Тема: Средства, влияющие на функции органов пищеварения

Лекция № 18

1. Средства, влияющие на аппетит

Аппетит, чувство голода, принято связывать с активностью цен­тра голода (расположен в латеральном гипоталамусе) и центра на­сыщения (вентромедиальный гипоталамус). В центре голода отме­чают высокую плотность норадренергических синапсов, в центре насыщения преобладают серотонинергические синапсы.

1.1. Средства, повышающие аппетит

Из лекарственных средств, повышающих аппетит, чаще всего используют горечи — препараты лекарственных растений, имею­щие горький вкус. В качестве горечей применяют настойку полыни, настои травы золототысячника, корня одуванчика, корневища аира, листьев трилистника и др.

Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15—20 мин перед едой. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секре­цию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотропные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), анаболические стероиды.

Выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на ги­погликемию, которая может быть при введении инсулина.

Настойка полыни (Tinctura Absinthii)

Внутрь 15-20 капель.

Флаконы по 25 мл.

1.2. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)

Анорексигенные средства применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение).

Ожирение — фактор риска в отношении атеросклероза, артери­альной гипертензии, сахарного диабета, желчнокаменной болезни и ряда других заболеваний. Лучшим терапевтическим средством при алиментарном ожирении является диета. Однако большинство лю­дей с избыточной массой тела не могут длительно соблюдать диету из-за повышенного аппетита. В этих случаях применяют анорексигенные средства: фенамин, фепранон, флуокситин, сибутрамин и др, которые угнетают центр голода. Но так как эти вещества обладают психостимулирующим действием, при их применении возникают беспокойство, бессонница, тахикардия, повышение АД. Возможно развитие лекарственной зависимости. В меньшей степени стимулирующим влиянием обладает фепранон, поэтому он чаще используется.

Фенилпропаноламин (фенамин) стимулирует норадренергические синапсы в ЦНС и таким образом угнетает центр голода.

Побочные эффекты фенилпропаноламина: сухость во рту, бес­сонница, тахикардия.

Флуоксетин (прозак) — антидепрессант. Кроме того, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие. Стимули­рует серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушает обратный нейрональный захват серотонина) и в связи с этим активирует центр насыщения.

Сибутрамин (меридиа) стимулирует норадренергические и серо­тонинергические синапсы в ЦНС (нарушает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина) и таким образом угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения.

Анорексигенные средства назначают обычно 1 раз в день утром. Систематическое их применение облегчает соблюдение диеты и способствует снижению избыточной массы тела.

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистат (ксеникал) ингибирует липазы желудка и двенадцати­перстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Капсулы с препаратом назначают внутрь 3 раза в день, особенно перед приемом жирной пищи.

Побочные эффекты орлистата: диарея, аллергические реакции.

Акарбоза — ингибитор α-глюкозидаз; нарушает расщепление крах­мала, дисахаридов и за счет этого снижает всасывание углеводов. Применяют в основном при сахарном диабете. Препа­рат может быть использован также при лечении ожирения.

2. Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты

НС1 секретируется париетальными клетками желудка. Активность париетальных клеток повышается под влиянием:

1) гистамина (выделяется из энтерохромаффиноподобных кле­ток желудка и стимулирует гистаминовые Н₂-рецепторы париеталь­ных клеток);

2) гастрина (выделяется клетками пилорического отдела желудка);

3) ацетилхолина (выделяется из окончаний парасимпатических волокон, иннервирующих энтерохромаффиноподобные клетки, париетальные клетки, клетки, продуцирующие гастрин).

При действии гистамина, гастрина или ацетилхолина активиру­ется Н⁺,К⁺-АТФаза (протоновый насос) париетальных клеток, ко­торая стимулирует выделение ионов Н⁺ и образование НС1.

НС1:

1) способствует образованию пепсина;

2) обеспечивает оптимальную среду (рН 2,0) для действия пепсина;

3) оказывает противомикробное действие.

Вместе с тем НС1 наряду с пепсином может быть фактором аг­рессии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш­ки. Поэтому при язвенной болезни применяют средства, снижаю­щие секрецию НС1.

