Фенолы и их производные

Фенолы характеризуются наличием гидроксильных групп, заме­щающих водороды бензольного ядра. В зависимости от числа этих групп различают фенолы одноатомные (фенол), двухатомные (резор­цин, гидрохинон; пирокатехин) и трехатомные (пирогаллол). При заме­щении водородов бензольного ядра метильной группой, нитрогруппой, аминогруппой и другими радикалами образуются более сложные соеди­нения, которые имеют много общего с фенолами по действию, но более удобны для использования в качестве противомикробных и противопа-разитарных средств. Из них представляют интерес препараты крезола (крезол, лизол, креолины). Целесообразно с группой фенолов рассмат­ривать вещества, по строению близкие к ним (древесный деготь, йхти-ол, нафталан и др.), а также такие, как нафталин и его производные. С фармакологической точки зрения данная группа лекарственных веществ характеризуется ярко выраженным специфическим бактери­цидным, инсектицидным и противопаразитарным действием, определяю­щим их широкое применение в ветеринарии (Д. К. Червяков).

Производные фенола, которым присущи многие общие свойства, довольно стойкие соединения, что обусловливает их длительное действие и лишь незначительное изменение активности в зависимости от тех или иных загрязнений. Они очень хорошо растворяются в маслах и растворителях жиров, от чего зависит их легкая проницаемость через хитиновый покров насекомых и оболочки микробов (включая воско-видную оболочку туберкулезной палочки)'. Все они обладают специ­фическим, обычно неприятным запахом, который при стойкости препа­рата длительно сохраняется на всех предметах, обработанных ими, и даже в мясе животных, забитых после применения фенолов.

Бактерицидное и инсектицидное действие фенольных препаратов довольно сложное. Легко растворяясь в липоидах, они прежде всего нарушают процессы всасывания и выделения у микроб­ных клеток. К этому присоединяется блокада ферментной активности дегидраз, нарушение образования липопротеидов и синтеза белков в микробных клетках и паразитах.

Препараты фенола только в достаточно большой концентрации или при длительной экспозиции действуют бактериолитически, в слабых же концентрациях они влияют лишь бактериостатически. Эффек­тивность действия тем выше, чем сильнее биологическая активность па­разита. Бактерицидность и инсектицидность препаратов фенола зависят от среды, в которой они находятся. Наличие органических веществ не­сколько уменьшает силу их действия, но удлиняет период его. Это свя­зано с тем, что с белком фенол (а тем более крезолы) образует очень непрочные соединения, которые вскоре разрушаются, освобождая фе­нол. С жирами они химически не взаимодействуют, а только растворя­ются в них и в таком виде очень медленно резорбируются микробами. На основании практического опыта установлено, что фенолы в присут­ствии органических веществ теряют 5—15% своей активности, крезолы только 3—5%.

Бактерицидность и инсектицидность препаратов фенола значительно возрастают с повышением температуры их растворов, а также в при­сутствии какой-либо одноосновной соли (NaCl) или кислоты (НС1.). При контакте с раневой поверхностью фенольные препа­раты понижают чувствительность нервных окончаний. При кратковре­менном воздействии это влияние не оставляет следа, а при длительном (около часа) ведет к дегенерации нервов, которая бывает выражена тем сильнее, чем выше концентрация препаратов и чем длительнее экспозиция воздействия. Фенольные препараты подавляют грануляци­онные процессы, поэтому их можно использовать для промывания ран; для длительного лечения применять их нецелесообразно.

Резорбтивное действие фенола и его производных на жи­вотных в основном неблагоприятное. В больших дозах они вызывают угнетение, параличи, коматозное состояние; часто на фоне угнетения развиваются клонические судороги. Понижение функции паренхиматоз­ных органов, почек сопровождается- ослаблением резистентное™ их к продуктам воспаления и часто ведет к тяжелым осложнениям.

