Антихолинэстеразные вещества

Физостигмин (эзерин). Алкалоид добывается из так называемых калабарских бобов. Применяют физостигмина салицилат — Physostigmini salicylas, С₁₅Н₂₁N₃О₂-С₇Н₆Оз. Бесцветные блестящие кристаллы, рас­творимые в 100 частях воды и в 12 частях спирта. Растворы от дейст­вия света, высокой температуры и воздуха быстро окисляются, окраши­ваясь в красный цвет. Соль также изменяется на свету, хранят ее в хо­рошо закупоренной посуде (желательно в ампулах), в темном месте, под замком (список А).

Физостигмин стоит особняком в группе веществ, активизирующих холинергическую иннервацию. Он не оказывает непосредственного влия­ния на те или иные нервные элементы. Его действие в основном сво­дится к нейтрализации (или разрушению) ацетилхолинэстеразы, кото­рая, как известно, разрушает ацетилхолин — медиатор холинергиче-ских нервов. Другими словами, в присутствии физостигмина создаются условия для накопления физиологического медиатора холинергической иннервации. В механизме действия физостигмина и других антихолин-эстеразных веществ основную роль приписывают фениловому эфиру метилкарбаминовой кислоты и наличию аминогруппы в боковой цепи или связанной с фенольным кольцом. Есть отдельные указания, что физостигмин не только нейтрализует ацетилхолинэстеразу, но и способ­ствует образованию ацетилхолина.

На животных физостигмин влияет сходно с карбахолином. Но он слабее усиливает секрецию и резче активизирует моторную функцию органов, иннервируемых холинергическими нервами. Физостигмин сильнее, чем какое-либо средство, суживает зра­чок. Одна-две капли 0,5%-ного раствора суживают его уже через 2—5 мин, а через 20—30 мин сужение бывает максимальным. Миотическое действие длится 4—10 ч. Атропин быстро устраняет физостигминовый миоз, но не полностью — зрачок некоторое время остается не­сколько суженным. После прекращения действия физостигмина зрачок расширяется больше, чем контрольный, так как атропин действует не­сколько суток. Одновременно с сужением зрачка понижается внутри­глазное давление и развивается близорукость. Часто происходит спазм аккомодации. При резорбтивном действии физостигмина зрачки сужи­ваются только от токсических доз.

Физостигмин весьма ядовит. У лошадей от токсических доз на­блюдаются обильная саливация, бурная (слышимая на расстоянии) перистальтика, частая дефекация сначала сформированными, затем жидкими каловыми массами; сердечная деятельность усиливается. При увеличении дозы появляется мышечная дрожь, одышка, потение, суже­ние зрачков, вначале беспокойство, а затем угнетение, Смерть может наступить от разрыва желудка или кишечника и от паралича централь­ной нервной системы. Симптомы отравления длятся несколько дней. Диапазон доз лечебных и токсических очень узкий. В отдельных слу­чаях токсические симптомы у лошадей развиваются уже от дозы 0,04, а доза 0,5 г для них обычно смертельна.

Противопоказан физостигмин при переполнении желудка и кишечника кормом, при тимпании у крупного рогатого скота, энтеро-спазмах и беременности. Сходно с физостигмином влияет фосфакол, армии, пиридостил-амина бромид, оксазил, нибуфин.

Прозерин ( простигмин)—Proserinum (Prostigminum). N-(м-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний-метилсульфат, C₁₃H₂₂N₂O₆S. Действует сходно с физостигмином, но на плотоядных и всеядных несколько слабее его; на лошадей и крупный рогатый скот прозерин действует сильнее, чем физостигмин. Прозерин изменяет стадию покоя астрального цикла, поэтому последние годы наиболее часто его ис­пользуют в качестве одного из весьма активных средств для борьбы с яловостью коров, при гинекологических заболеваниях (вводят подкож­но в форме 0,5%-нот раствора трехкратно в дозах по 0,01). При за­держании последа интервалы между введениями равны 12 ч, при эндометритах и субинволюциях матки — двум суткам, а при кистах яич­ников— трем суткам. При стойких желтых телах, а также при стиму­лировании течки рекомендуют одну инъекцию прозерина и через 4—5 дней одну инъекцию синэстрола (1%-ный раствор, 2 мл). Прозерин показан при острых и хронических атониях преджелудков у крупного рогатого скота, при атонии мочевого пузыря, а также при слабости скелетной мускулатуры (дозы подкожно: 0,005 два раза с интервалом в 1—1 х/2 ч).

Галантамии — Galanthaminum. Алкалоид, выделен из клубней подснежника Во­ронова (Galanthus Woronovi A. Los.) сем. амарилисовых. Относится к производным фенантридина. Применяют хлоргидрат или бромгидрат галантамина — Galanthamini hydrochloridum, s. hydrobromidum—белые кристаллические порошки горького вкуса, растворимые в воде. Выпускают в ампулах по 1 мл в виде 0,25; 0,5 и 1%-ных рас­творов. Хранят в запаянных ампулах под замком (список А) в прохладном месте. По своим свойствам галантамин близок к прозерину и эзерину, но менее токсичен. Угнетает активность холинэстеразы и повышает чувствительность организма к аце-тилхолину. Повышает тонус гладкой мускулатуры, суживает зрачок, усиливает слю­ноотделение, повышает чувствительность к ацетилхолину скелетной мускулатуры.

Применяют при невритах, полиневритах, при нарушении функции двигательных и чувствительных нервов.

Дата добавления: 2014-01-04