Блокаторы Н₂-рецепторов ранитидин, фамотидин, низатидин эф­фективно снижают секрецию НС1 и при систематическом назначе­нии больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 4—6 нед способствуют рубцеванию язвы. Указан­ные препараты назначают внутрь 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сердечные арит­мии, аллергические реакции, синдром отмены (после курса лече­ния рекомендуется поддерживающая терапия).

Ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы (блокаторы протонового насоса) омепразол (омез), лансопразол, пантопразол в канальцах париетальных клеток превращаются в активные вещества, которые ингибируют Н⁺,К⁺-АТФазу. При назначении препаратов в течение нескольких дней возможно почти полное угнетение секреции НС1.

Указанные препараты назначают 1 раз в сутки и при системати­ческом назначении больным язвенной болезнью способствуют руб­цеванию язвы через 4—6 нед.

Побочные эффекты: тошнота, диарея, слабость, нарушения функций печени, активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта.

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической ин­нервации на париетальные клетки, энтерохромаффиноподобные клетки и клетки, продуцирующие гастрин. В связи с этим м-холи­ноблокаторы снижают секрецию НС1.

При язвенной болезни рекомендуют пирензепин (гастроцепин), который преимущественно блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток желудка и уменьшает выделение гис­тамина; таким образом избирательно снижается секреция НС1.

Атропин в дозах, в которых препарат снижает секрецию НС1, вызывает сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомода­ции, тахикардию и поэтому в настоящее время при язвенной бо­лезни применяется реже.

Пирензепин (Pirenzepine)

Внутрь 0,05 г; в/в и в/м 0,01 г.

Ранитидин (Ranitidine)

Внутрь 0,15 г; в/м и в/в 0,05 г.

Таблетки по 0,15 г; 0,2 и 0,3 г; ампулы по 5 мл 1% р-ра.

Омепразол (Omeprazole)

Внутрь 0,02-0,04 г.

Капсулы по 0,01 и 0, 02 г; таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г.

3. Антацидные средства

Антацидные средства — слабые основания, способные нейтра­лизовать НС1. Применяют при гиперацидном гастрите, язвенной болезни.

Наиболее употребительные антацидные средства: магния гидро­окись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат. Действие пре­паратов кратковременное — 0,5—1 ч натощак, около 2 ч после при­ема пищи.

Магния гидроокись [Мg(ОН)₂] нейтрализует НС1. Взаимодействуя с НС1, образует МgС1₂, обладающий послабляющими свойствами.

Алюминия гидроокись [А1(ОН)₃] нейтрализует НС1 и обладает сла­быми адсорбирующими свойствами. Может вызывать констипацию.

В медицинской практике применяют комбинации Мg(ОН)₂ и А1(ОН)₃ — препараты «Алмагель», «Маалокс». При лечении язвенной болезни эти препараты назначают через 1 и 3 ч после еды и на ночь.

Натрия гидрокарбонат (NaНС0₃) быстро нейтрализует НС1; эф­фективен при изжоге.

Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало­пригоден, так как при взаимодействии с НС1 образует С0₂, который вызывает вторичную секрецию НС1. Кроме того, натрия гидрокар­бонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas)

Внутрь 0,5-1 г.

Таблетки по 0,3 и 0,5 г

Магния окись (Magnesii oxydum)

Внутрь 0,25-1 г.

Порошок; таблетки по 0,5 г.

Алюминия гидроокись (Aluminii hydroxydum)

Внутрь 0,5 г; по 1-2 чайные ложки в виде 4% суспензии.

Порошок, таблетки по 0,5 г.

4. Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной киш­ки или повышают ее устойчивость к повреждающим факторам.

К гастропротекторам можно отнести вяжущие вещества, назна­чаемые внутрь, например висмута нитрат основной. При назначе­нии внутрь препарат оказывает вяжущее действие, образуя белко­вую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Пре­парат назначают иногда при язвенной болезни.