Фенол (карболовая кислота)—Phenolum (Acidum carbolicum). Это бензол, один из водородов которого замещен гидроксилом. В чистом виде фенол — бесцветные крупные призматические кри­сталлы или иглы специфического запаха, легко сплавляющиеся. Фенол умеренно растворяется в воде (1:26), легко в спирте, эфире, бензоле, глицерине, в маслах, а также в растворах едких щелочей; сам он мо­жет растворить до 10% воды и превратиться в гидрат фенола, представ­ляющий по внешнему виду жидкость, и поэтому называется жидким фенолом — Phenolum liquefactumФенилсацилицат (салол) — Phenylii salicylas. Продукт взаимодей­ствия салициловой кислоты и фенола. Содержит 60% салициловой кис­лоты и около 40% фенола, Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы слабого ароматического запаха и вкуса. В воде почти не растворяется; растворим в спирте (1: 10), а также в эфире и хлороформе. Фенилса-лицилат сам по себе не действует, а принятый внутрь, он проходит желудок в неизменном виде, в щелочной же среде кишечника расщеп­ляется на салициловую кислоту и фенол, которые и влияют. Обычно салол назначают внутрь для дезинфекции, а также для уменьшения бродильных процессов в тонком отделе кишечника. Это действие весьма умеренное, так как щелочная среда кишечника нейтрализует кислоту, а фенол быстро всасывается. Салициловая кислота и фенол выделяются почками, где, концент­рируясь, оказывают дезинфицирующее влияние. Поэтому иногда салол используют как дезинфицирующее средство при воспалении мочевых путей. В раневом экссудате действует антисептически. Хорошие резуль­таты получают от применения его (порошок или спиртовые растворы) при язвах и свищах со зловонным запахом. Дозы внутрь: лошадям и коровам 15,0—25,0 г; овцам и свиньям 2,0—10,0; собакам 0,1—1,0; курам 0,1—0,2 г; кошкам салол не реко­мендуют.

Очищенный крезол — Tricresolum. Смесь всех трех изомеров кре­зола с примесью бензонафтола я ксиленов. Желтая маслянистая жидкость со своеобразным запахом, плохо растворимая в воде (1:60), легко —в жирных маслах, спирте и в растворах щелочей. Крезолы — производные фенола, в котором один водород бензольного ядра заме­щен метильной группой, Каждому крезолу присущи отличительные особенности. В исход­ных продуктах содержатся все три изомера, и разделить их довольно сложно. В практике применяют их смесь в чистом виде или как полу­фабрикаты. По действию крезолы имеют очень много общего с фенолами, но наличие метильной группы делает препарат химически более актив­ным. Плохая растворимость в воде обусловливает более слабую дис­социацию этих соединений и затрудняет их резорбцию. Поэтому в зави­симости от целого ряда условий действие крезолов то выше, то ниже действия фенола. В форме истинных растворов они активнее фенола, а в эмульсии наоборот. Активность крезолов значительно возрастает в присутствии веществ, повышающих их растворимость или эмульги­рующую способность (мыло, кислоты). Получаемые при этом комп­лексные препараты — мыльно-крезольные смеси, лизол, сернокрезоло-вые смеси, креолины — нашли широкое применение в ветеринарной практике. Довольно широко используют неочищён н ы й, или сырой, кре­зол — Cresolum crudum — продукт после отгона основной массы фено­ла. Он содержит большое- количество крезолов, часть фенола, нафта­лин; действует очень сходно с чистым крезолом, используется в виде сернокрезоловой смеси. Используют также мыльно-крезоловые препа­раты, лизол и др.

Деготь — Pix liquida. Продукт сухой перегонки древесины и коры различных древесных растений (сосна, береза, и др.). Сосновый деготь содержит толуол, ксилол, стирол, креозол, гваякол, нафталин, древес­ный уголь, пирокатехин и др. Это густая жидкость своеобразного аро­матического запаха, тяжелее воды, растворимая в эфире, хлороформе, бензине, жирных и эфирных маслах. С водой деготь смешивается, обра­зуя эмульсию, довольно стойкую, если концентрация дегтя не превыша­ет 15%. В березовом дегте значительное количество гваякола и крео­зола и лишь следы фенола и крезолов. По внешнему виду березовый деготь существенно не отличается от соснового, но у него низкая плот­ность (0,92—0,94). Деготь действует антисептически, инсектицидно и умеренно раз­дражает чувствительные нервные окончания. В этом отношении сосно­вый деготь более активен, чем березовый. Весьма губителен деготь для вшей и чесоточных клещей. В слабых концентрациях (3—5%-ные) деготь действует кератопла-стически и усиливает развитие грануляций, а в больших (30— 50%-ные) —и кератолически, кроме того, ослабляет активность грану­ляционных тканей. Он является одной из важных составных частей бальзамического линимента А. В. Вишневского. Резорбтивное действие дегтя, сходное с фенолом, представляет только токсикологический ин­терес.

