Лекция №10

«Спирты. Аминоспирты, их производные»

Спирты – это углеводороды, у которых один или несколько атомов «Н» замещены на группу «ОН» (гидроксильную).

Группа «ОН» - функциональная группа спиртов.

Общая формула R-(OH)n

Спирты называют еще алкоголяты.

Классификация спиртов.

I. По количеству «ОН» спирты бывают:

а) одноатомные CH₃-CH₂-OH – этанол

б) двухатомные СН₂-СН₂ - этандиол

|

ОН ОН

в) трехатомные СН₂ – OH

|

СН - OH - пентантриол

|

СН₂ - OH

II. По радикалу «R» спирты бывают:

а) предельные CH₃-OH - метанол

б) непредельные CH₂=CH-CH-CH₃ - бутенол 1

|

OH

в) ароматические

-CH₂-OH

бензиловый спирт

г) гетероциклические

- СН₂-ОН фурановый спирт

О

III. По расположению группы «ОН»:

а) первичные CH₃-CH₂-CH₂-OH пропанол 1

б) вторичные CH₃-CH-CH₃ пропанол 2

|

OH

CH₃

|

в) третичные CH₃-C-CH₃ 2 метилпропанол 2

|

OH

В свободном состоянии спирты не встречаются, исключение составляет метанол CH₃-OH (древесный уголь).

Однако в соединении с кислотами спирты встречаются довольно часто в виде сложных эфиров.

Плотность всех спиртов меньше 1, т.е. они легче воды. Первые представители ряда спиртов смешиваются с водой в любых отношениях, но с ростом углеродного скелета растворимость падает. Твёрдые спирты С₁₅Н₃₁ОН (цитиловый) плохо растворимы в воде.

Низшие спирты имеют приятный запах, средние спирты имеют неприятный запах, а высшие спирты запаха не имеют.

Фармакопейный интерес представляет этиловый спирт СН₃-СН₂-ОН Spiritus vini.

Получение:

Существует 2 способа получения:

1) биохимический – брожение. Осуществляется с участием ряда ферментов. Сбраживанию подвергаются моносахариды и полисахариды.

С₆Н₁₂О₆ → 2 СН₃-СН₂-ОН + 2 СО₂↑

Полученный таким образом спирт носит название спирт-сырец. Его очищают, после чего он носит название спирт-ректификат.

2) химический (синтетический):

а) гидратация алкенов

СН₂=СН₂ + НОН → СН₃-СН₂-ОН

б) из галоген-производных

R-Cl + NaOH → R-OH + NaCl

в) гидрирование

О

//

СН₃-С + 2 [Н] → CH₃-CH₂-OH

\\

Н

Этанол обладает приятным запахом и вкусом. Абсолютный спирт готовят при пропускании С₂Н₅ОН через негашеную известь (СаО) и сульфат меди (СuSO_4).

В фармации концентрацию С₂Н₅ОН выражают в процентах (%). Объемные проценты называют градусами.

Подлинность:

Йодоформеннная реакция

O

//

С₂Н₅ОН + 4I₂ +6 KOH → CHI₃↓ + 5KI + H-C + 5H₂O

йодоформ \\

светло-желтого OK

цвета, специфический

запах

O

//

3С₂Н₅ОН + K₂Cr₂O₇ + 3 H₂SO₄ → 3H₃-C + Cr₂(SO₄)₃ + K₂SO₄ + 7H₂O

\

H

сине-фиолетовое

окрашивание

О

||

С₂Н₅ОН + СН₃СООН → С₂Н₅-О-С-СН₃ + H₂O

сложный эфир

(уксусно-этиловый), фруктовый запах

Применяют:

- для приготовления настоек,

- как обеззараживающее средство в хирургии.

Этанол в небольших дозах действует опьяняюще, в больших дозах вызывает состояние, близкое к наркозу, иногда заканчивающееся летальным исходом.

В фармации широкое применение находит пропантриол или глицерин.

Он был открыт в 18 веке при приготовлении пластыря. В природе широко встречается в виде сложных эфиров высших органических кислот. В настоящее время его получают из пропилена (СН₂=СН-СН₃).

Глицерин – бесцветная, густая жидкость, сладкая на вкус, растворима в воде, спирте; нерастворима в эфире, хлороформе. Глицерин обладает слабыми кислотными свойствами.

Качественная реакция:

Количественное определение: купринометрический метод.

Наибольшее количество глицерина идет на получение нитрата глицерина.

Нитроглицерин – тринитрат глицерина.

Реакция получения нитроглицерина:

Тринитрат глицерина – тяжелая маслянистая жидкость сладкого вкуса, нерастворима в воде, но растворима в органических растворителях. При легком ударе, сотрясении, при нагревании – взрывается. Глицерин очень ядовит, но в малых дозах ценное лекарственное средство (обладает сосудорасширяющим действием). Хранят по списку «А», в прохладном месте, в проветриваемом помещении.