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) применяют при язвенной болезни. В кислой среде (рН < 4,0) образует клейкую массу, кото­рая взаимодействует с денатурированными белками язвенной по­верхности и образует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч.

Кроме того, висмута трикалия дицитрат оказывает противомикробное действие в отношении Неliсоbасtеr ру1оri — микроорганизма, с активностью которого связывают развитие язвенной болезни. Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь.

Сукралфат — алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (са­харозы). В кислой среде желудка образует клейкую массу, имею­щую более высокое сродство к ткани язвенной поверхности по срав­нению с неповрежденной слизистой оболочкой. На поверхности язвы образуется защитный слой, который удерживается примерно 6 ч. Назначают 2—4 раза в день.

При систематическом применении указанные гастропротекторы способствуют рубцеванию язв в течение 4—8 нед.

Мизопростол (сайтотек) — препарат аналога простагландина Е_х (ПГЕ).

ПГЕ, ПГЕ₂, ПП₂ стимулируют образование защитных факторов слизистой оболочки желудка:

1) снижают секрецию НС1;

2) увеличивают секрецию слизи, защищающей слизистую обо­лочку желудка;

3) стимулируют секрецию НСО, что обеспечивает рН 7,0 на по­верхности эпителия желудка под слоем слизи;

4) расширяют кровеносные сосуды и улучшают кровоснабжение слизистой оболочки желудка;

5) повышают устойчивость эпителия желудка к повреждающим факторам.

Мизопростол назначают совместно с нестероидными противо­воспалительными средствами для предупреждения ульцерогенного действия этих средств. В частности, в сочетании с диклофенаком мизопростол входит в состав таблеток «Артротек».

5. Гастрокинетики

Гастрокинетики (прокинетики) — домперидон, метоклопрамид, цизаприд повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стиму­лируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфин­ктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации со­держимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Домперидон (мотилиум) оказывает гастрокинетическое действие в связи с блокадой периферических дофаминовых Б₂-рецепторов. Кроме того, домперидон обладает противорвотными свойствами (блокирует Б₂-рецепторы триггер-зоны рвотного центра).

Применяют при задержке эвакуации содержимого желудка, а так­же при тошноте, рвоте, рефлюкс-эзофагите (воспаление пищевода, связанное с забросом в пищевод содержимого желудка).

Метоклопрамид (церукал, реглан) — блокатор Б₂-рецепторов. Применяют при рефлюкс-эзофагите, в качестве противорвотного средства, при снижении моторики желудка и задержке эвакуации содержимого желудка.

Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокру­жение, реже паркинсонизм, повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла).

Цизаприд (координакс) оказывает гастрокинетическое действие в связи со стимуляцией высвобождения ацетилхолина в миенте-ральном нервном сплетении желудочно-кишечного тракта. Приме­няют при гастропарезе, задержке эвакуации содержимого желудка, рефлюкс-эзофагите, хронической констипации.

Побочные эффекты цизаприда: головная боль, головокружение, спастические боли в животе, учащенное мочеиспускание, аллерги­ческие реакции.

Метоклопрамид (Metoclopramid)

Внутрь 0.01 г; в/м и в/в 0.01 г.

Таблетки по 0,01 г; ампулы по 2 мл, содержащие по 0,01 г препарата.

6. Противорвотные средства

Рвотный центр находится в продолговатом мозге. Возбуж­дается при раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения: морская болезнь, воздушная болезнь и др.), рецепторов глотки, же­лудка. Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции ре­цепторов триггер-зоны, расположенной в дне желудочка мозга.

В качестве противорвотных средств применяют действующие на ЦНС м-холиноблокаторы, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, блокаторы дофами­новых Б₂-рецепторов.

Из м-холжоблокаторов в качестве противорвотного средства обыч­но применяют скополамин. Препарат эффективен при рвоте, свя­занной с раздражением вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь и др.) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5 ч до полета, поез­дки по морю. Длительность действия около 6 ч.

Для более продолжительного действия используют трансдермальную терапевтическую систему (пластырь) со скополамином. Плас­тырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия 72 ч.

