Технология суппозиториев

Суппозитории готовят тремя методами:

• выкатывание (ручное формование);

• выливание;

• прессование.

Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого гото­вят суппозитории всеми тремя методами.

В аптеках России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

Технология изготовления регламентирована общей статьей ГФ и включает стадии:

подготовка суппозиторной основы;

введение лекарственных веществ в основу и получения суппозиторной массы;

дозирование суппозиторной массы;

формирование суппозиториев;

упаковка;

оформление к отпуску;

контроль качества на стадиях изготовления препарата и при отпуске.

Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. Масло какао измельчают с использованием приспособления для измельчения основ. Компо­ненты основ: твердый жир (тип А), твердый жир (тип В), жировую основу, основу для суппозиториев, ланолевую основу и др предварительно расплавляют на водяной бане. Желатино-глицериновую и мыльно-глицериновую основы изготавливают ex tempore по методикам ГФ.

Получение суппозиторной массы. Способ введения лекарствен­ных веществ зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ и их концентрации.

К измельченному порошку по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования) или добавляют ¹/₂ часть расплавленной основы (или ее раствора - геля) от массы измельченных порошков (при изготовлении спо­собом выливания в формы), смешивая затем с подготовленной основой.

Способ ручного формирования. Способом ручного формования (выкатывания) можно готовить суппозитории любого вида: ректальные, вагинальные, палочки.

Этот процесс осу­ществляют в фарфоровых аптечных ступках, как правило, боль­ного размера. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раство­ра, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственны-_ми веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика.

В случае метода ручного формирования для получения суппо­зиторной массы необходимо добавить ланолин безводный, кото­рый делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов лекарственных веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.

Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пла­стины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и паспорте письмен­ного контроля.

При выписывании в составе суппозиториев жидких ингреди­ентов (ихтиол, нефть нафталанская, густые экстракты) добавле­ние ланолина не требуется, пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ.

Вязкую жидкость дозируют в центр лунки предварительно взве­шенного масла какао. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тщательно уминают до однородности и далее поступа­ют, как описано выше.

Способ разлива в формы на липофильной или дифильной основах. При приготовлении суппозиториев на гидрофобных основах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой заместительный коэффициент (Е_ж),который показывает количество лекарственного вещества, которое замещает 1 г жировой основы с плотностью 0,95 г/см³. Это означает, что данное количество лекарственного вещества занимает такой же объем, что и 1 г жировой основы.На практике удобно пользоваться обратным коэффициентом замещения (1/Е_ж), который показывает ко­личество жировой основы, которое замещает 1 г лекарственного вещества, т. е. данное количество жировой основы занимает та­кой же объем, что и 1 г лекарственного вещества.

Фактор замещения (ФЗ) показывает количество основы, ко­торое вытесняется лекарственным веществом, т. е. его можно приравнять к известному обратному коэффициенту замещения 1/Е_ж.

ФЗ определяется экспериментальным путем. Для лекарст­венных веществ, частично растворимых в основе, необходимо только экспериментальное определение ФЗ. Однако этот метод имеет ряд отрицательных сторон. Предложен теоретический (расчетный) метод определения фактора замещения:

где ρ_лв — плотность лекарственного вещества, г/см³; 1,0 —количество масло какао, г; 0,95 — плотность масло какао, г/см³. Эту формулу можно применять для расчета ФЗ лекарствен­ных веществ, вводимых в суппозиторные основы по типу суспензий.

Отвешенное количество основы (на­пример, твердого жира) помещают в фарфоровую чашку и рас­плавляют на водяной бане. К расплавленной основе прибавляют при размешивании предварительно тонко измельченные или подготовленные, как описано выше, лекарственные вещества.

Способ разлива в формы на желатино-глицериновой (гидрофильной) основе. Во взвешенную фар­форовую чашку помещают желатин, заливают рассчитанным количеством воды очищенной. По истечении 30 — 45 мин к набухшему желатину прибавляют рассчитанную массу глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Убыль в массе при необходимости восполняют добавлением воды очищенной. К тепл­ой желатино-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонко измельченные нерастворимые лекарственные вещества или растворяют — растворимые.

