Лекарственные средства гормонов коры надпочечников

Надпочечники – железы внутренней секреции, прилегающие к верхним полюсам почек (отсюда их название). В надпочечниках различают мозговой (внутренний) слой и корковый (наружный) слой. Мозговое вещество продуцирует и выделяет в кровь адреналин, кора надпочечников – гормоны.

Гормоны коры надпочечников называются кортикостероидами.

Кортикостероиды представлены тремя группами:

1. Минералокортикоиды

2. Глюкокортикоиды

3. Половые гормоны

Половые гормоны (мужские и женские) вырабатываются корой надпочечников по сравнению с половыми железами в небольших количествах.

МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

Минералокортикоиды – гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия.

Эти гормоны способствуют реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и секреции ионов калия. Таким образом, натрий задерживается, а калий выводится.

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1. Отеки, связанные с задержкой натрия и соответственно воды в организме;

2. Повышение артериального давления (как следстиве задержки натрия);

3. Гипокалиемия (сопровождается мышечной слабостью и аритмиями.

При недостатке минералокортикоидов:

Усиливается выведение натрия и воды почками – происходит обезводивание организма. Обезвоживание является одним из симптомов общей недостаточности надпочечников, которая может возникать при поражениях надпочечников.

Основным минералокортикоидом является АЛЬДОСТЕРОН, а продуктом его превращения – менее активный дезоксикортикостерон.

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ – синтетический аналог минералокортикоидов, применяемый для лечения недостаточности надпочечников, миастении.

ФЛУДРОКОРТИЗОН (кортинефф) – применяют аналогично дезоксикортикостерону.

Побочные эффекты: повышение АД, отеки, провоцирование сердечной недостаточности.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Глюкокортикоиды – гормоны коры надпочечников, оказывающие влияние на углеводный обмен (стимулируют синтез гликогена).

Влияние глюкокортикоидов на организм:

1. Оказывают влияние на углеводный обмен (стимулируют синтез гликогена в печени и повышают содержание глюкозы в крови). Уменьшают усвоение глюкозы тканями организма, вызывают гипергликемию вплоть до развития «стероидного диабета».
2. Влияют на белковый обмен – способствуют превращению белков в углеводы, нарушая синтез белков. Это действие называется «катаболическое действие»;
3. Стимулируют образование паратгормона и этим уменьшают кальцификацию костной ткани – при длительном применении вызывают остеопороз;
4. Изменяется жировой обмен – происходит изменение в распределении жирав организме –уменьшение отложения жира в области рук и ног и увеличение на лице, шее, спине и животе;
5. Ни минеральный обмен влияют как и минералокортикоиды – увеличивают выведение калия и уменьшают выведение натрия – но в значительно меньшей степени.
6. Подавляют активность лимфоидной ткани и вызывают эозино-, нейтро-, лимфопению. Но в то же время стимулируют образование тромбоцитов и эритроцитов.
7. Влияние на сердечно –сосудистую систему – повышается чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливается прессорное действие ангиотензина, уменьшается проницаемость капилляров, поддерживается нормальный тонус артериол, повышается сократимость миокарда.
8. ТОРМОЗЯТ АКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ РАЗРУШАЮЩИХ ТКАНИ ФЕРМЕНТОВ — протеаз и нуклеаз, металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу и др., тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты.

Основные свойства глюкокортикоидов:

1. Высокая противовоспалительная активность, связанная со способностью угнетать образование простагландинов (самых активных медиаторов воспаления). ГКС угнетают все фазы воспаления, независимо от вызвавшей воспаление причины;

2. Высокая противоаллергическая активность. Влияют на все этапы развития аллергии – подавляют развитие иммунных клеток (иммунодепрессивное действие), уменьшают продукцию антител, предупреждают разрушение тучных клеток и выделение из них медиаторов аллергии, оказывают действие, противоположное медиаторам аллергии (уменьшают проницаемость сосудов, повышают АД);

3. Подавляют развитие соединительной ткани

4. Угнетают лимфоидную ткань и в связи с этим проявляют иммунодепрессивную активность

5. Оказывают противошоковое и антитоксическое действие, связанное с повышением АД,

6. Способствуют эритропоэзу и быстрейшему восполнению кровопотери

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ГКС:

1. Неотложные состояния – шок, астматический статус и др.

2. Терапия средней продолжительности действия при болезнях крови, с целью подавления гранулематозного процесса (при болезни Крона, лимфогрануломатозе)

3. Длительная терапия системной красной волчанки, ревматоидного артрита, бронхиальной астмы

4. Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.

Абсолютных противопоказаний к применению ГКС нет.

Относительные противопоказания:

1. Сахарный диабет в стадии декомпенсации (особенно опасны фторированные ГКС дексаметазон, триамцинолон);

2. Психические заболевания, эпилепсия. Меньше всего влияет метилпреднизолон;

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

4. Выраженный остеопороз;

5. Тяжелая артериальная гипертензия;

6. Тяжелая сердечная недостаточность.

7. Острые инфекционные процессы, в т. ч. глаз и кожи.

При длительном применении нежелательные эффекты:

1. Ятрогенного кушинга (перераспределение жировой ткани –«луноподобное лицо») с повышением АД, развитием стероидного диабета, остеопороза и язвы желудка;

2. Активация эндогенной инфекции (бактериальной, туберкулеза);

3. Изменения психики (бессонница, возбуждение, судороги, психозы);

4. Осложнения со стороны глаз (катаракта, поражение роговицы, глаукома);

5. Повышение свертываемости крови.

6. Подавление функции гипофиза. Это может привести к уменьшению выработки гонадотропного и тиреотропного гормонов. Это приводит к нарушениям менструального цикла, задержке роста у детей.

Для снижения частоты побочных эффектов предлагаются меры:

1. Адекватный выбор ГКС;

2. Учет циркадных ритмов при постоянной схеме применения – применяют утром.

3. Использование минимальных поддерживающих доз;

4. Альтернирующая схема приема (через день);

5. Назначение ГКС при БА ингаляционно;

6. Использование при кожных болезнях местно.

7. Во время лечения с питанием получать достаточное количенство белка, ограничить введение натрия хлорида, увеличить потребление калия.

Во время лечения ГКС постоянно контролировать уровень артериального давления, содержание глюкозы в крови, свертываемость крови, диурез и массу тела больного, следить за состоянием психики.

Основным естественным глюкокортикоидом является гидрокортизон. Наряду с глюкокортикоидной активностью, он в одинаковой степени влияет и на минеральный обмен.

Синтетический аналог ПРЕДНИЗОЛОН в 3 раза эффективнее гидрокортизона по противовоспалительному действию и меньше влияет на минеральный обмен.

ДЕКСАМЕТАЗОН является еще более активным, не обладает минералокортикоидной активностью.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН практически равен по активности преднизолону, чуть меньше минералокортикоидная активность. Меньше всего влияет на артериальное давление.

ТРИАМЦИНОЛОН практически равен по активности преднизолону, не обладает минералокортикоидной активностью.

БЕКЛАМЕТАЗОН, МОМЕТАЗОН, ФЛУТИКАЗОН, БУДЕСОНИД при ингаляционном применении оказывают малое системное действие. В связи с этим нашли широкое применение для лечения бронхиальной астмы.

Для лечения кожных заболеваний (экзем, псориаза, аллергических дерматитов), применяют ГКС, которые плохо всасываются в кожу и не оказывают выраженного резорбтивного действия (ФЛУОЦИНОЛОН, БЕТАМЕТАЗОН, ФЛУМЕТАЗОН и др.).

Дата добавления: 2014-01-04