Патологические формы

Нормальные формы

Нормальные и патологическиеформы гемоглобина

Талассемии

Смешанные.

Приобретенные формы порфирий носят токсический характер и вызываются действием гексахлорбензола, солей свинца и других тяжелых металлов (ингибирование порфобилиноген-синтазы, феррохелатазы и др.), лекарственными препаратами (антигрибковый антибиотик гризеофульфин)

Следует отличать заболевания порфирии от симптома – порфиринурии. Порфиринурия сопровождает приобретенные заболевания и интоксикации (различного генеза) в результате которых происходит повреждение клеток РЭС и гепатоцитов. Порфиринурии могут также иметь место при некоторых аллергических заболеваниях или при авитаминозах фолиевой и никотиновой кислот. В отличие от порфирий, при порфиринурии в моче в повышенном количестве содержится, главным образом, копропорфирин.

Для таласемий характерно снижение синтеза α-цепей гемоглобина (α-талассемия) или β-цепей (β-талассемия). Это приводит к нарушению эритропоэза, гемолизу и тяжелым анемиям.

HbF – фетальный гемоглобин, содержит 2α- и 2g-цепи.

HbA – гемоглобин взрослых, доля составляет 98%, содержит 2α- и 2β-цепи.

HbA₂ – гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит 2α- и 2d-цепи,

HbO₂ – оксигемоглобин, образуется при связывании О₂ в легких, в легочных венах его 94-98% от всего количества гемоглобина.

Hb-CO₂ – карбогемоглобин, образуется при связывании СО₂ в тканях, в венозной крови его в среднем 15-20% от всего количества гемоглобина.

Hb-NH₂ + CO₂ → Hb-NH-COO- + H⁺ (связь с N-концами полипептидных цепей).

1) Таким способом (в виде карб амин огемоглобина) транспортируется только 32 % СО₂,
2) 60 % СО₂ – с венозной кровью, после превращения СО₂ в Н₂СО₃ карбоангидразой,
3) лишь около 8 % СО₂ транспортируется в эритроцитах в виде НСО₃^–.

HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии. При этом нарушении в ДНК в результате точковой мутации триплет ЦТТ заменен на триплет ЦАТ, что влечет за собой включение в 6-м положении β-цепи вместо глутамата аминокислоты валина. Изменение свойств β-цепи меняет свойства всей молекулы, и на поверхности гемоглобина формируется "липкий" участок. При дезоксигенации гемоглобина участок "раскрывается" и связывает одну молекулу гемоглобина с другими. Результатом является полимеризация гемоглобиновых молекул с образованием крупных белковых тяжей, вызывающих деформацию эритроцита и гемолиз.

HbCO – карбоксигемоглобин (синего цвета, светочувствительный) образуется при наличии угарного газа (СО) во вдыхаемом воздухе. HbCO постоянно присутствует в крови в малых концентрациях, но его доля может колебаться в зависимости от условий и образа жизни. Так, у горожан доля HbCO составляет около 2%, у курильщиков – до 10% от всего гемоглобина. Опасность наличия такой формы заключается в увеличенном в 200 раз сродстве гемоглобина к СО по сравнению с O₂, поэтому в нормальных условиях связывание Hb с СО практически необратимо. Достаточно незначительных концентраций СО в атмосфере, чтобы вызвать превращение значительной доли гемоглобина в HbCO. Вследствие этого при отравлениях угарным газом возникает острая гипоксия тканей, которую усугубляет связывание СО с другими гемопротеинами, например, цитохромами дыхательной цепи. Смерть наступает при связывании >70% Нb. Для снятия эффекта СО требуется увеличение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе.

metHb – метгемоглобин, форма гемоглобина, включающая трехвалентный ион железа вместо двухвалентного. Такая форма обычно образуется спонтанно, в этом случае ферментативных мощностей клетки хватает на его восстановление. Пероксиды, феррицианиды, окислы азота и хинон окисляют железо в геме до Fe³⁺. При использовании сульфаниламидов, нитрита натрия, потреблении нитратов ускоряется переход Fe²⁺ в Fe³⁺. MetHb не способен связывать кислород, поэтому нарушается транспорт О₂ и СО₂, возникает гипоксия тканей. Однако, это нарушение обратимо и менее опасно, чем НbСО, поскольку Fe³⁺ легко превращается ферментами обратно в Fe²⁺. Для восстановления ионов железа используют аскорбиновую кислоту и метиленовую синь.

HbA_1c – гликозилированный гемоглобин, концентрация его нарастает при сахарном диабете в условиях хронической гипергликемии и является хорошим скрининговым показателем уровня глюкозы крови за длительный период времени.

Дата добавления: 2014-01-07