Тиреоидные гормоны (йодтиронины)

Наряду с полипептидным гормоном обмена кальция – кальцитонином - являются гормонами щитовидной железы.

Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина (Tyr, Y):

· трийодтиронин (Т₃);

• тироксин (Т₄);
• 3,5-дийодо-L-тиронин;
• 3,3`-дийодо-L-тиронин;
• 3-йодотиронамин;
• Тиронамин.

Структурная формула 3-йодтиронамина (3-T₁AM).

Структурная формула трийодтиронина (T₃).

Структурная формула тироксина (T₄).

- Тиронамины.

В 2004 году у животных и человека быди найдены связанные с G-белками высокоаффинные рецепторы – рецепторы-1 следовых аминов (TAAR-1, trace-amine associated receptors 1)лигандами для которых in vivo являются тиронамины (TAM) – декарбоксилированные производные йодтиронинов – 3-йодотиронамин ( 3-T₁AM) и тиронамин (T₀AM). Это новый класс эндогенных сигнальных молекул (гормонов) проявляющих значительные эффекты in vivo, например, такие как:

· снижение скорости основного обмена, снижение дыхательного коэффициента;

· быстрая глубокая гипотеримия,

· гипергликемия. 3-T₁AM снижает глюкозоиндуцируемый выход инсулина, повышают уровень глюкагона и глюкозы в крови;

· кетонурия и уменьшение массы жировой ткани;

· отрицательные инотропный и хронотропный эффекты (снижение сердечного выброса и брадикардия) без изменения поглощения глюкозы и кислорода.

Стоит заметить, что до настоящего времени были известны только три эндогенных фактора, вызывающих отрицательный инотропный эффект – это интерлейкин-6 (IL-6), аденозин и альфа фактор нектроза опухолей (TNF-α).

· снижение уровня Са²⁺ в эндоплазматической сети кардиомиоцитов;

· повышение устойчивости к ишемии;

· стимуляция высвобождение нейропептида Y и повышение аппетита.

· ингибирование переносчиков биогенных аминов, что ведёт к их внеклеточному накоплению;

· повышение в клетках-мишенях (кардиомиоцитах) уровня цАМФ.

Есть сообщения о положительных эффектах применения 3-T₁AM в качестве криогена при ишемических поражениях.

- Дийодо-L-тиронин

В щитовидной железе из тироксина синтезируются также 3,5-дийодо-L-тиронин (3,5-T₂) и 3,3`-дийодо-L-тиронин (3,3'-T₂), обладающие гормональной активностью отличной от Т₃ и Т₄:

· имеют низкое сродство к рецепторам тиреоидных гормонов.

· оказывают влияние на регуляцию митохондриальной активности (минуя ядерные эффекты),

· влияют на экспрессию определённых генов (механизм отличен от действия Т₃),

· значительно (в разы) стимулируют активность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы и малик-энзима (эффекты не чувствительны к ингибиторам синтеза белка),

· стимулируют метаболизм лейцина и бета-окисление жирных кислот.

· служат разобщителями тканевого дыхания.

Тиреоидные гормоны (в том числе и Т₂) непосредственно ингибируют секрецию ТТГ аденогипофизом.

Трийодтиронин (Т₃) и тироксин (Т₄) - основные гормоны щитовидной железы

Синтез йодтиронинов осуществляется в фолликулярных клетках щитовидной железы. Йодиды, поступающие из крови, при участии селен -зависимой гемсодержащей тиреопероксидазы йодируют остатки тирозина в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ). В дальнейшем этот же фермент конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов, при этом доля трийодтиронина (Т₃) и тироксина (тетрайодтиронина, Т₄) составляет около 30% от всех йодпроизводных.За сутки щитовидная железа вырабатывает около 80—100 мкг тироксина (Т₄).

Схема реакций синтеза тиреоидных гормонов

Дата добавления: 2014-01-07