Стратегия пептидного синтеза

Схематично рассмотрим синтез дипептида ГЛИ –ЛЕЙ.

Для осуществления синтеза пептида с заданной последовательностью α-аминокислот необходимо выполнить ряд последовательных операций.

Первый этап синтеза - защита амино группы одной аминокислоты. С помощью реакций ацилирования в аминогруппу вводят электроноакцепторный заместитель. По окончанию синтеза эту защиту снимают.

В качестве реагентов для защиты чаще всего используют карбоксибензилхлорид С₆Н₅СН₂ОСОСl или трет-бутоксикарбонилхлорид – (СН₃)₃СОСОСl

H₃C

Н₃С – С – О – СOCl + НООС – СН₂ – NH₂ → HOOC-CH₂-NH-CO-O-C(CH₃)₃

H₃C

БОК-защита

Это защищенное соединение обычно записывают таким образом

БОК – NH – CH₂ – COOH

Второй этап синтеза – активация карбокси– N –защищенного глицина.

O

PCl₅ //

БОК – NH – CH₂ – COOH → БОК – NH – CH₂ – C

\

Cl

Третий этап синтеза - защита карбоксильной группы второй аминокислоты можно осуществить с помощью реакции этерификации:

O

H⁺ //

(СН₃)₂СН-СН₂-СН-СООН + С₂Н₅ОН ↔ (СН₃)₂СН-СН₂-СН-С

│ - H₂o │ \

NH₂ NH₂ OC₂H₅

Четвертый этап синтеза – образование пептидной (амидной) связи:

O

//

БОК – NH – CH₂ – C ₊ H₂N – CH – COOC₂H₅ →

\ │

Cl CH₂CH(CH₃)₂

БОК – NH – CH₂ – CО – NH – CH – COOC₂H₅

│

CH₂CH(CH₃)₂

Защищенный дипептид ГЛИ-ЛЕЙ

Пятый этап синтеза - завершающий – снятие защиты

(СН₃)₃С – О - СО – NH – CH₂ – CО – NH – CH – COOC₂H₅

│

CH₂CH(CH₃)₂

↓ HBr, CH₃COOH ↓ H₂O, OH^‾

(CH₃)₂C ═ CH₂ + CO₂ С₂Н₅ОН

изобутилен H₂N – CH₂ – CО – NH – CH – COOH

│

CH₂CH(CH₃)₂

Дата добавления: 2014-01-06