Применение. В форме линиментов и эмульсий деготь широко используют при чесотке. Например, распространена пропись венского дегтярного линимента, содержащего дегтя и серы по 1 части, а спирта и зеленого мыла по 2 части. Для обработки животных пользуются дег­тярными эмульсиями из смесей дегтя, мыла, щелочи, керосина или слизистых веществ. Все препараты дегтя при чесотке применяют теплы­ми (40°) и тщательно втирают в кожу. При вялогранулирующих ра­нах и хронических экземах деготь рекомендуют в форме *мазей (ли­ниментов). Широкое распространение получила жидкая мазь Вишнев­ского, состоящая из дегтя (3 части), ксероформа (3—5 частей) и касто­рового масла (100 частей). Внутрь деготь используют в качестве про-тивобродильного и дезинфицирующего пищеварительный тракт сред­ства. Для обеззараживания конской упряжки, предметов ухода за жи­вотными и стойл обычно пользуются чистым дегтем или 5— 10%-ными сернодегтярными растворами.

Дозы: лошадям и коровам 10,0—25,0 г; овцам и свиньям 2,0—5,0; собакам 0,1—1,0; курам 0,05—0,2 г.

Креолин — Creolinum. Препарат, содержащий фенолкрезолы, пре­дельные и непредельные углеводороды, смоляные кислоты и пириди­новые основания. Применяют его в качестве бактерицидного и инсекти­цидного средства, причем бактерицидность обусловливается главным образом фенолкрезолами, а инсектицидность — углеводородами и не­сколько меньше фенолкрезолами. Креолины различны по составу: крео­лин для дезинфекции больше содержит фенолкрезолов, а креолин для лечения чесотки фенола может и не содержать. Получают креолины в основном из каменноугольного дегтя, а так­же из торфяного и древесного дегтя. Креолин широко используют для дезинфекции. В основе этого лежит неблагоприятное влияние на рост, развитие и токсинообразова-ние микробов. Он задерживает развитие многих патогенных микробов уже в концентрации 1: 12 000—15000, Воздействие в течение нескольких минут 1%'ным раствором на возбудителей рожи свиней и холеры кур ведет к прекращению роста этих возбудителей. Также креолин влияет на возбудителей сибирской язвы и сапа, стрептококки и стафи­лококки, но для надежного подавления роста требуется экспозиция, длительнее в 5—10 раз или увеличение концентрации раствора в 8—12 раз. Туберкулезная палочка устойчивее вышеуказанных видов, но и она не растет после 10-минутного воздействия 30%-ным раствором. На споры сибирской язвы креолин практически не действует даже в 5%-ном растворе и при экспозиции в 10—12 ч. Чесоточного клеща in vitro 1%-ный креолин убивает через 17г мин, а 2%-ный — через У2 мин. Креолин — одно из самых распространенных инсектицид­ных средств. Его применяют против всех эктопаразитов, включая че­соточного клеща; механизм действия такой же, как и на микробы.

На животный организм креолин влияет подобно фенолу. При кратковременном воздействии он несколько активизирует секре­цию и моторную функцию пищеварительного тракта, при длительном же, наоборот, замедляет. Примерно в тех же направлениях он влияет на слизистые оболочки матки и влагалища. В практике раствор крео­лина иногда назначают для промывания влагалища при вагинитах и метритах. Но следует иметь в виду, что задержка препарата в поло­стях тела ведет к подавлению резистентности в очагах воспаления. Креолином можно промывать раны, но нельзя рекомендовать его для антисептических повязок или мазей. Резорбтивно он действует ток­сично, как и фенол.

