М-эффекты

Эффекты ацетилхолина

Локализация холинорецепторов

М-холинорецепторы	N-холинорецепторы
1. Исполнительные органы, получающие парасимпатическую иннервацию 2. Потовые железы и некоторые сосуды скелетной мускулатуры 3. ЦНС	1. Ганглии симпатической и парасимпатической системы 2. Скелетная мускулатура 3. Хромафинные клетки надпочечников 4. Рецепторы синокаротидной рефлексогенной зоны 5. ЦНС

Классификация холинергических веществ

Холинергические вещества в зависимости от вызываемого ими эффекта делятся на холиномиметические (повторяющие эффекты ацетилхолина) и холинолитические (устраняющие эффекты ацетилхолина) средства.

По механизму действия холиномиметические препараты делят на холиномиметики прямого и непрямого действия. Препараты прямого действия связываются непосредственно с мускарино- или никотиночувствительными холинорецепторами и активируют их. Препараты непрямого действия проявляют основной эффект, ингибируя ацетилхолинэстеразу. При инактивации ацетилхолинэстеразы концентрация эндогенного ацетилхолина в синаптических щелях и нейроэффекторных соединениях увеличивается, и большие порции медиатора, в свою очередь, стимулирует холинорецепторы, вызывая усиленный ответ. Препараты непрямого действия по эффекту являются усилителями эндогенного ацетилхолина и действуют, главным образом, в местах его физиологического выделения.

Классификация холиномиметиков

М-N-холиномиметики	М- холиноми-метики	N-холиноми-метики
Прямого действия	Непрямого действия
Обратимого действия	Необратимого действия
Производные N^+3	Производные N^+4
Ацетилхолин Метахолин Карбахолин Бетанехол	Галантамин Физостигмин	Прозерин Эдрофоний Демекарий Амбеноний	Фосфакол Армин Экотиофат Изофлюрофат	Пилокарпин Ацеклидин	Цититон Лобелин

M-N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

M-N-холиномиметические вещества при введении в организм человека и животных воспроизводят все эффекты ацетилхолина, то есть эффекты возбуждения M- и N-холинорецепторов. Лекарственные средства, относящиеся к группе селективных, т.е. только М- или N-холиномиметиков, напротив, воспроизводят только М- или только N-эффекты ацетилхолина. В соответствии с этим представляется рациональным отдельно рассмотреть эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением преимущественно М- или N-холинорецепторов.

1. Влияние на сердце

Ацетилхолин как медиатор n.vagus’а оказывает влияние на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы сердца, понижая их возбудимость. В результате воздействия на синоатриальный узел снижается частота сердечных сокращений, возникает брадикардия (отрицательный хронотропный эффект). Снижение ЧСС приводит к уменьшению минутного выброса сердца, что в свою очередь сопровождается снижением артериального давления.

Понижение возбудимости атриовентрикулярного узла вызывает угнетение скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца, развивается отрицательный дромотропный эффект. Угнетение А-V-проводимости характеризуется развитием брадикардии и снижением АД.

При введении больших доз ацетилхолина может возникнуть опасное для жизни резкое снижение частоты сердечных сокращений вплоть до атрио-вентрикулярной блокады и остановки сердца.

2. Влияние на сосуды и артериальное давление

Лишь некоторые сосуды получают холинергическую иннервацию (сосуды кожи лица и шеи), но, несмотря на это при введении ацетилхолина наблюдается снижение артериального давления, что опосредуется через стимуляцию М-холинорецепторов и является результатом действия нескольких механизмов:

· стимуляция мускариновых рецепторов приводит к выделению эндотелиальными клетками РФПЭ (расслабляющего фактора, продуцируемого эндотелием). РФПЭ активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов, что приводит к их релаксации и снижению АД;

· стимуляция М-холинорецепторов сердца приводит к брадикардии и уменьшению минутного выброса сердца, результатом чего является снижение АД;

· некоторые сосуды скелетной мускулатуры получают холинергическую иннервацию, которая опосредуется через М-холинорецепторы; возбуждение этих рецепторов приводит к понижению тонуса сосудов, увеличению емкости сосудистого ложа и снижению АД;

· определенную роль в развитии гипотензивного эффекта при возбуждении мускариновых рецепторов играет стимуляция потовых желез, секрет которых содержит протеолитический фермент, стимулирующий образование из белков интерстициальной жидкости мощного вазодилятатора – брадикинина, что также способствует развитию гипотензии.

3. Влияние на железы внешней секреции

Стимулирует секреторную активность потовых, носоглоточных, слюнных, бронхиальных, слезных и пищеварительных желез; при этом возрастает объем желудочной секреции, но секреция соляной кислоты повышается мало. На внешнесекреторную функцию поджелудочной железы оказывает слабое воздействие; на продукцию желчи и активность молочных желез никакого влияния не оказывает.

4. Влияние на гладкомышечные органы

Под влиянием ацетилхолина повышается тонус бронхов, ЖКТ, матки, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей с одновременным расслаблением сфинктеров.

5. Влияние на глаз

Парасимпатическую иннервацию получают две мышцы глаза – круговая мышца радужки и цилиарная мышца.

Повышение тонуса m.sphincter pupillae приводит к развитию миоза (сужение зрачка). В результате радужка оттягивается от угла передней камеры и трабекулярная сеть в основании цилиарной мышцы открывается. Этот эффект облегчает отток водянистой влаги в Шлеммов канал и Фонтаново пространство, что ведет к снижению внутриглазного давления.

Сокращение m.ciliaris приводит к ослаблению цинновой связки и делает хрусталик более округлым, развивается спазм аккомодации и глаз устанавливается на близкую точку видения (близорукость).

Дата добавления: 2014-01-05