Холиномиметические вещества

К этой группе мы относим естественный холиномиметик — ацетилхолин, стабилизированный препарат его — карбахолин, а также вещест­ва, активизирующие выработку ацетилхолина,— ареколин, пилокарпин, ацеклидин и бензамон.

Ацетилхолин-хлорид — Acetylcholini chloridum. Ацетилхолин — биогенный амин, а точнее четвертичное моноаммо­ниевое соединение, образующееся в животном организме. Ацетилхолин является медиатором многостороннего действия, но рассматриваемый препарат ацетилхолин-хлорид влияет преимущественно как медиатор постганглионарной холинергической иннервации. Он вызывает измене­ния в организме, типичные для влияния холиномиметически веществ; значительно слабее влияет на никотинореактивные структуры в веге­тативных узлах и еще слабее на поперечнополосатую мускулатуру.

Карбахолин — Carbacholinum. N- (р-Карбамоилоксиэтил) триметил-аммония хлорид, или ацетилхолин-хлорид, в котором метильная группа уксусной кислоты замещена аминогруппой. Такое незначительное из­менение в молекуле не отразилось на действии ее, но резко повысило стойкость препарата при хранении, при влиянии высокой температуры и др. Особенно ценным оказалось то, что оно слабо разрушается аце-тилхолинэстеразой и поэтому действует в организме 40—80 мин. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, труд­нее — в спирте. Растворы стойкие, выдерживают кипячение. Хранят Под замком (список А).

Карбахолин — типичное миметическое вещество холинергической иннервации. Он действует так же, как ацетилхолин. Но так как карба­холин медленно разрушается ацетилхолинэстеразой, он может долго находиться в организме, обусловливая такое же на него влияние, ка­кое наблюдается при раздражении холинергических нервов.

Под влиянием карбахолина не только повышается тонус мышечной стенки желудка и кишечника, но и (что очень важно) становится более выраженной ответная реакция при раздражении интерорецепторов. Со­кращения сразу же становятся мощными и закономерными. Одновре­менно усиливается секреция и повышается ферментативная активность сока. Все вместе благоприятно отражается на пищеварении при усло­вии, если до этого оно было нарушено. Важно то, что после весьма значительного усиления секреторной и моторной функций желудка и кишечника, длящегося около часа, повышенная функциональная актив­ность пищеварительной системы во всех вышеуказанных направлениях сохраняется еще долгое время.

Но усиление маточных сокращений под влиянием больших доз карбахолина может быть настолько сильным, что вызы­вает аборт, особенно во второй половине беременности.

Кровяное давление от карбахолина понижается вследствие расширения мелких сосудов и капилляров, но это действие в 2—3 раза слабее, чем ацетилхолина. Сокращения сердца замедляются только в первый период после введения препарата, а затем восстанавливаются, а иногда даже учащаюся. Помимо учащения сокращений сердца, карбахолин увеличивает содержание гликогена в сердечной мышце. Через 1—1'/2 ч препарат разрушается, и действие его прекращается. Привы­кания или идиосинкразии к карбахолину не наблюдается. Повторно можно вводить его через 2-—3 ч.

Карбахолин суживает зрачок и понижает внутриглазное давле­ние, это наблюдается после подкожного применения карбахолина, но наиболее выражено при инстилляции его в конъюнктивальный мешок. Показаниями для применения карбахолина могут быть рев­матические колики у лошадей и крупного рогатого скота; атонии преджелудков, особенно рубца у жвачных; вялость перистальтики и атонии кишечника, сопровождающиеся наклонностью к брожению кормовых масс и образованию газов; атонии после полостной операции, при пара­личе кишечника на почве перитонита; атония и вялость матки. Плото­ядным и всеядным животным карбахолин применяют при запорах, не поддающихся действию слабительных масел и солей. Если за 3—4 ч до ведения карбахолина дать внутрь сабур, то действие карбахолина на пищеварительный тракт усиливается в 2—2,5 раза.

Сходно с карбахолином влияет бензамон — Benzamonum {фурфурилтриметил-аммоний-бензоилсульфонат). Из алкалоидов, близких к холину, необходимо упомя­нуть также о мускарине, содержащемся в ядовитом грибе — мухоморе. Токсичность гриба для животных обусловлена комплексом ядовитых начал, а губительное дейст­вие на мух оказывают другие яды, исчезающие при засушивании гриба. Мухоморы практически не используются в ветеринарии, но, попадая в корм, они (даже в высу­шенном состоянии) весьма ядовиты для многих животных. Отравление сопровожда­ется тошнотой, рвотой, желудочными болями, поносом, нарушением пульса, ослабле­нием и нарушением сердечной деятельности, падением кровяного давления, затрудне­нием дыхания, коматозным состоянием. Лучшее противоядие при отравлении мускарином — атропин; при отравлении грибами, кроме атропина, рвотных и слабительных средств, назначают вещества, возбуждающие сердечно-сосудистую и центральную нерв­ную системы (стрихнин, кофеин, камфора).

