О периодической закономерности развития неспецифических адаптационных реакций организма

Лекция 3

На прошлых лекциях мы ознакомились с четырьмя неспецифическими адаптационными реакциями организ­ма (НАРО): стрессом, открытым Г. Селье в 1936 г., на разные по качеству сильные неблагоприятные, неадекват­ные раздражители, реакцией тренировки [Гаркави, 1969; Квакина, Уколова, 1969] на слабое, пороговое воздей­ствие; реакцией спокойной активации и реакцией повы­шенной активации [Гаркави, 1968, 1969, 1990, 1998] на раздражители средней величины.

Кроме того, была найдена реакция, названная реак­цией переактивации, при которой процентное содержа­ние лимфоцитов более 40—45%. Мы вначале считали ее реакцией повышенной активации, напряженной по лим­фоцитам, но затем по характеру изменений обнаружили, что это — отдельная реакция.

Однако, проведя дальнейшие исследования, мы ста­ли сомневаться в том, что это деление охватывает все НАРО. Так, чтобы на практике перейти из одной реак­ции в следующую, величину действующего фактора нуж­но изменить всего на 20% — чаще всего, а у тяжело­больных и пожилых иногда на 15 и даже 10%. Иными словами, наиболее часто коэффициент реакции равен 1,2 (при изменении величины воздействия).

Таким образом, область всех адаптационных реакций укладывается всего в удвоение величины действующего фактора. А диапазон величины действующего фактора, вызывающего реакции, очень велик — от крайне малого до очень большого, смертельного. Но если величина вверх - до летального исхода - известна для многих ве­ществ и воздействий, то нижнюю границу нам пока не удалось установить. Дело в том, как уже говорилось, что организм, как сверхсложная иерархическая колебательная, самоорганизующаяся система, крайне чувствителен. Мы уже говорили, что местную реакцию без общей вы­звать невозможно, так как организм более чувствителен, чем любая его подсистема. Фармакологи говорят о реак­ции на одну молекулу вещества, гомеопаты - о реакци­ях на разведения, где самого вещества практически нет, есть только какие-то отпечатки в структуре воды-раство­рителя. При действии физических факторов, например по­стоянного магнитного поля, отмечается реакция не только на увеличение, но и на уменьшение ПМП по сравнению с фоном (магнитным полем Земли).

При реакции, названной реакцией переактивации, про­центное содержание лимфоцитов зашкаливает в другую, чем стресс, сторону: оно излишне повышено - у большинства -более 40% (а у меньшинства - более 45%). При переак­тивации чем больше процент лимфоцитов, тем хуже со­стояние, вплоть до развития лимфолейкоза и гибели. Наи­более благоприятно содержание лимфоцитов при переакти­вации от 40-45 до 53%, состояние ухудшается при 54-63%, затем 63-70%, и совсем плохо - более 70%, факти­чески это заболевания лимфоидной системы — лимфомы, лимфолейкоз или туберкулез, разные коллагенозы и т.п.

При переактивации активность ЦНС - резкое преоб­ладание возбуждения, активность эндокринной, тимико-лимфатической системы (иммунной), метаболизма - ста­новится избыточно высокой, что приводит часто либо к срыву в стресс, либо в еще более выраженную переакти­вацию с развитием агранулоцитоза (почти исчезают нейтрофилы, имеющие зернистость в протоплазме, что со­провождается лейкопенией), либо развивается какое-либо заболевание, неспецифический патогенез которого связан с переактивацией.

Если стресс является, как уже показано многими ис­следователями и нами, неспецифической патогенетичес­кой основой таких заболеваний, как язва желудка, раз­личных заболеваний сердечно-сосудистой системы (ишемической болезни, инсульта, инфаркта, гипертонической болезни), хронических воспалительных заболеваний раз­ной локализации, то переактивация является неспецифической патогенетической основой туберкулеза, коллагенозов, различных лимфом, лимфолейкоза и т.п. Это не так наглядно, как при стрессе, поскольку переактива­ция часто «сваливается» в стресс и при многих «переактивационных» заболеваниях можно обнаружить и стресс.

С другой стороны, мы обратили внимание, что одно­именные реакции - тренировки (Т), спокойной актива­ции (СА), повышенной активации (ПА), стресса (С) и пе­реактивации (ПеА) - отличаются друг от друга. Мы ста­ли анализировать, в чем отличия и с чем они связаны.

