Пиримидин

ДИАЗИНЫ

ГЕТЕРОАТОМАМИ

ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С НЕСКОЛЬКИМИ

ГЕТЕРОЦИКЛЫ IV

Наиболее важный из диазинов.

Пиримидин – низкоплавкое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде.

По химическим свойствам – это ароматическое соединение, аналогичное пиридину, обладающее основными свойствами и более π-дефицитное:

Нуклеофилы атакуют пиримидиновое кольцо в места с наименьшей электронной плотностью – 2, 4, 6; электрофилы – в положение 5, имеющее относительно более высокую электронную плотность. Электрофильные реакции затруднены из-за в целом пониженной π-электронной плотности, а нуклефильные – наоборот облегчены:

У всех 2-, 4- и 6-оксипиримидинов водороды ОН-групп подвижны и способны к таутомерным переходам:

Различные способы получения пиримидиновых соединений можно объединить следующей схемой:

Получение барбитуровой кислоты и её производных

5,5-дизамещенные производные барбитуровой кислоты тормозят дыхательную ОВ- цепь в митохондриях и применяются как лекарственные препараты противосудорожного и снотворного действия (барбитураты).

Барбитуровая кислота и барбитураты – кислоты, образующие устойчивые соли с 1 эквивалентом щелочи:

В отличие от самих барбитуратов их натриевые соли хорошо растворимы в воде, что важно для лекарственного применения. Смесь барбитала и его натриевой соли применяется как рН-буферная смесь (вероналовый буфер).

НУКЛЕИНОВЫЕ ОСНОВАНИЯ – ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА

Получение производных урацила

Конденсация циануксусного эфира с мочевиной дает 6-аминоурацил (синтез Траубе):

Конденсация ацетоуксусного эфира с мочевиной дает 6-метилурацил, последний при окислении азотной кислотой превращается в оротовую кислоту:

Оротовая кислота – природный метаболит, участвующий в биосинтезе пиримидиновых нуклеиновых оснований. Калиевая соль её (оротат калия) используется как лекарственный препарат.

Многие производные урацила используются как лекарственные препараты. Они являются химическими аналогами урацила и тимина и их биологическими антагонистами: вмешиваясь в метаболические реакции, они замещают урацил и тимин, прерывая цепь биосинтеза нуклеиновых кислот и подавляют, таким образом, рост и развитие опухолевых клеток:

Другие природные и лекарственные вещества,

содержащие пиримидиновый цикл

БЕНЗОПИРИМИДИН (ХИНАЗОЛИН)

При конденсации о-аминобензальдегида с формамидом образуется бициклическая структура бензопиримидина:

Многие производные хиназолина обладают биологической активностью и используются как лекарственные препараты, например, адреноблокатор празозин:

Дата добавления: 2014-01-04