Лекция №4

«Лекарственные средства на основе элементов VI группы ПСЭ»

Элементы - О, S, Sе, Те, Рb. На последнем энергетическом уровне 6 электронов, до завершения энергетического уровня не хватает 2 электронов, поэтому они способны принимать электроны, являются окислителями.

Кислород (О₂) – самый сильный окислитель после фтора, способен существовать в виде 2-х аллотропных модификаций: О₂ и О₃. В медицинской практике широко применяется кислород и его водородные соединения: Н₂О и Н₂О₂.

Н₂О (Aqua) – существенная часть растительного и животного происхождения. Человеческий организм на 70% состоит из воды. В фармацевтической промышленности используют только очищенную дистиллированную воду. Дистиллированная вода используется как растворитель. Она должна отвечать требованиям Государственной фармакопеи: должна быть прозрачной, не иметь вкуса, запаха, рН 5,0-6,8, ρ = 1 г/мл. В ГФ включены 3 типы воды:

1) вода очищенная (Aqua purifiata);

2) вода для инъекций (Water – for Injections);

3) вода для инъекций в ампулах.

Воду очищенную получают метод дистилляции, ионным обменом, обратного осмоса. Для приготовления неинъекционных лекарственных средств используют свежеприготовленную воду. Хранят в закрытой емкости, предохраняя от инородных частиц и микробных загрязнений. Воду очищенную подвергают испытаниям: обязательно измеряют кислотность среды, сухой остаток не должен превышать 0,001% при выпаривании 100 мл воды.

Наличие восстановительных свойств определяют кипячением 100 мл очищенной воды с 1 мл 0,1% раствора перманганата калия (должно сохранятся розовое окрашивание). СО₂ определяют путем смешивания равных объемов анализируемого раствора и известковой воды. В течение 2-х часов не должно проявится помутнение. NО₂^- и NО₃^- определяют реакцией с дифениламином в концентрированной серной кислоте. Не должен появиться голубой окрас. Для анализа берут 5 мл очищенной воды и добавляют 1 мл дифениламина. Анионы Cl^-, SO₄^2-, соли Са определяют в соответствии с требованиями ГФ. Содержание NН₄⁺ не должно превышать 0,00002 г (определяют реактивом Несслера). Контроль на микробиологическую частоту проводят также как у питьевой воды: в 1 мл очищенной воды не более 3-х бактерий группы кишечной палочки.

Вода очищенная готовиться в соответствии с приказом № 96 «О контроле качества лекарственных средств изготавливающихся в аптеках».

Вода очищенная для инъекций должна отвечать всем вышеуказанным свойствам и не должна содержать других добавок. Ее подвергают испытаниям на механические включения (ГФ, ХI, стр.183). Испытывают свежеприготовленную и хранят при температуре от 5-10⁰С не более суток. В условиях аптеки воду для инъекций подвергают контролю ежедневно (на содержание Cl^-, SО₄^-2, Са⁺²). Воду для инъекций испытывают на восстановительные свойства, наличие аммиака и СО₂. Один раз в квартал вода очищенная для инъекций направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Вода очищенная для инъекций в ампулах. Ампулы выпускаются из нейтрального стекла на 1, 2, 3, 5, 10, 20 мл, которые стерилизуются при температуре 120⁰С в течение 20 минут. Этой воде предъявляют более строгие требования (на стерильность) (ГФ XI, стр.187). Срок хранения воды в ампулах для инъекций 4 года.

Н₂О₂ – Hydrogenium peroxydatum (вода окисленная).

Получение:

Н₂SО₄ + ВаО₂ → Н₂О₂ + ВаSО₄↓

MgО₂ + 2 НCl → Н₂О₂ + MgCl₂

В настоящее время Н₂О₂ получают аутокислением производных алкилантрагидрохинона:

Гидроперид – смесь мочевины и Н₂О₂.