При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов прометазин (дипразин, пипольфен), дифенгидрамин (димедрол).

7. Желчегонные средства

При воспалительных заболеваниях желчного пузыря, желчевы­водящих протоков (холециститы, холангиты) применяют средства, увеличивающие секрецию желчи и расслабляющие гладкие мышцы желчевыводящих протоков. К таким препаратам относят осалмид (оксафенамид), гимекромон (одестон), цикловалон (циквалон; обла­дает также противовоспалительными свойствами), препараты пиж­мы, куркумы, мяты перечной.

Секрецию желчи увеличивают таблетки «Аллохол» (содержат су­хую желчь, экстракты чеснока и крапивы), препараты кукурузных рыльцев, бессмертника, шиповника (холосас).

Желчегонное рефлекторное действие оказывает магния сульфат при назначении внутрь и при введении через зонд в двенадцати­перстную кишку.

Устраняют спазмы желчевыводящих протоков спазмолитики миотропного действия дротаверин (но-шпа), папаверин и др., а также м-холиноблокаторы — атропин и др.

Таблетки «Холензим» (Tabulettae «Cholenzymum»)

Внутрь 1 таб.

Таблетки

Оксафенамид (Oxaphenamidum)

Внутрь 0.25-0,5 г.

Таблетк по 0,25 и 0,5 г.

Холосас (Cholosasum)

Внутрь по 1 чайной ложке.

Флаконы по 140 и 300 мл сиропа.

8. Гепатопротекторные средства.

Вещества этой группы повышают устойчивость печени к воздействию повреждающих факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные возможности. Применяют при остром и хроническом гепатите, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе связанных с алкоголизмом.

Гепатопротекторы стабилизируют мембраны гепатоцитов, стимулируют синтез белков, нормализуют обмен фосфолипидов.

Основные представители: легалон, силибинин, адеметионин (гептрал), липоевая кислота, эссенциале.

Легалон является суммарным препаратом, содержащим смесь флавоноидов и экстракт расторопши пятнистой. Выпускается в виде драже, капсул, эмульсии для приема. Переносится хорошо, иногда вызывает диарею.

Гептрал – синтетический аналог эндогенного вещества, содержащегося почти во всех тканях и жидкостях организма – аденозилметионина. Активирует синтез мембранных фосфолипидов. Кроме того, обладает антидепрессивной активностью, а также болеутоляющим и противовоспалительным действием. Вводится внутрь, в/в и в/м. Применяется при внутрипеченочном холестазе.

Эссенциале – комплексный препарат, включает фосфолипиды, формирующие клеточные мембраны, полиненасыщенные жирные кислоты и ряд витаминов. Вводят внутрь и в/в.

Легалон (Legalon)

Внутрь по 1 драже 3 раза в день; по 10 мл – 4 раза в день.

Драже (легалон-70), суспензия (легалон-140).

Адеметионин (Ademethionin)

Внутрь и в/в 0,4 г.

Таблетки по 0,04 г; флаконы, содержащие лиофильный порошок 0,4 г для инъекционного р-ра.

9. Средства, применяемые пр нарушениях экскреторной функции пжж.

При недостаточности функции пжж железы для заместительной терапии используют панкреатин – порошок из высушенных пжж убойного скота. Он является ферментным препаратом, содержащим преимущественно трипсин и амилазу. Применяется при хроническом панкреатите, энтероколите. Назначают перед едой внутрь.

При недостаточности пищеварительной функции применяют также комплексные препараты: мезим форте (содержит панкреатин из пжж свиньи, включающий амилазу, липазу, протеазу), панзинорм форте (содержит экстракт слизистой оболочки желудка, экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты), фестал (содержит липазу, амилазу, протеазу, компоненты желчи), дигестал (содержит панкреатин, экстракт желчи, гемицеллюлозу).

Панкреатин (Раncreatinum)

Внутрь 0,5-1 г.

Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.

10. Слабительные средства

Слабительные средства назначают при констипации, солевые слабительные — кроме того, при отравлениях для удаления из ки­шечника токсичных веществ.