Выяснилось, что когда в сигнальном показателе антистрессорных реакций процентное содержание лимфоци­тов соответствует какой-либо реакции, а другие показа­тели лейкоцитарной формулы — базофилы, эозинофилы, палочкоядерные нейтрофилы, моноциты, а также общее число лейкоцитов - в пределах нормы, то тогда антистрессорные реакции - физиологические, без отклонений от нормы.

Когда же перечисленные показатели имеют отклоне­ния от нормы в ту или другую сторону (меньше или боль­ше нормы), то реакции становятся не такими благопри­ятными, с некоторым отклонением от нормы. Мы назва­ли такие реакции напряженными, а отклонения - при­знаками напряженности. Чем больше число и выражен­ность признаков напряженности, тем более неблагопри­ятна соответствующая реакция.

Что касается стресса, то, кроме признаков напряжен­ности, мы отметили разницу в тяжести стресса и в зави­симости от процентного содержания лимфоцитов внутри параметров стресса (меньше 20%). При процентном со­держании лимфоцитов меньше 5% стресс был настолько тяжелым, что почти всегда приводил к гибели. От 5 до 10% - тяжелым, но к гибели приводил редко, хотя и вызывал значительные нарушения, характерные для стресса, и тяжелое субъективное состояние людей. От 10 до 15% - стресс средней тяжести с соответствующи­ми объективными и субъективными нарушениями. От 16 до 20% — мягкий стресс с небольшими, малозамет­ными нарушениями.

Мы стали применять вызов реакции, очень значитель­но изменяя величину действующего фактора или, напро­тив, меняя его величину на коэффициент реакции. По­мню, как-то пришла ко мне Елена Борисовна Квакина и сказала, что скормила крысе больше грамма мумие (гро­мадная доза) и получила развитие реакции тренировки -реакции на слабый раздражитель.

Все эти результаты позволили нам сообразить, что за­висимость развития реакции организма от величины дей­ствующего фактора носит периодический характер: основ­ные известные нам реакции - тренировки, спокойной ак­тивации, повышенной активации и стресса, а затем и пе­реактивации - по мере увеличения действующего факто­ра на коэффициент реакции повторяются, как мы гово­рим, на разных уровнях реактивности.

Что мы подразумеваем под «уровнями реактивности»? Когда человек высокочувствителен, реагирует на малые по абсолютной величине воздействия, мы говорим, что у него высокая реактивность. Когда же человек имеет низ­кую чувствительность, реагирует на большие по абсолют­ной величине воздействия, мы говорим, что у него низ­кая реактивность. На самом деле человек может обычно реагировать в широком диапазоне разных по абсолютной величине воздействий, но в наш век тяжелой экологи­ческой обстановки, больших психоэмоциональных нагру­зок большинство людей, и в первую очередь мужчин, те­ряет высокую чувствительность.

Итак, мы стали употреблять термин «периодическая закономерность развития основных неспецифических адап­тационных реакций», а также «уровни реактивности». Почему?

Вначале о периодичности. Периодичность часто встре­чается в природе, как живой, так и неживой. Наиболее яркий пример периодичности — это периодическая табли­ца Д. Менделеева, в которой показано, что по мере уве­личения атомного веса свойства элементов периодически повторяются, создавая сходные (но в чем-то и отличаю­щиеся) группы (например, одновалентные металлы или инертные газы).

Так же обстоит дело и с неспецифическими адапта­ционными реакциями. По мере увеличения (или умень­шения) величины воздействия на коэффициент реакции происходит периодическое повторение основных неспеци­фических адаптационных реакций: тренировки, спокой­ной активации, повышенной активации и стресса. Реак­ция переактивации частично выпадает из этой законо­мерности. Мы думали, что это - реакция повышенной активации, напряженная по лимфоцитам (лимфоциты -выше нормы). Затем мы увидели, что это - отдельная реакция, но мы не обнаружили реакцию переактивации высоких уровней реактивности. Переактивации средних, низких и очень низких уровней реактивности заняли свое место в периодической системе реакций (см. приложение).

Что такое абсолютная величина действующего фак­тора? Это общепринятая сила, доза, количество милли­литров, миллиграммов, вольт, миллитэсла и других объективных величин, характеризующих величину дей­ствующего фактора. Это - общепринятая величина.

В организме, оказывается, есть и другая шкала от­счета величины воздействия - относительная.

