Лекарственные гепатиты

Токсические гепатиты

Патогенез ХГ

В зависимости от этиологических факторов возможно несколько вариантов патогенеза ХГ.

Патогенез хронического вирусного гепатита (ХВГ)

Биологический цикл развития вируса включает фазы его репликации и интеграции в геном печеночной клетки. Поражение гепатоцитов - следствие реакции цитотоксических лимфоцитов на антигены вируса (иммунный цитолиз).

Схематично данный патогенез можно представить следующим образом:

1 этап. Вирус, внедряясь в ядро клетки, становится ее частью, идет внутриструктурное повреждение. Накапливаясь в клетке, вирус вновь выходит во внешнюю среду и вновь повреждает близлежащие гепатоциты. На антигены вируса вырабатываются антитела (АТ). Антитела могут блокировать только антигенные структуры вируса, но не сам вирус, расположенный внутри клетки. В ответ на нахождение вируса в организме синтезируются Т-киллеры-лимфоциты, которые находят поврежденные гепатоциты и лизируют их с вирусом. Чем ниже супрессорная активность Т-лимфоцитов в отношении торможения миграции макрофагов, тем сильнее выражен их киллерный эффект.

При несовершенной иммунной реакции Т-лимфоциты способны разрушать инфицированные гепатоциты, но не могут предотвращать инфицирование вирусом здоровых клеток.

При взаимодействии вируса и иммунной системы возможны следующие исходы:

1. При отсутствии реакции человек становится вирусоносителем.

2. При чрезмерной иммунной реакции развивается тяжелая форма острого гепатита.

3. При нормальной иммунной реакции - выздоровление.

4. При несовершенной иммунной реакции - ХГ.

2 этап. Это процесс аутоагрессии. В среде появляются разрушенные гепатоциты, то есть гепатоцитарные АГ, которые являются ауто-АГ. Вырабатываются в ответ ауто-АТ. По мере интенсификации этого процесса усиливается аутоагрессивный процесс. Причина обострения ХГ - это наработка ауто-АТ. Образуются иммунные комплексы, освобождаются лизосомальные ферменты, развивается тканевая реакция: пролиферация лимфоцитов, ингибиция миграции лимфоцитов и моноцитов.

На этом этапе происходит развитие микротромбозов, что сопровождается микронекрозами. А наличие некроза индуцирует банальное вторичное реактивное воспаление.

На 2 этапе патогенеза реагируют иммунокомпетентные органы, селезенка.

Медикаменты, химические вещества оказывают прямое повреждающее действие на печеночные клетки.

Облигатные – индуцируются гепатотоксичными препаратами, с повышением дозы повышается их токсичность (хлороформ и др.).

Сюда относят препараты, способные вызывать индукцию печёночных ферментов (фенобарбитал) или жировую дегенерацию печени.

Факультативные – действие их обусловлено идиосинкразией, не является дозозависимым.

Развитие неспецифических реактивных гепатитов связывают с поступлением различных АГ и токсинов с током крови через систему портальной вены или печеночной артерии и их воздействием на печень.

При СПИДе изменения печени обусловлены либо воздействием ВИЧ-инфекции (по типу вирусного гепатита), либо проявлением сопутствующих заболеваний.

Дата добавления: 2014-01-05