Действие большинства слабительных средств связано с их спо­собностью прямо или опосредованно стимулировать рецепторы слизистой оболочки кишечника и вызывать рефлекторное усиле­ние перистальтики.

По локализации действия вещества этой группы делят на:

1) слабительные средства, действующие на протяжении всего кишечника, — солевые слабительные, касторовое масло; препараты применяют в основном при острой констипации;

2) слабительные средства, действующие на толстый кишечник — фенолфталеин, бисакодил, препараты, содержащие антрагликозиды, натрия пикосульфат, лактулоза; могут применяться системати­чески при хронической констипации.

Солевые слабительные магния сульфат (МgS0₄), натрия сульфат (Nа₂S0₄) плохо всасываются в кишечнике и при назначении внутрь в дозах 15-30 г повышают осмотическое давление в просвете ки­шечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается; это ведет к раздражению рецепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонко­го и толстого кишечника. Действие развивается через 4—6 ч, а при назначении вместе с водой (1—2 стакана) — через 3—4 ч.

Солевые слабительные используют:

1) при острой констипации;

2) при отравлениях:

а) для уменьшения всасывания токсичных веществ;

б) для быстрого удаления токсичных веществ из кишечника.
Нельзя назначать солевые слабительные систематически: нару­шается всасывание питательных веществ в тонком кишечнике.

Магния сульфат нельзя назначать при почечной недостаточнос­ти, так как в этом случае ионы Мg²⁺, которые, хотя и в небольшой степени, всасываются в кишечнике, задерживаются в организме и оказывают резорбтивное действие (снижают артериальное давле­ние, оказывают угнетающее влияние на ЦНС).

Касторовое масло в отличие от других растительных масел при расщеплении в двенадца­типерстной кишке образует рициноловую кислоту, которая раздража­ет рецепторы тонкого и толстого кишечника и усиливает перисталь­тику. Действие проявляется через 3-6 ч после приема внутрь (назна­чают обычно в капсулах, так как обладает неприятным вкусом).

Применяют касторовое масло при острой констипации, в част­ности, в детской практике (5—15 мл на прием).

В акушерстве касторовое масло иногда используют для стимуля­ции родовой деятельности (рефлекторное действие), назначая внутрь по 40-50 мл.

Систематическое назначение касторового масла не рекомендует­ся, так как постоянное раздражение слизистой оболочки тонкого кишечника нарушает пищеварение.

К средствам, действующим на толстый кишечник, относятся син­тетические соединения фенолфталеин, бисакодил, а также расти­тельные лекарственные средства, содержащие антрагликозиды, ко­торые расщепляются микроорганизмами в толстом кишечнике и образуют раздражающие вещества. К слабительным средствам, со­держащим антрагликозиды, относят препараты листьев сенны (алек­сандрийский лист), корня ревеня, коры крушины. Сходными свой­ствами обладает натрия пикосульфат (гутталакс).

Указанные средства применяют при хронической констипации. Действие развивается в среднем через 8 ч, поэтому эти препараты обычно назначают на ночь.

При хронической констипации применяют также лактулозу — синтетический дисахарид, который расщепляется микроорганизмами толстого кишечника с образованием веществ, повышающих осмо­тическое давление.

Из других слабительных средств используют вазелиновое масло и суппозитории ректальные с глицерином.

Магния сульфат (Magnii sulfas)

Внутрь 10-30 г (в половине стакана воды).

Порошок.

Масло касторовое (Oleum Ricini)

Внутрь 15-30 г.

Флаконы по 30 и 50 г; капсулы желатиновые эластичные по 0,5 и 1 г.

Таблетки ревеня (Tabulettae radicis Rhei)

Внутрь 0,5-2 г.

Таблетки по 0,3 и 0,5 г.

Таблетки фенолфталеина (Tabulettae Phenolphthaleinum)

Внутрь 0.1-0,2 г.

Таблетки по 0,1 г.

Изафенин (Isapheninum)

Внутрь 0,01-0,015 г.

Порошок; таблетки по 0,01 г.

Дата добавления: 2014-01-04