Мы говорили раньше, что реакция тренировки - это реакция на слабые воздействия. Но какие же они слабые, если реакция тренировки развивается после стресса на ве­личину, в 1,2 раза большую, чем стресс предыдущего уров­ня? При этом тренировка (Т), так же, как и спокойная активация (СА), повышенная активация (ПА) и стресс (С), повторяется закономерно на разных уровнях реактивности (УР). На каждом уровне реактивности реакция трениров­ки — реакция на слабое, пороговое относительно данного уровня реактивности воздействие, СА и ПА — на среднее относительно данного уровня воздействие, а стресс — на силь­ное относительно данного уровня воздействие. Переактива­ция - тоже на более сильное, чем повышенная активация, воздействие, но изменения в противоположную сторону.

Иными словами, организм имеет двойную шкалу ве­личины воздействия: одну — привычную, известную всем абсолютную величину (мл, мг, мТл и т.д.), другую - от­носительную, относительно каждого уровня реактивности. Возможно, в организме есть еще какие-то шкалы от­счета, но мы их пока не знаем.

Хочу сразу сказать, что не у всех удается изменением дозы на коэффициент реакции вызвать переход в другую реакцию. Часть животных, а затем выяснилось — и лю­дей, находится в стойких состояниях, из которых их труд­но вывести. Какие это состояния? Это или стойкие пато­логические состояния - чаще всего стресс или переакти­вация, или, уже редкие, состояния здоровья - чаще всего повышенная активация. В общем, мы называем такие со­стояния - состояниями ареактивности, т.е. отсутствия ре­акций. Более подробно об этих состояниях позднее.

Обнаружив периодическую закономерность развития реакций, мы стали выяснять, какие реакции лучше - на высоких уровнях реактивности, т.е. на малые по абсо­лютной величине воздействия, или на низких - на боль­шие по абсолютной величине воздействия.

Исследования показали, что реакции на высоких уров­нях реактивности наиболее благоприятны: стресс самый мягкий, а антистрессорные реакции не имеют элементе! напряженности и являются физиологическими. Переактивацию на высоких уровнях реактивности нам встретить не удалось. При одноименных реакциях на высоких уровнях реактивности органы тимико-лимфатической (иммунной) системы имеют наибольшую функциональную активность (тимус самый большой) в пределах своей реакции. Активность желез внутренней секреции щитовидной железы, половых желез, секреции гормоне коры надпочечников (кроме глюкокортикоидов), гипофиза (кроме АКТГ) и, в какой-то степени, гормона роста самая высокая для данной реакции.

Секреция глюкокортикоидов коры надпочечников АКТГ гипофизом, напротив, была самой низкой в пределах каждой реакции, даже стресса.

Состояние ЦНС также самое благоприятное, процессы торможения и возбуждения находятся на физиологическом уровне, психоэмоциональное состояние - caмое благоприятное для данной реакции, характерное для каждой реакции, что впоследствии помогло создать опросник самооценки. Этот опросник вслед за анализом лейкограммы оказался очень информативным для оценки и типа реакции, и уровня реактивности [Гаркави, Квакина, 1975, 1979, 1990, 1992, 1998].

Показатели метаболизма, как пластического, так и энергетического, оказались лучше на высоких уровнях реактивности (в пределах каждой реакции). В пластичес­ком метаболизме оказалась большая доля анаболизма, особенно при реакции повышенной активации, потом -спокойной активации, потом - тренировки и даже при мягком стрессе высоких уровней реактивности преобла­дание катаболизма было не столь резким [Гаркави, Квакина, 1990а; Гаркави, Квакина, Кузьменко, 1998].

Энергетический обмен на высоких уровнях реактив­ности (малые по абсолютной величине воздействия) был тоже наиболее благоприятным в пределах каждой реак­ции. При повышенной активации, спокойной активации и тренировке преобладало более выгодное энергетически окислительное фосфорилирование, а доля гликолиза была меньше. Это относилось и к стрессу - доля гликолиза была меньше, признаки напряжения (низкоэнергетичес­кого сдвига) были выражены нерезко.

Особенно экономически выгодным, экономичным был обмен при реакции тренировки, а наиболее активным, с высоким коэффициентом полезного действия (КПД) - при реакциях повышенной и спокойной активации высоких уровней реактивности.

При развитии реакций на низких уровнях реактивнос­ти, т.е. на довольно большие по абсолютной величине дей­ствующие факторы, изменения в организме менее благопри­ятны даже при развитии антистрессорных реакций, так как они становятся напряженными, нефизиологичными.

