Относят к гипотензивным средствам первого порядка

Nблокаторами АТ1 рецепторов

Nингибиторами АПФ

Nантагонистами кальция

ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ (ЧСС).

Nb-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ НАРЯДУ С АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ И НИТРАТАМИ ОТНОСЯТ К АНТИАНГИНАЛЬНЫМ СРЕДСТВАМ 1-ГО РЯДА.

ФАРМАКОДИНАМИКА
b-БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для ИБС) 2.

! БАБ за счет конкурентного антагонизма с ₁ адренорецепторами урежают ЧСС;

! Селективные -адреноблокаторы менее активны в урежении пульса.

! БАБ с ССА мало влияют на ЧСС в покое и проявляют свое действие в основном при физической нагрузке;

! СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА уменьшается под влиянием

-адреноблокаторов за счет:

- блокады симпатических влияний - в большей степени;

- хинидиноподобного действия - в меньшей.

СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС - уменьшается.

ПОТРЕБЛЕНИЕ МИОКАРДОМ КИСЛОРОДА - уменьшается.

ФАРМАКОДИНАМИКА
b-БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для ИБС) 3.

! ПРОВОДИМОСТЬ под влиянием БАБ замедляется в области АВ-узла, а при ИБС и в желудочках.

! ВЛИЯНИЕ НА СОСУДЫ - проявляется начальным увеличением ОПС, обусловленного рефлекторной вазоконстрикцией в ответ на снижение сердечного выброса.

! КОРОНАРНЫЙ КРОВОТОК в покое снижается вследствие ауторегуляции в ответ на снижение работы и потребности миокарда в кислороде.

! МЕТАБОЛИЗМ. БАБ удлиняют гипогликемию, предотвращают повышение уровня свободных жирных кислот, повышают уровень общих триглицеридов, но снижают уровень холестерина в липопротеидах высокой плотности, повышаются коэффициенты атерогенности.

! ЭЛЕКТРОЛИТЫ. Большие дозы пропранолола (более 80 мг) приводят к увеличению гиперкалиемического эффекта при физической нагрузке.

! АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ. Пропранолол косвенно тормозит агрегацию тромбоцитов.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 1.

-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ НАРЯДУ С: диуретиками

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 2.

! СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС. Собственно снижению сердечного выброса при гиперкинетических состояниях нельзя придавать определяющего значения в гипотензивном эффекте -блокаторов, за исключением больных принимающих вазодилататоры.

Различны:

 непостредсвенный и отдаленные эффекты -блокаторов

- сердечный выброс понижается в равной степени, а гипотензивный эффект и уменьшение периферического сопротивления - только при длительном применении препаратов.

ВЛИЯНИЕ НА ЦНС. В эксперименте показано центральное гипотензивное действие. В клинической практике существенного значения не имеет.

АДРЕНОБЛОКАДА НЕЙРОНОВ - не играет основной роли в гипотензивном эффекте -блокаторов.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для АГ) 3.

! АНТИРЕНИНОВОЕ ДЕЙСТВИЕ - одно из наиболее дискутабельных. У здоровых людей и больных АГ -адреноблокаторы снижают уровень активности ренина в плазме (АРП).

 У больных с повышенным уровнем АРП антигипертензивный эффект (главным образом пропранолола) ассоциирован со снижением АРП;

 У больных с нормальным и низким уровнем АРП - гипотензивный эффект также наблюдается.

 Имеются доказательства и против первичной роли ренина в гипотензивном действии -адреноблокаторов.

ОПОСРЕДОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЧЕРЕЗ БАРОРЕЦЕПТОРЫ. Гипотензивное действие при тяжелых гипертониях наступает на протяжении первых 2 нед. По-видимому, длительное применение пропранолола повышает чувствительность барорецепторов.

! МЕХАНИЗМЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ РАННЕМУ ПРОЯВЛЕНИЮ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА:

n- высвобождение катехоламинов из надпочечников;

n- вазоконстрикция в ответ на отрицательный инотропный эффект;

n- системное преобладание активности -адренорецепторов над -адренорецепторами;

n- задержка натрия и воды.

! МЕХАНИЗМ ПОДДЕРЖАНИЯ ОТДАЛЕННОГО ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА:

n- усиление высвобождения простагландинов (Pg E₂) из стенок сосудов;

n- уменьшение прессорного эффекта ангиотензина-II;

n- снижение реабсорбции натрия и воды;

n- уменьшение активности симпатической нервной системы;

n- снижение общего периферического сосудистого сопротивления.

