Реактиваторы холинэстеразы

Изофлюрофат

Экотиофат

Армин

Фосфакол

Антихолинэстеразные препараты необратимого действия

К этой группе относятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые фосфорилируют активный центр холинэстеразы, вызывая стабильную блокаду ее активности. Эта связь гидролизуется в воде очень медленно, в течение сотен часов. После этого фосфорилированный ферментный комплекс подвергается процессу, называемому старением. Этот процесс заключается в том, что происходит стабилизация этого комплекса, и он уже труднее подвергается расщеплению. Поэтому действие веществ этой группы в отношении холинэстеразы называют «необратимым».

Фосфорорганические соединения – это липофильные вещества, которые хорошо всасываются при различных путях введения и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Их не используют для достижения резорбтивного эффекта, поскольку вызываемая ими стойкая блокада холинэстеразы приводит к развитию токсического действия. Применяются эти средства исключительно для лечения глаукомы.

Препарат используется для лечения хронической глаукомы, для устранения эффекта передозировки атропина, а также при прободении роговицы, выпадении хрусталика и в других случаях, когда необходимо вызвать длительное и сильное сужение зрачка. Вводится в глаз по 1-2 капли 1-2 раза в сутки.

Выпускается фосфакол во флаконах по 5 мл, содержащих 0,02% или 0,013% водные растворы вещества.

По действию аналогичен фосфаколу. Используется как миотическое и антиглаукоматозное средство.

Выпускается во флаконах по 5 мл 0,01% раствора.

Очень сильное миотическое и антиглаукоматозное средство. Эффект препарата развивается через 10-30 минут после закапывания в глаз, а максимальное действие - через 0,5 часа и продолжается до 1-4 недель.

Выпускается препарат в виде порошка для экстемпорального приготовления глазных капель, содержащих 0,03%; 0,06%4 0,125% и 0,25% растворы (растворитель прилагается к упаковке вещества).

По своим фармакологическим характеристикам является аналогом экотиофата. При нанесении в глаз максимальное миотическое действие регистрируется через 15-30 минут и длится до 1-4 недель.

Выпускается изофлюрофат в виде 0,025% мази.

В клинике встречаются случаи интоксикации организма лекарственными веществами из группы ингибиторов холинэстеразы, главным образом фосфорорганических соединений. Однако чаще подобная интоксикация наступает в результате контакта человека с сильными пестицидами или антгельминтными средствами, используемыми в ветеринарии. Причиной этих токсических эффектов является стойкая блокада фермента холинэстеразы и развитие ярко выраженных эффектов ацетилхолина.

ФОС являются сильными ядами. Все представители этой группы химических веществ обладают высокой растворимостью в липидах, а поэтому хорошо всасываются при любом способе введения, даже при нанесении на кожу. Они проникают через гематоэнцефалический барьер и вызывают серьезные нарушения функции ЦНС. Острая интоксикация должна быть как можно раньше распознана и начато своевременное лечение.

Первые мероприятия должны быть направлены на удаление не всосавшегося в кровь вещества. Если вещество попало на кожу или слизистые, то их необходимо промыть с использованием 3-5% раствора натрия гидрокарбоната. При попадании яда в пищеварительный тракт следует промыть желудок и кишечник, назначить адсорбирующие средства, слабительные препараты и сделать сифонные клизмы. Если же средство уже всосалось в кровь, то надо провести мероприятия по скорейшему выведению его из организма. Для этого прибегают к введению диуретиков (форсированный диурез), гемосорбции, гемодиализу и перитонеальному диализу. Одновременно прибегают к введению М-холинолитических препаратов для устранения М-эффектов ацетилхолина. Все эти мероприятия осуществляются на фоне поддержания жизненных функций организма, особенно дыхания.

Если эти меры не дают желаемого эффекта, то прибегают к назначению специфических соединений, восстанавливающих активность холинэстеразы из комплекса ФОС с ферментом. Такие соединения относятся к группе оксимов, содержащих активную функциональную группу =N-OH. Оксимная группа имеет высокое сродство к атому фосфора, в результате чего происходит гидролиз фосфорилированного фермента при условии, что он не «постарел». Обычно эти соединения дают хороший эффект, если применяются в первые 5-20 минут после попадания ФОС в организм человека.

Из соединений этого ряда наиболее широкое клиническое применение нашли дипироксим, изонитрозин, пралидоксим.

Дата добавления: 2014-01-05