Деятельность отдельных подсистем организма стано­вится недостаточно согласованной, а стресс - самый же­сткий. Часто встречается переактивация. При одноимен­ных реакциях на низких уровнях реактивности органы тимико-лимфатической (иммунной) системы имеют наи­меньшую для данной реакции функциональную актив­ность (тимус самый маленький для этой реакции).

Активность желез внутренней секреции - щитовид­ной железы, половых желез, секреция гормонов коры над­почечников (кроме глюкокортикоидов), гипофиза (кроме АКТГ) - самая низкая для данной реакции.

Секреция глюкокортикоидов и АКТГ, напротив, была самой высокой для каждой реакции. Это неудивительно, так как глюкокортикоиды не только противовоспалитель­ные гормоны, но и гормоны нагрузки.

Состояние ЦНС - самое неблагоприятное для каждой реакции. При стрессе - вначале резкое возбуждение, а за­тем - резкое запредельное торможение. При переактива­ции преобладают процессы излишнего возбуждения, даже при повышенной активации процессы возбуждения доволь­но значительно преобладают над процессами торможения. При спокойной активации, напротив, усиливаются про­цессы торможения. При реакции тренировки низких уров­ней реактивности процессы преобладания торможения ста­новятся более выраженными. Естественно, это отражает­ся на психоэмоциональном состоянии людей и вносит свои коррективы в опросник самооценки, что позволяет опре­делять не только тип реакции, но и в какой-то степени уровень реактивности. Разработана компьютерная програм­ма, которая по опроснику позволяет определять тип ре­акции и уровень реактивности [Гаркави, Квакина, Кузьменко, 1998; Гаркави, Кузьменко, Мащенко, 1995].

Соотношение окислительной и антиокислительной активности сдвигается, преимущественно в сторону пре­обладания окислительной активности.

Пластический обмен сдвигается в сторону большей доли катаболизма и меньшей анаболизма (в пределах каж­дой реакции).

Энергетический обмен становится более напряженным, увеличивается доля гликолиза, снижается КПД, более выражены признаки низкоэнергетического сдвига. Это от­мечается в пределах каждой реакции.

Нужно сказать, что многие опыты по характеристике реакций в зависимости от уровня реактивности в экспери­менте были проведены А.И. Шихляровой, а в клинике -Л.Х. Гаркави и Е.Б. Квакиной в течение многих лет [Гаркави, Квакина, 1990; Гаркави, Квакина, Кузьменко, 1998; Гаркави, Квакина, Кузьменко, Шихлярова, 2001].

Встал вопрос: как по сигнальному показателю реак­ций определить не только тип реакции, но и группу уров­ней реактивности?

Мы не можем подсчитать число уровней реактивности, в первую очередь потому, что не нашли границу вниз по силе (дозе). Мы разделили уровни реактивности на четыре группы: очень низкие, низкие, средние и высокие уровни.

После этого мы подсчитали анализы нескольких ты­сяч людей и составили таблицу сигнального показателя (всех показателей лейкоцитарной формулы) и общего чис­ла лейкоцитов, а также составили таблицу этих показа­телей в зависимости от числа и выраженности элементов напряженности.

Таким образом, мы по простому сигнальному показа­телю реакции определяем и тип реакции, и примерно уро­вень реактивности, на котором она развивается, т.е. ка­кой величины было управляющее воздействие, вызвав­шее развитие этой реакции (табл. 1, 2).

Таблица 1

Тип адаптационной реакции	Форменные элементы, %	Отношение лф/сегм
баз.	эоз.	пал.	сегм. нейтр.	лимф.	мон.	Гармон. реакция	напряж. реакция
Стресс	0-1	0-4	1-7	82-62	1-19,5	4-8	0,07-0,31	0,07-0,58
Тренировка	0-1	0-4	0-5	73-54	20-27	4-7	0,27=0,52	0,26-1,17
Активация	0-1	0-4	0-4	65-40	28-45	4-6,5	0,45-1,12	0,44-3,0
Спокойная	0-1	0-4	0-4	65-49	28-33,5	4-6,5	0,45-0,64	0,44-1,43
Повышенная	0-1	0-4	0-4	49-40	34-40 (45)	4-6	0,7- 1,12	0,57-3,0

Дата добавления: 2014-01-05