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для антиаритмического
действия)

n -БЛОКАТОРЫ (пропранолол, окспренолол, пиндолол и др) ОТНОСЯТСЯ К III ГРУППЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (По Вильямсу, 1967).

ФАРМАКОДИНАМИКА -БЛОКАТОРОВ
(эффекты существенные для антиаритмического действия) 2.

n! МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ (МСА) - синоним хинидиноподобной или местноанестезирующей активности - полностью не связана с -адреноблокадой;

n! Антиаритмическое действие -адреноблокаторов зависит от -блокирующих свойств (-) левовращающих изомеров, так как снижение скорости и амплитуды потенциала действия in vitro наблюдается в концетрация в 100 раз превышающих терапевтическую.

n  Уменьшают автоматизм предсердий и желудочков, сокращают в них рефрактерный период;

n  Уменьшают наклон кривой в фазу 0 трансмембранного потенциала и его амплитуду;

n  Уменьшаю АВ-проводимость;

n  Блокируется эффект катехоламинов;

n  Снижается потенциал покоя (прием больших доз);

n  Увеличивается рефрактерный период в АВ-узле.

! ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ -БЛ0КАТОРЫ ДЕЛЯТСЯ:

 длительного действия (профилактика и лечение ИБС) - соталол;

- надолол;

- атенолол;

 среднего действия (затянувшийся приступ) - пиндолол;

 короткого действия (гипертонический криз, параксизм аритмий)

- пропранолол;

- тимолол;

- окспренолол;

- алпренолол;

- метопролол;

- ацебутолол.

! ПО ЛИПОФИЛЬНОСТИ -БЛОКАТОРЫ ДЕЛЯТСЯ:

СИНДРОМ "ОТМЕНЫ" -БЛОКАТОРОВ

nХарактеризуется усилением симптомов ИБС, аритмии и ГБ в ближайшие дни после отмены БАБ.

n! Причина - повышение чувствительности -рецепторов к катехоламинам (гиперреактивность денервированных структур): - повышение уровня свободного трийодтиронина;

n- сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина;

n- повышение агрегации тромбоцитов;

n- повышение работы сердца и потребления миокардом кислорода.

n! Синдрома "отмены" следует опасаться при использовании БАБ в течение 3-х месяцев, а иногда, 14-21 суток.

ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СИНДРОМА ОТМЕНЫ
-БЛОКАТОРОВ":

 Дозу препаратов уменьшают постепенно, избегать резкой отмены особенно большой суточной дозы.

 В период отмены БАБ уменьшить физические нагрузки.

ЛЕЧЕНИЕ -АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ ДОЛЖНО ПРОВОДИТСЯ ПОД ПОСТОЯННЫМ ВРАЧЕБНЫМ КОНТРОЛЕМ, ОСОБЕННО В ПЕРИОД ПОДБОРА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ДОЗЫ

Противопоказания

! Абсолютные противопоказания к назначению -блокато-ров:

 застойная сердечная недостаточность, не компенсируемая сердечными гликозидами и диуретиками;

 бронхиальная астма и тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность (для некардиоселективных -адреноблокаторов);

 брадикардия при частоте сердечных сокращений ниже 50 в мин;

 артериальная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт. ст. и ниже);

 синдром слабости синусового узла;

 атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Противопоказания

n Относительные противопоказания к назначению -блокаторов:

n инсулинзависимый сахарный диабет;

n язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

n· дислипопретеинемии.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ -БЛОКАТОРОВ

 Брадикардия;

 Артериальная гипотензия;

 Усиление левожелудочковой недостаточности;

 Обострение бронхиальной астмы;

 Атриовентрикулярная блокада различной степени;

 Усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты;

 Гиперлипидемия;

 Нарушения толерантности к углеводам;

 Нарушение половой функции;

МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ЗА ТЕРАПИЕЙ
-БЛОКАТОРАМИ

n! ЧСС, измеренная через 2 ч после приема очередной дозы не должна быть менее 50-55 уд/мин;

n! Снижение АД контролируется измерениями по Короткову или появлением субьективных симптомов: головокружением, общей слабостью, головной болью;

n! Удлинение интервала PQ на ЭКГ указывает на возникшие нарушения атриовентрикулярной проводимости;

n! Контроль сократительной функции (эхокардиография);

n!(Хрипы в легких, одышка, отеки могут свидетельствовать о сердечной недостаточности).

n! Контроль дыхательной функции (аускультация).

 адреноблокаторы

Дата добавления: 2014-01-07