Глицериновые суппозитории. В глицерине при нагревании на песчаной бане растворяют рассчитанную массу натрия карбоната и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по уравнение реакции.

Дозирование массы и формирование суппозиториев

Способ ручного формирования. Из сформированного шара на матовой поверхности стекла пилюльной машинки при помощи дощечки формируют параллелепипед (брусок), который при помомщи ножа пилюльной машинки и дощечки делят на равные части по числу выписанных доз в рецепте. Формируют шарики — вагинальные суппозитории. При изготовлении вагинальных суппози­ториев иной геометрической формы продолжают формирование с помощью дощечки. Для изготовления ректальных суппозитори­ев из шариков формируют конусы, наклоняя при этом дощечку под углом 45°.

Способ разлива в формы. Стадии дозирования и фор­мирования суппозиториев осуществляются одновременно при раз­ливе суппозиторной массы в суппозиторные формы. Изготовлен­ную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компо­нентами основы слегка охлаждают во избежание расслаивания, разливают в суппозиторные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ) во избежание явления адгезии, и оставляют до застывания. Мыльно-глицери­новую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавше­гося в результате реакции натрия стеарата. Затвердевшие суппо­зитории извлекают из форм, упаковывают и оформляют к от­пуску.

Упаковка и оформление к отпуску {маркировка). Ректальные суп­позитории завертывают в бумажные, вощеные капсулы, разре­занные по диагонали (в виде «косыночки») или капсулы, сло­женные в виде «гармошки». Вагинальные суппозитории упаковы­вают в гофрированные колпачки из вощеной бумаги. Суппозито­рии укладывают в картонные коробки, сверху накрывают вощаной бумажной капсулой.

Оформляют суппозитории этикеткой «Наружное», предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте» (во из­бежание микробной контаминации). На коробочку наклеивают рецептурный номер. Если в состав препарата входят лекарственные вещества списка А, препарат снабжают этикеткой «Обращаться осторожно» и коробочку с суппозиториями опечатывают. Вместо рецепта больному выдают сигнатуру, рецепт остается в аптеке.

Технологический контроль качества. Оценивая качество изготовленных суппозиториев, проверяют однородность (на продольном срезе), цвет, запах, отсутствие механических включений, отлонение в массе, проводят качественный и количественный анализ, проверяют наличие рецепта и соответствие ему паспорта

письменного контроля, сигнатуры (если требуется), упаковку и оформление.

Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев долж­ны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспо­могательным веществам. Специфичны для качества суппозитори­ев: размер, форма, которые должны соответствовать суппозито­риям, выписанным в прописи рецепта. Масса должна быть одно­родна, без вкраплений масла какао или лекарственных веществ. для изготовленных суппозиториев однородность еще раз прове­ряется на продольном срезе. Пластичная масса при изготовлении способом ручного формирования отстает от стенок ступки и со­бирается на головке пестика.

Физический контроль. При дозировании суппозиториев, изго­товленных способом ручного формирования, сформированный параллелепипед (брусок) должен быть одинакового сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, ука­занном в ГФ и приказе Минздрава России от 16.07.1997 № 214, регламентирующем контроль качества лекарственных форм, из­готовленных в аптеке. Отклонения в массе отдельных свечей не должны превышать ± 5 %. Среднюю массу суппозиториев согласно ГФ определяют взвешиванием 20 суппозиториев.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифиль­ных основах, определяют температуру плавления, которая долж­на быть не выше 37 °С. Время полной деформации суппозиториев определяют в специальном приборе. Согласно ГФ оно должно быть не более 15 мин. Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой оболочки, определяют растворимость. Они должны рас­творяться при (37 ± 1) °С в течение 1 ч.

Письменный контроль. После изготовления суппозиторной мас­сы (перед операцией дозирования) заполняют лицевую сторону ИПК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления. В ППК указывают все используемые коэффициенты, формулы расчета суппозиторной массы, массы взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и всех ве­ществ, введенных дополнительно), общую массу, число суппозиториев, массу одного суппозитория.

Хранение. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках, не должен превышать 10 сут. При наличии НД, регламентирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозиториев - срок хранения должен соответствовать сроку, установленно­му в НД.

Дата добавления: 2014-01-04