Патология. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Мишени и эффекты

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Механизм действия – рецепторы минералокортикоидов находятся внутриклеточно. Комплекс альдостерон-рецептор минералокортикоидов связывается со специфическими участками ДНК («участками отвечающими на гормон», hormone response element), что определяет активацию экспрессии генов, отвечающих за трансэпителиальный транспорт ионов натрия и калия, например: Na⁺/K⁺ насоса, канал-индуцирующего фактора и т.д.

Интересно, что рецепторы минералокортикоидов отвечают на действие и альдостерона и кортизола, но имеется механизм защищающий от действия глюкокортикоидов, концентрация которых обычно много выше, чем альдостерона. Дело в том, что рецептору минералокортикоидов связан с ферментом преобразующим кортизол в малоактивный кортизон, имеющий низкое сродство к рецептору.

Способствует потере К⁺ и Н⁺, сохранению Na⁺ и реабсорбции воды - эффекты увеличивающие объём и давление крови, что ведёт к снижению выработки юкстагломерулярными клетками ренина.

Воздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек. В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:

• увеличивает количество Na⁺,K⁺-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,
• стимулирует синтез митохондриальных белков (например, цитрат синтазы – ключевого фермента ЦТК) и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии для работы Na⁺,K⁺-АТФазы,
• стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

Недостаточный синтез альдостерона обычно связан с низкой секреторной активностью всех стероидных гормонов надпочечников. Обычно это имеет место при болезни Аддисона. Недостаток минералокортикоидов ведёт к потере с мочой ионов натрия и воды, сохранению ионов калия – гиперкалиемии и ионов водорода – метаболическому ацидозу. Снижение объёма крови (гиповолемия) сопровождается снижением давления крови (гипотония) головокружением и потерей сознания.

Первичный альдостеронизм или повышенный синтез альдостерона в надпочечниках без участия ренина. Приводит к артериальной гипертонии, гипокалиемии. Примером служит синдром Конна – возникает при аденомах клубочковой зоны. Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм – связан с активацией ренин-ангиотензивной системы. Обычно связан с гиперплазией и гиперфункцией юкстагломерулярных клеток и избыточной секрецией ренина и ангиотензина II.

Гормоны связанные с тиреоидной функцией.

Дата добавления: 2014-01-07