Диуретические средства

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 21:

Используются преимущественно для выведения жидкости из организма, также для снижения АД (препараты первого ряда), для экстренного выведения химических веществ (при отравлениях).

Физиологические регуляторы диуреза:

• на дистальные извитые канальцы и начальную часть собирательных трубочек действует альдостерон (реабсорбирует Na⁺, выводит K⁺)
• на собирательные трубочки действует вазопрессин – АДГ (реабсорбция H₂O)
• ПНФ (предсердный натрийуретический фактор)

o снижает реабсорбцию Na⁺ и соответственно H₂O

o способствует вазодилятации афферентных артериол (капилляров) – действует на фильтрацию и суженные выносящие сосуды

o в 20 р активнее фуросемида

• PG-E_2α, F_2α

o выделяются в ответ на введение вазоконстрикторов

o вызывают расширение сосудов

o снижают реабсорбцию Na⁺, Cl^-

o снижают действие вазопрессина

o действуют на восходящую часть петли Генле

Максимальный эффект может быть получен посредством влияния на процесс реабсорбции, т.е. эффективны те ЛВ, которые влияют на реабсорбцию Na⁺, Cl⁺, H₂O.

Классификация:

I. диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев	1.вещества, содержащие сульфаниламидную группировку	a) тиазиды	· дихлотиазид · циклометиазид
b) соединения различной структуры («нетиазидной»)	· фуросемид · клопамид · оксодолин · индапамид (арифон)
2.производные дихлорфеноксиуксусной кислоты	· кислота этакриновая
3.ксантины	· эуфиллин
4.производные птеридина	· триамтерен
5.производные пиразиногуанидина	· амилорид
II. антагонисты альдостерона	· спиронолактон
III. осмотически активные диуретики	· маннит · мочевина

Дихлотиазид

• используется при ХСН, глаукоме, артериальной гипертензии (с другими ЛВ)
• действует в области дистальных извитых канальцев, снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-
• влияет на проксимальные канальцы – снижает котранспорт Na и Cl
• хорошо всасывается в ЖКТ, максимальный эффект через 30-60 мин, время действия 8-12 ч (назаначается 1 р в сутки), назначается с утра
• используют при гиперкальциурии (при нарушении образования паратгормона)

Отрицательные черты:

• повышение экскреции K⁺ (гипокалиемия)
• повышение выведения Mg²⁺ (Mg²⁺-зависимая Na⁺/K⁺ АТФаза)
• повышает диурез
• задерживает Ca²⁺ в организме (гиперкальциемия) – этот эффект может быть положительным:

o при нефролитиазе, когда в камни входит Ca²⁺

o при остеопорозе)

• снижает выведение мочевой кислоты→накопление уратов в крови→обострение подагры (редко)
• снижение АД (снижение ОЦК, вазодилятация)
• гипокалиемия, гипомагниемия
• аллергия
• гипергликемия
• диарея, общая слабость, головокружение (потеря электролитов)
• нефрогенный сахарный диабет (надостаток АДГ): это ЛВ тормозит полиурию (снижают градиент ОЦК/первичного фильтрата), механизм неясен

Циклометиазид:

• действует преимущественно на проксимальные канальцы
• в 50 раз активнее предыдущего препарата, быстрее развиваются побочные эффекты

Фуросемид

• действует на восходящую часть петли Генле (снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-), на проксимальные канальцы
• повышение выведения Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺
• при внутирвенном введении латентное время 3-4 мин, время действия 1-2 ч
• если принимать внутрь (латентное время 30 мин, время действия 3-4 ч
• может выводить 6-8 л за 1-2ч→может развиться гипогликемия
• используется при гиперкальциемии
• используется при ХСН, для купирования отёка легких (ОСН)
• используется для форсированного диуреза при отравлениях

Кислота этакриновая

• действие см. предыдущий препарат
• показания те же
• менее эффективен, чем предыдущий препарат
• действует до 8 ч (внутрь)

Клопамид

• действует 8-18ч

Оксодолин

• оксодолин действует до 3 суток

Индапамид (арифон)

• действует примерно как тиазиды (влияние на дистальные канальцы>влияния на проксимальные)
• снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-
• менее активно выводит Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺
• селективно действует на гладкомышечные клетки сосудов (блокатор Ca-каналов L-типа)→снижает ОПС
• небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие (применяется при артериальной гипертензии)
• не влияет на гипертрофию левого желудочка

Отрицательные черты:

• гипокалиемия, гипоурикемия
• метаболический алкалоз (гипохлоремический) (лучше вводить KCl→повышение K⁺, Cl^-)
• утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов)

Противопоказания:

• цирроз печени (может вызвать печеночную энцефалопатию)

Эуфиллин

• симпатолитик→ вызывает повышение кровоснабжения почек→повышение фильтрации
• незначительное повышение диуреза

Дата добавления: 2014-01-04