Лекция №6. При взаимодействии гемоглобина с кислородом в легких образуется оксигемоглобин: Hb + 4O2 → 4HbO2

При взаимодействии гемоглобина с кислородом в легких образуется оксигемоглобин: Hb + 4O₂ → 4HbO₂

При образовании оксигемоглобина степень окисления железа не окисляется. Связь железа и кислорода координационная.

При образовании координационной связи происходит изменение конформации белковой молекулы глобина.

РСА показывает, что расстояние между глобулами меняется, изменяется третичная и четвертичная структуры гемоглобина. Каждая глобула присоединяет 1 моль кислорода. Кровь наполненная кислородом на 98% идет по организму. В клетках и капиллярах парциальное давление кислорода очень низкое, высокое содержание углекислого газа и низкое pH среды. Этот процесс: избыток углекислого газа и низкое pH приводит к тому, что гемоглобин становится неудобным для присоединения кислорода и в силу низкого парциального давления, кислород освобождается от гемоглобина, а углекислый газ и протоны присоединяются к гемоглобину. Углекислый газ присоединяется с N-конца каждой полипептидной цепи. На каждой полипептидной цепочке образуется карбамильная группа. Протон присоединяется к имидозольному кольцу гистидина.

Это было замечено ещё в XIX веке и получило название эффект Бора по имени датского физиолога Христиана Бора. Кроме кислорода гемоглобин может присоединять по этому же принципу другие малые молекулы и даже вместо кислорода, например, угарный газ CO и даже легче, чем кислород. Поэтому, если концентрация CO в воздухе немного превышает норму, то гемоглобин скорее свяжется с ним, это может привести к недостатку кислорода и даже к смерти. Также возможно присоединение цианидов.

Под действием сильных окислителей, железо гемма +2 может переходить в состояние +3, т.о. происходит образование мет-формы гемоглобина, образуется мет-гемоглобин, а заболевание мет-гемоглобиномия.

Этот процесс может быть как наследственным, так и патологическим. Если это наследственно, то это связано с заменой гистидина-58 на тирозин, аминокислота тирозин способствует стабилизации трехвалентного железа.

Токсическая мет-гемоглобиномия связана с отравлениями: 5 групп веществ мет-гемоглобинообразователей:

1. Нитросоединения: оксиды азота, нитраты, органические нитросоединения.

2. Аминосоединения: анилин, гидроксиламин, гидразин, аминофенолы и их многочисленные производные.

3. Окислители: хлораты, перманганаты, хиноны.

4. Окислительно-восстановительные красители: метиленовый голубой, крезоловый голубой.

5. Лекарственные препараты: нитроглицерин, аспирин, барбитураты.

При остропротекающих тяжелых отравлениях возникает резкая головная боль, головокружение, потеря сознания, затемнение памяти, увеличивается размер печени, кровь приобретает шоколадно-бурый цвет, головная боль, утомляемость.

Антидоты: прежде всего в кровь нужно внести восстановители, вводят глюкозу. При тяжелы случаях вводят специальные соединения, используют кислородную компрессию.

У человека в общей сложности обнаружено 150 видов мутантных гемоглобинов. Это определяют методом отпечатков пальцев. Нормальным является гемоглобин А – это две альфа-цепи и две бета-цепи. У взрослых есть минорный гемоглобин: альфа-2-дельта. У эмбрионов имеется гемоглобин альфа-2-епсилан-2. который переходит в гемоглобин F (HbF), у него альфа-2-гамма-2.

Аномалии встречаются очень часто. В некоторых районах в северной Европе встречаются аномалии у 1 человека из 300. есть такие гемоглобины, которые очень хорошо описаны и изучены исключительно хорошо, это например гемоглобин S (HbS), это гемоглобин серповидно-клеточной анемией. Гемоглобин этих больных имеет форму, вытянутую в виде серпа.

Недостаток кислорода влияет на жизнеспособность всех органов и тканей. У больных в бета-цепи одна из аминокислот в положении 6 (там должны быть глютаминовая кислота) валин. Это приводит к образованию липкого участка у глобулярной молекулы. К нему прилипают другие такие же участки с неполярными группами и форма эритроцита меняется, вместо овальной формы она становится нитевидной, вытянутой. Меняется конформация, она хуже удерживает кислород, эритроциты, имея нитевидные формы, живут меньше (меньше 120 дней, как у обычных). То проявляется как малокровие – это приводит к серповидно-клеточной анемии.

Это наследственное заболевание. Это заболевание характерно для негритянского населения в США и предается по наследству от обоих родителей. У носителя только 1% эритроцитов имеет серповидную форму. Если оба родителя имеют заболевание, то у ребенка 50% эритроцитов будут серповидными, это приводит к явной кислородной недостаточности.

Это заболевание проявилось в экваториальной Африке, там где эндемическим заболеванием является тропическая лихорадка. Малярийные комары откладывают личинки в крови нормальных эритроцитов, а серповидная форма для них некомфортно. Поэтому больные серповидно-клеточной анемии не болели лихорадкой. До 40% населения экваториальной Африки могут быть носителями серповидно-клеточной анемией. Заболевание пришла вместе с работорговлей из экваториальной Африки.

Сейчас ищут пути для предотвращения последствий серповидно-клеточной анемией.

Нуклеопротеиды (нуклеиновые кислоты)

Нуклеиновые кислоты – это ВМС, это саамы большие из известных на земле молекул – это молекулы ДНК. Это соединения с кислотными свойствами. При физиологических значениях pH они несут отрицательный заряд. Хроматин – образование ДНК и белков гистонов. Кроме белков, нуклеиновые кислоты могут образовывать соли с ионами магния.

Дата добавления: 2014-01-07