NН₂ NН₂

/ /

С = О + Н₂О₂ → С = О * Н₂О₂

\ \

NН₂ NН₂

Н₂О₂ – слабая кислота, проявляющая окислительно-восстановительные свойства, но восстановительные в большей степени. В чистом состоянии Н₂О₂ устойчива. Под воздействием света Н₂О₂ разлагается с выделением О₂.

t

2 Н₂О₂ → 2 Н₂О + О₂↑

Подлинность:

2 КMnО₄ + 5 Н₂О₂ + 3 Н₃SО₄ → 2 MnSО₄ + К₂SО₄ + 5 О₂↑ + 8 Н₂О

Н₂SО₄ + К₂Cr₂О₇ → Н₂Cr₂О₇ + К₂SО₄

Н₂О₂ + Н₂Cr₂О₇ → НО – Cr – О – Cr – ОН

// \\ // \\

О О О О

светло-зеленое окрашивание

Доброкачественность:

Государственная фармакопея разрешает содержание небольшого количества Mg²⁺, который определяется Na₂НРо₄:

Mg²⁺ + Na₂НРо₄ + NН₃ → NН₄ MgРо₄ ↓ + 2 NaCl

белый кристаллический

Содержание мочевины определяется биуретовой реакцией (фиолетовая окраска).

Количественное определение:

Проводят методом оксидиметрии, точнее перманганатометрией.

2 КMnО₄ + 5 Н₂О₂ + 3 Н₃SО₄ → 2 MnSО₄ + К₂SО₄ + 5 О₂↑ + 8 Н₂О

Гидроперит можно определить методом йодометрии.

Хранение:

Хранят Н₂О₂ в стеклянных банках с притертой пробкой в защищенном от света месте. Твердые соединения перекиси хранят в сухом, защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре. В соответствии с требованиями ГФ раствор перекиси водорода должен содержать на каждые 10 г Н₂О₂ 0,05 г бензоата Na (стабилизатор).

Применение:

Как антисептическое, дезинфицирующее средство для промываний, полосканий. Используют в виде 0,25% раствора полученного из 3%. 1 таблетка гидроперита растворенного в 15 мл воды равна 3% раствору Н₂О₂. 1 таблетка гидроперита растворенного в 200 мл – соответствует 0,25% раствору Н₂О₂.

Сера (S) – широко встречается в природе в свободном состоянии и в виде минералов. Существует в виде нескольких аллотропных модификаций: ромбическая, моноциклическая. Эти два вида устойчивы.

Сера – твердое вещество с температурой плавления 114-119⁰С. Нерастворима в воде. По химическим свойствам типичный неметалл. Взаимодействует с простыми и сложными веществами. В медицинской практике используют серу очищенную.

Серу очищенную получают из серного цвета (самородная руда). Серу тщательно промывают водой, сушат, просеивают

4 S + 4 NН₃ •Н₂О → (NН₄)₂S₂О₃ + 2 NН₄НS + Н₂О

4 As₂S₅ + 24 NН₃ •Н₂О → 3 (NН₄)₃AsО₄ + 5 (NН₄)₃AsS₄ + 12 Н₂О

(NН₄)₂S₂О₃ + 2 НNО₃ → (NН₄)₂SО₄ + S↓ + 2 NО₂↑ + Н₂О

Сера осажденную получают, тщательно измельчая серу очищенную на коллоидной мельнице в присутствии гидроксидов щелочных металлов.

4 S + 6 NaОН → Na₂S₃О₃ + 2 Na₂S↓ + 3 Н₂О

затем подкисляют раствором НCl.

Подлинность серы:

1. Определяют по запаху SО₂, который образуется при сгорании и характерной синей окраски пламени.

S + О₂ → SО₂

1. Раствор серы в горячем пиридине при добавлении нескольких капель гидрокарбоната натрия окрашивает серы в голубой или зеленый цвет при кипячении.

t

S + + NaНСО₃ → синий или зеленый цвет

N

Доброкачественность:

Подвергается испытаниям на наличие мышьяка, селена.

Количественное определение:

Проводят, растворяя препарат в 0,5 М раствора спиртового КОН. Спирт отгоняют и добавляют 30% Н₂О₂.

12 S + 6 КОН → 2 К₂S₅ + К₂S₂О₃ + 3 Н₂О

К₂ S₂О₃ + 2 КОН + 4 Н₂О₂ → 2 К₂ SО₄ + 5 Н₂О

Избыток КОН оттитровывают 0,5 М раствором НCl.

КОН + НCl → КCl + Н₂О

Хранение:

Хранят по простому списку, в сухом месте в хорошо укупоренных банках.

Применение:

Наружно в виде мазей (5, 10, 20%) и в виде присыпок при лечении кожных заболеваний: себореи, сикозе, чесотке. Ее действие основано на взаимодействии с органическими веществами. Образуются сульфиды и пентадиовая кислота, которая проявляет противомикробную активность.

