Нарушение обмена липидов

Патология липидного обмена может происходить на различных уровнях и наиболее часто выражается в нарушении всасывания жиров, перехода жира из крови в ткани, нарушении внутриклеточного обмена липидов. Это приводит к развитию гиперлипемии, кетозу, тканевым липидозам (атеросклерозу, желчно-каменной болезни и т.д.). Нарушение внутриклеточного обмена жиров чаще всего бывает в виде накопления в организме так называемых ацетоновых или кетоновых тел (кетоза): ацетоуксусной кислоты, β-гидроксимасляной кислоты и ацетона. Кетоновые тела образуются в печени в митохондриях гепатоцитов. Прежние представления о том, что кетоновые тела являются промежуточными продуктами β-окисления жирных кислот, оказались ошибочными.Кетоновые тела синтезируются из ацетил-КоА и начальные этапы этого синтеза сходны с биосинтезом холестерина по схеме:

Ацетил-КоА + ацетил-КоА Ацетоацетил – КоА + ацетил-КоА

β-гидрокси – β – метил глутарил – КоА ^лиаза ацетоуксусная кислота +

-СО₂ + НАД.Н2

+ ацетил-КоА Ацетон D,β – гидроксимасляная кислота

Ацетоуксусной и D - β-гидроксимасляной кислотам в последнее время придается большое значение как энергетическим источникам для мышц, мозга, почек, предотвращающих чрезмерную мобилизацию жирных кислот из жировых депо. В периферических тканях Д,β-гидроксимасляная кислота окисляется в ацетоуксусную кислоту, а последняя в тиокиназной реакции превращается в ацетоацетил-КоА, подвергающийся, в свою очередь, тиолизу с образованием двух молекул ацетил-КоА. А уже ацетил-КоА окисляется в реакциях лимоннокислого цикла, сопряженных с цепью дыхательных ферментов, до конечных продуктов СО₂ и Н₂О с выделением энергии.

В крови здоровых людей содержание ацетоновых тел обычно не превышает 1 мг%. С мочой ацетоновых тел в норме выводится за сутки около 40 мг. Однако при голодании, как полном, так и при исключении из пищи только углеводов, и особенно при таком эндокринном заболевании, как диабет, связанном с поражением β-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, развивается кетонемия и кетонурия, т.е. повышенное содержание кетоновых тел в крови до 400 мг% (или до 10-20 ммоль/л) и в моче до 10-50-100 г за сутки.

Следствием этого повышения являются: а) ацидоз, так как ацетоуксусная кислота и β-гидроксимасляная кислоты присутствуют в форме анионов и снижают концентрацию ионов бикарбонатов, б) выделение почками кислой мочи и ацетоналегкими (фруктовый запах), в) нарушения в центральной нервной системе вследствие наркотического действия данных продуктов (вплоть до потери сознания).

При сахарном диабете окисление глюкозы в тканях резко уменьшается, и энергетические потребности организма покрываются за счет окисления большого количества жиров. То же имеет место при углеводной недостаточности при голодании. Это ведет к повышенному образованию ацетил-КоА. Так как, очевидно, пропускная способность лимоннокислого цикла недостаточна, чтобы окислять всё количество образующегося в этом случае ацетил-КоА, происходит усиленная конденсация в печени молекул ацетил-КоА с образованием кетоновых тел и холестерина.

Одним из тяжелых видов нарушений липидного обмена является нарушение холестеринового обмена, лежащего в основе некоторых заболеваний, т.н. холестеринозов. Советский ученый Н.Н. Аничков выдвинул и обосновал т.н. холестериновую теорию атеросклероза. В настоящее время доказана существенная роль в патогенезе атеросклероза определенных классов липопротеидов.

При некоторых патологических состояниях, например, воспалении желчного пузыря, патологии печени, изменяется соотношение в желчи холестерина и желчных кислот, холестерин выпадает из желчи в кристаллической форме, образуя так называемые желчные камни. Образование желчных камней, состоящих в основном (на 90-99%) из холестерина, является одним из основных признаков так называемой желчно-каменной болезни.

Расстройства липидного обмена могут быть связаны с нарушением переваривания жиров и липоидов в желудочно-кишечном тракте в силу непоступления (или малого поступления) вкишечник желчных кислот или панкреатической липазы. Как известно, желчные кислоты способствуют эмульгированию пищевых жиров, активируют липазу и содействуют всасыванию высших жирных кислот. Поэтому понятно, что нарушение поступления желчи в кишечник, равно как и панкреатической липазы, катализирующей гидролиз жиров, отражается на переваривании жиров и, следовательно, их усвоении. Кал в этих случаях содержит много нерасщепленного жира или невсосавшихся высших жирных кислот.

Одновременно нарушается всасывание жирорастворимых витаминов, что в свою очередь может привести к явлениям гиповитаминоза.

Наконец, при недостаточной активности липопротеидлипазы крови нарушается переход жирных кислот из хиломикронов плазмы крови в жировые депо, так как нарушается расщепление триглицеридов, входящих в хиломикроны. Чаще это наследственное заболевание. Плазма крови при этом заболевании содержит большое количество хиломикронов, придающих крови молочный цвет.

Дата добавления: 2014-01-05