гиперплазии щ/ж).

Заболевание относится к аутоиммунным заболеваниям I типа.

Известна модель наследственного аутоиммунного хронического тиреодита, который спонтанно развивается у цыплят и гончих собак; модель приобретенного АИТ наблюдается у морских свинок при воздействии р/а.

Заболевание связано с АГ HL:В8, DR3, DR4. Описана семейная наследственная форма аутоиммунного тиреоидита.

Пусковым фактором м.б.: вирусная инфекция (применение с лечебной целью IFN-α, β, IL-2 у больных с ВГ С).

Больные АИТ являются группой повышенного риска развития В-клеточных лимфом и папиллярного рака щ/ж. ТХ м.б. при органонеспецифических АИЗ (СКВ, синдром Шегрена, РА), с аутоиммунными эндокринопатиями и арецепторными заболеваниями (СД-I типа, болезнь Аддисона, пернициозная анемия, гипопаратиреоз, болезнь Верльгофа).

Ауто-АТ

1. К тиреоглобулину

2. К поверхностным ядерным АГ тироцитов

3. К микросомальным АГ (у 100% больных с тиреоидитом Хашимото)

Тироциты экспрессируют при АИТ аберрантные АГ II класса HLA системы (чего в N не должно быть). Это приводит к тому, что СД₈⁺-цитотоксические лимфоциты железы сенсибилизир. против микросомальных АГ и тиреоглобулина. Однако гуморальные проявления опережают клеточные цитотоксические механизмы, поэтому в начале заболевания выявляются ↑ титров ауто-АТ к тироглобулину и пероксидазе. Причем ауто-АТ к рецепторам ТТГ при АИТ чаще бывают блокирующими (а не стимулир. как при базедовой болезни). Если же добавл. стимул. ауто-АТ - то развивается "хашитоксикоз" - АИТ + базд. болезнь.

Ауто-АТ и СД₈⁺-л -> разрушают ткань щ/ж и приводят к развитию гипотиреоза (эутиреоз, латентный гипотиреоз, манифестный гипотиреоз).

АИТ иногда образно называют " лимфоаденоидный зоб ", так как в результате лимфоцитарной инфильтрации железа может значительно увеличиваться. Однако, истинная гиперплазия железы при АИТ не выражена. Иногда при исследовании выявляются вторичные лимфоидные фолликулы, малые лимфоциты, плазматические клетки. Фолликулы с коллоидом уменьшаются в размерах, немногочисленны, эпителий атрофируется. По периферии фолликулов располагаются пролифелирующие клетки Гюртля: крупные, со светлой эозинофильной цитоплазмой, сод-т mtx и лизосомы. Эти клетки формируют гиперпластические узелки. Прогрессирующий фиброз железы не выходит за пределы капсулы.

Гипотиреоз

Комплекс патологических изменений вследствие недостат. секр. Или д-я тир-г.

1. Первичный - патология щ/ж

2. Вторичный - недостаток ТТГ

3. Третичный - недостаточная секреция релиз. горм. ГТ

Дата добавления: 2013-12-13