Na₂S₂О₃ – тиосульфат натрия.

Na₂S₂О₃ ^. 5 Н₂О Natrii tiosulfas – белое кристаллическое вещество, без запаха, хорошо растворим во всех растворителях.

Получение:

Из Na₂S, из СаS (сульфида Са), полисульфида путем окисления:

1. 2 Na₂S + 2 SО₂ → Na₂S₂О₃ + S↓

СаS + 3 О₂ → 2 СаS₂О₃

СаS₂О₃ + Na₂SО₄ → СаSО₄↓ + Na₂S₂О₃

1. В промышленности: из отходов газового производства.

Na₂S₂О₃ → соль тиосернистой кислоты

Na – О О

\ //

S⁶⁺

/ \\

Na – S^2- О соединение непрочное, поэтому легко разлагается под действием слабых кислот

Na₂S₂О₃ + СО₂ + Н₂О → Na₂СО₃ + S↓ + SО₂↑ + Н₂О

Подлинность:

По выделению SО₂ можно идентифицировать тиосульфат:

1. Na₂S₂О₃ + 2 НCl → 2 NaCl + SО₂↑ + S↓ + Н₂О

помутнение раствора

1. Na₂S₂О₃ + AgNО₃ → Ag₂S₂О₃↓ + 2 NaNО₃

белый

Ag₂S₂О₃ → Ag₂SО₃ + S↓

Ag₂SО₃ + S + Н₂О → Ag₂S↓ + Н₂SО₄

черный

Потемнение раствора идет по времени. Если это наблюдается сразу, то говорит о загрязнении раствора сульфидом натрия. ГФ допускает наличие примесей ионов хлора, солей тяжелых металлов, но не допускает содержание ионов S^-2, SО₃^2-, SО₄^2-, СО₃^2-, солей Са⁺².

Количественное определение:

Определяют методом йодометрии:

J₂ + 2 Na₂S₂О₃ → 2 NaJ + Na₂S₄О₆

Применение:

1) При отравлении цианидами:

[H]

КСN + Na₂S₂О₃ → КSСN + Na₂SО₃

Роданид менее ядовит, чем цианид.

2) При лечении аллергических заболеваний.

3) При лечении чесотки, так как SО₂ обладает высоким противопаразитарным действием, в следствии прекращается зуд и чесоточный клещ погибает.

Хранение:

Хранят по простому списку, в прохладном месте, в хорошо укупоренных склянках, темного цвета, предохраняя от выветривания раствора.

Глауберова соль Na₂SО₄ ^. 10 Н₂О.

Natrii sulfas – кристаллическая белая соль без запаха, хорошо растворима в воде.

Получение:

Na₂СО₃ + Н₂SО₄ → Na₂SО₄ + СО₂↑ + Н₂О

Соль образована сильным основанием и сильной кислотой. В спирте плохо растворима, при повышении температуры плавится.

Подлинность:

По катиону Na и аниону SО₄^2-.

Na₂SО₄ + ВаCl₂ → ВаSО₄↓ + 2 NaCl

Na₂SО₄ + К₂Н₂Sb₂О₇ → Na₂Н₂Sb₂О₇ + К₂SО₄

Доброкачественность:

В препарате не должно быть аммиачных солей, содержание которых обнаруживается выделением аммиака, после нагревании с КОН.

(NН₄)₂SО₄ + 2 КОН → К₂ SО₄ + 2 NН₄ОН

2 NН₃ 2 Н₂О

Количественное определение:

Либо гравиометрическим (весовым путем с ВаCl₂), либо хроматографическим методом с применением ионно-обменных смол.

RН⁺ + Na₂SО₄ → 2 R – Na + Na₂SО₄

Применяется как слабительное средство 15-30 г на прием при отравлении солями свинца.

Хранят в хорошо укупоренных банках в прохладном месте, предохраняя от выветривания.

Вопросы:

1. Перечислите фармакопейные средства, содержащие элементы VI группы.
2. Какие типы воды применяют в фармации?
3. Реакции подлинности воды окисленной.
4. Назовите соединения серы, применяемые в медицине.
5. Как можно различить (реакция) сульфат Na и тиосульфат Na?

Дата добавления: 2014-01-05