Механизм действия

Регуляция синтеза и секреции

Строение глюкокортикоидов

Синтез - осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников.

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

1. Рецепторный. Имеются глюкокортикоидные рецепторы (GR) в цитозоле практически всех клеток организма. В зависимости от рецепторов имеются два механизма действия глюкокортикоидов – трансактивация и трансрепрессия.

Трансактивация. После связывания с рецептором образовавшийся рецептор-лигандный комплекс переносится (транслоцируется) в ядро, где связывается с элементом отвечающим на глюкокортикоиды в промоторах генов-мишеней и регулирует экспрессию генов. Активация рецепторов стимулирует экспрессию в ядре:

· противовоспалительных белков;

· белков участвующих в глюконеогенезе (глюкозо-6-фосфатазы, тирозин аминотрансферазы).

· предсердного натриуретического гормона (ANP) и его рецептора – нартиуретического пептидного рецептора А (NPR-A). Это касается кардиомиоцитов (ANP), почек (NPR-A) и гипоталамуса (NPR-A) и таким образом в почках потенцирует диурез. В гипоталамусе глюкокортикоиды ингибируют дегидрирование ткани либо ангиотензин II- индуцируемое накопление воды в них благодаря активации чувствительности гипоталамуса к действию предсердного натриуретического гормона (ANP).

Этот эффект используется при компенсации сердечной недостаточности.

Трансрепрессия. Рецептор, активированный гормоном связывается со специфическими факторами транскрипции (АР-1, NF-kB) и таким образом подавляет транскрипцию генов-мишеней провоспалительных факторов: интерлейкинов (IL-1B, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8), интерферона, цитокинов, хемокинов.

Недавно установлено, что глюкокортикоидный рецептор (GR) не связанный с гормоном необходим для антиген-активации Т-клеточных рецепторов (TCR) у Т-лимфоцитов. Присоединение к GR рецептору глюкокортикоида приводит к диссоциации комплекса и блокированию TCR сигнальной системы, т.е. блокированию иммунный ответ Т-лимфоцитов.

2. Негеномный. Некоторые быстрые действия глюкокортикоидов не связаны с регуляцией транскрипции генов:

· связывание кортикостероидов с рецепторами стимулирует активацию фосфоинозитол 3-киназы и протеин киназы Akt. Это приводит к активации эндотелиальной NO синтазы (eNOS) и NO-зависимому расширению сосудов;

· показано, что связанные с мембраной рецепторы глюкокортикоидов осуществляют также лимфоцитолиз;

· глюкокортикоиды ингибируют выделение воспалительного простагландина PGE₂. Эффект не блокируют ингибиторы синтеза белка, но блокируют ингибиторы рецепторов глюкокортикоидов.

Дата добавления: 2014-01-07