Ареколин — алкалоид, получаемый из семян арековой пальмы (Агесае Catechu W.), произрастающей в районе Филиппин. В послед­нее время используют синтетический ареколин. В химическом отноше­нии ареколин является метиловым эфиром тригидрометилпиридинкар-боновой кислоты. Применяют бромистоводородную соль — ареколина гидробромид — Arecolini hudrobromidum. Нежные белые игодочки или призмы без за­паха, растворимые в 0,5 части воды и 10 частях спирта. Хранят под замком (список А). Назначают, как правило, подкожно в форме вод­ных растворов. Ареколин активизирует М-холинореактивные системы. Наиболее сильные изменения вызывает в пищеварительном тракте. Секреция всех желез пищеварительного тракта усиливается примерно так же, как по­сле карбахолина. У собак очень часто наступает рвота. Вместе с тем ареколин влияет и на моторную функцию кишечника, усиливая ее; очень часто наступают спазматические сокращения кишечной трубки, и продвижение содержимого пищеварительного тракта задерживается. Спазматические сокращения порождают болезненность, а при скопле­нии большого количества пищевых и каловых масс, так же как и при безоарах и конкрементах, возможен разрыв кишечной стенки. Чтобы избежать этих неблагоприятных последствий, ареколин следует назна­чать только в малых дозах: под кожу лошадям 0,02—0,03; крупному рогатому скоту 0,02—0,04 г.

При малых дозах слабительное действие у травоядных животных длится около 30 мин, и за это время происходит 6—12 испражнений-Но даже и умеренное действие сопровождается сильными и болезнен­ными сокращениями кишечника. Сердечная деятельность у животных замедляется, дыхание становится поверхностным, зрачки суживаются, усиливается потоотделение. На сосудистую систему ареколин заметно­го влияния не оказывает. Применяют его в качестве слабительного средства лошадям в тех же случаях, что и карбахолин, а также при ревматическом воспа­лении копыт, для рассасывания экссудатов и транссудатов, при остром отеке головного мозга, для сужения зрачка. Кроме того, ареколин ча­сто используют как лечебное средство при цестодозах у собак. При даче его per os у них часто появляется рвота, а вместе с рвотными мас­сами извергается и ареколин, не оказав антигельминтного действия. Чтобы избежать этого, собакам за 15—20 мин до введения ареколина рекомендуют дать внутрь небольшое количество йода (одну каплю на­стойки йода в столовой ложке воды). Применяют также при цестодозах гусей и кур. Симптомы токсического действия и противопока­зания те же, что и при карбахолине.

Пилокарпин. Алкалоид различных видов южноамериканских ку­старников рода Pilocarpus. Этот кустарник культивируют в СССР в субтропической зоне Черноморского побережья Кавказа. В настоящее время часто используют синтетический пилокарпин. Применяют пило­карпина гидрохлорид—Pilocaprini hydrochloridum, CuHie^CvHCb. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запа­ха, слабогорького вкуса. Он очень гигроскопичен, растворяется в од­ной части воды и в пяти частях спирта. Хранят под замком (списокА). Водные растворы нестойки. Назначают под кожу в водных растворах. Пилокарпин возбуждает М-холинореактивные системы. Особенность действия состоит в том, что он сравнительно слабо активизирует мотор­ные нервы и очень сильно — секреторные. Атропин, являющийся антаго­нистом пилокарпина, полностью снимает его действие. Под влиянием пилокарпина усиливается функция всех желез, иннервируемых холинер-гическими нервами; особенно усиливается секреция желез слюнных, слезных, бронхиальных; несколько меньше — желез желудка, кишечни­ка и потовых. Секреторное действие настолько сильно, что после одно­кратной инъекции раствора пилокарпина живая масса лошади снижа­ется на 35 кг. У овец значительно увеличивается количество жиропота. В больших дозах пилокарпин возбуждает ЦНС.

Влияние пилокарпина, введенного под кожу, начинается уже через 10—15 мин и длится 30—60 мин, а в некоторых случаях и дольше. От малых доз у лошадей усиливается выделение слюны, которая раз­жижается и беднеет ферментами. Усиленная саливация продолжается 1—3 ч. При увеличении дозы существенного отличия в действии пило­карпина на отделение слюны не отмечается, удлиняется лишь период слюноотделения..

Пилокарпин незначительно сокращает бронхи, мускулатуру моче­вого пузыря, матки и удлиняет эстральный период. На сердце он влияет значительно слабее, чем ареколин, и не прекращает работы даже изо­лированного сердца, а у животных сердечная деятельность, как прави­ло, учащается. Подобно другим веществам этой группы (но несколько слабее), пилокарпин вызывает сужение зрачка, понижение внутри­глазного давления, улучшение аккомодации.

Пилокарпин применяют чаще всего как сильное секреторное средство, способствующее выведению из организма большого количе­ства жидкости и тем самым уменьшающее отёчность при острых вос­палениях, например, при ревматическом воспалении копыт, при остром воспалении мозга и т. д. Кроме того, его назначают как слабительное (при тех же показаниях, что и карбахолин) один или в комбинации с физостигмином. Можно назначать пилокарпин также и в качестве по­тогонного средства при недостаточной функции почек, угрожающей уре­мии, для удаления ядов из организма (ртути, свинца и др.). В глазной практике пилокарпин применяют для усиления секре­ции и понижения внутриглазного давления (1—2%-ный раствор). Противопоказан пилокарпин при болезнях сердца, дыхатель­ных путей и легких, особенно у крупного и мелкого рогатого скота и кошек.

Ацеклидин — Aceclidinum. З-Ацетоксихинукледина салицилат, С₉Н₁₅NО₂ x С₇Н₆Оз. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде; растворы термостабильны. Возбуждает преимущественно М-холинореактивные системы. В малых дозах повышает тонус мускулатуры желудка и кишечника, мочевого пузыря и матки. В больших дозах вызывает спазмы желудка и кишечника, но в более слабой степени, чем ареколин. Влияние его на глаза, сердце и сосуды примерно такое же, как и ареколина. Хранят под замком (список А).

Дата добавления: 2014-01-04