Аминоспирты – производные фенилалкиламинов и их синтетических аналогов. Все Аминоспирты относятся к группе алкалоидов и выполняют важную роль в организме; в качестве структурных компонентов Аминоспирты содержат пирокатехин (катехоламин).

- ОН

- ОН

Обладает биогенным действием и образуется в организме в результате метаболизма. К аминоспиртам относятся: дофамин, норадреналин, адреналин. В организме выполняют роль нейромедиаторов.

Адреналин – гормон мозгового вещества надпочечников, а дофамин и норадреналин - его предшественники. Впервые адреналин выделил русский ученый Цибульский в конце 19 века, а в 1903 году установлена его химическая формула. После адреналина установили формулу норадреналина.

Общая формула:

Сырье для получения – надпочечники скота. Гормоны (кортикостероиды) выделяют этанолом, извлекают дихлорэтаном, а в подкисленном состоянии остаются адреналин гидрохлорид и другие, которые осаждают ацетатом свинца. Очистка адреналина – обработка раствором аммиака, потом винной кислотой и получают адреналин тартрат.

В медицине применяют: адреналин гидротартрат – Adrenalini hydrotartrat:

Норадреналин – Noradrenalini hydrotartrat:

Винная кислота

Физические свойства: белые или слегка сероватые порошки без запаха. В медицинской практике применяют аналоги: мезатон и изадрин.

Наличие в молекуле адреналина 2-х ассиметричных атомов углерода обуславливает существование оптических изомеров. Применение находят как D- так и L-изомеры: L-изомеры в 12 раз активнее D-. Наличие первичной формы (норадреналин) или вторичной формы (адреналин) обуславливает их основные свойства и способность образовывать соли, в виде которых они и применяются в медицине. Соли гидрохлориды и гидротартраты получаются друг из друга (замена винной кислоты на соляную и наоборот). Продукты растворимы в воде, нерастворимы в хлороформе, эфире, малорастворимы в этаноле. Как фенолы дают качественную реакцию образования фенолятов. Способны окисляться под действием «О» и света, образует окрашенные продукты окисления.

Цветные реакции на адреналин и его аналоги основаны на окислении продуктов:

1) НТД рекомендует цветную реакцию с FeCl₃ – изумрудно-зеленое окрашивание, которое переходит в вишнево-красное под действием аммиака. Мезатон даст фиолетовый цвет.

2) Адреналин и норадреналин восстанавливают серебром и аммиачным раствором, дают положительную реакцию с реактивом Фелинга.

3) Адреналин + 1,2 динитробензол – реакция основана на окислении продуктов в щелочной среде, окислением продуктов в ортохинон.

Добавление щелочи дает желто-зеленую флюоресценцию.

4) Под действием хлорамина изадрин - малиновое окрашивание, а мезатон - желтое.

5) Адреналин и норадреналин можно отличить друг от друга по реакции окисления 0, 1 М раствором йода в 2 М буферного раствора. Один буферный раствор рН= 3,5, а другой рН= 6,5. Адреналин – кремово-красное окрашивание. Норадреналин – красно-фиолетовое окрашивание.

6) Все продукты вступают в реакцию азосочетания с образованием окрашенных азосоединений:

1) с альфонитроза β-нафтанолом – красно-бурое окрашивание;

2) с KIO₃ в кислой среде – вишнево-красное окрашивание;

3) с нингидрином – желтое (мезатон - красно-фиолетовое).

7) Используют: спектрофотометрический метод.

Количественное определение: по ГФ определение проводят методом неводного титрирования: в среде ледяной уксусной кислоты титруют 0,1 М раствором HClO₄ – хлорной кислоты с индикатором кристаллическо-фиолетового или метиленового фиолетового.

Мезатон – броматометрический метод. Мезатон и Изадрин можно определять аргентометрией, т.к. они гидрохлориды.

Хранение: список Б, в защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре из оранжевого стекла или в запаянных ампулах. Для стабилизации к инъекционным растворам адреналина и норадреналина добавляют 0,1% натрия бисульфита, т.к. он обладает восстановительными свойствами.

Применение: в качестве сосудосуживающих средств, адреналин и мезатон расширяют зрачок. Адреналин участвует в регуляции сердечной деятельности, обмене углеводов, выделяется в кровь при стрессе, при снижении АД в результате травм, отравлений, для уменьшения кровотечения при кровопотере.

Мезатон – порошок или раствор для лечения ЛОР-заболеваний.

Изадрин – бронхорасширяющее средство при бронхиальной астме – ингаляция и в таблетках.

Структурно близки к катехоламину некоторые природные и синтетические биологически-активные лекарственные средства.

Дата добавления: 2014-01-05