Применяют креолин: для лечения чесотки в форме ванн и ли­ниментов; для дезинфекции скотных дворов, свинарников, конюшен и предметов ухода; для промывания инфицированных ран (2—3%-ные эмульсии); внутрь при инфекционных заболеваниях желудка и кишеч­ника. Дозы внутрь как противобродильное и антисептическое средство: лошадям 15,0—20,0 г; коровам 15,0—25,0; овцам 2,0—4,0; свиньям 1,0—3,0; собакам 0,5—1,0; как руминаторное средство: коровам 10,0—20,0; овцам 2,0—4,0 г.

При массовых поражениях овец чесоткой производят их комплекс­ное лечение — вначале обрабатывают только пораженные участки ко­жи, а затем купают животное в ванне. Для лечения ограниченных че­соточных поражений креолин применяют в смеси с мылом, для чего в 1 л горячей воды растворяют 20,0 г мыла, а затем добавляют 25 мл креолина. Жидкость хорошо перемешивают. Растворы должны иметь температуру 45—50°. Холодные или недостаточно нагретые раство­ры не убивают чесоточных клещей, поэтому во время работы рас­творы необходимо подогревать.

Ихтиол — Ichthyolum. Продукт сухой перегонки битуминозных сланцев, содержащий ароматические и гидроароматические сернистые соединения, из которых наибольшее значение имеют тиофен и его гомологи — метил-, этил- и пропилтиофены. После соответствующей технологической обработки образуется сульфоихтиоловый аммоний, по­этому другое название ихтиола — Ammonium sulfoichthyolum. Это гу­стая темно-бурая масса своеобразного запаха и вкуса, растворимая в. воде, содержит более 1 % связанной серы.

По действию ихтиол приближается к дегтю. Антисептическое влия­ние его несколько выше, чем дегтя, а инсектицидность несколько ни­же. Чувствительные нервные окончания слизистых оболочек ихтиол раздражает очень умеренно, влияя при этом сосудосуживающе и анти­септически. Такое действие ихтиола в сочетании его с алкоголем осо­бенно благоприятно в случаях воспалений кожи и подкожных слоев (регулирование сосудистого ложа, восстановление кровообращения, улучшение обмена веществ, уменьшение болезненности, подавление ак­тивности микробов). Резорбтивное действие ихтиола еще не изучено, Наружно ихтиол применяют как противовоспалительное, керато-пластическое и заживляющее раны средство в форме мазей (10—30%-ные) или спиртовых растворов при вагинитах и метритах. Иногда в форме мазей (20—50%-ные) и линиментов ихтиол употреб­ляют при ожогах, экземе, фурункулезе и гнойных дерматитах.

Внутрь ихтиол назначают как противобродильное, дезинфицирую­щее и руминаторное средство; применять рекомендуется вместе с мо­лочной кислотой или алкоголем. При остром расширении желудка у лошадей хороший лечебный эффект оказывает ихтиолвалерианоэфир-ная смесь (5:1). В последнее время ихтиол используют как состав­ную часть инсектицидных креолиновых препаратов. Дозы ихтиола внутрь: лошадям 10,0—30,0 г; коровам 10,0—20,0; овцам и свиньям 1,0—5,0; собакам 0,2—1,0; лисицам 0,2—0,5 г.

Бензонафтол — Benzonaphtholum. Бета-нафтиловый эфир бензой­ной кислоты, Белый кристаллический порошок без запаха, без вкуса, нераство­римый в воде. Малотоксичен. В пищеварительном тракте распадается на бета-нафтол и бензойную кислоту. Исходя из этого, рекомендуется в качестве дезинфицирующего и противобродильного средства в пище­варительном тракте, особенно при метеоризме и гнилостных процессах.

Дозы внутрь: лошадям 5,0—10,0 г; коровам 5,0—15,0; овцам 2,0—5,0; свиньям 1,0—3,0; собакам 0,5—1,0 г.

Дата добавления: 2014-01-04