Гормоны и медиаторы В-системы иммунитета

Одним из механизмов клеточных коопераций являются межклеточные медиаторные взаимодействия с помощью различных цитокинов.

Несмотря на то, что характер действия большинства цитокинов плейтропен, можно проследить влияние некоторых медиаторов на различные этапы дифференцировки В-клеток. Назовем лишь главные из них:

1) пролиферация стволовых клеток поддерживается интерлейкинами (ИЛ) 1, 3, 6 и 11;

2) ростовой фактор для ранних комитированных Т- и В-клеток – ИЛ-7;

3) ростовой фактор для В-лимфоцитов – ИЛ-4;

4) пролиферация антигенспецифических В-лимфоцитов преимущественно обеспечивается ИЛ-5;

5) дифференцировка плазматических клеток – ИЛ- 6;

6) переключение синтеза Ig находится под контролем Т-клеток, ИЛ-4 и γ-интерферона.

Р.В. Петровым и А.А. Михайловой (1984) выделен и охарактеризован ранее неизвестный гуморальный фактор костного мозга, вызывающий трехкратное увеличение продукции антител на пике иммунного ответа. Этот медиатор назван стимулятором антителопродуцентов (САП). Среди пептидов костного мозга обнаружен также ингибитор САП, ответственный за ингибицию (ограничение) антителообразования в самом костном мозгу. САП не обладает антигеноспецифичностью, клетками-продуцентами САП являются моноциты. Кроме

стимуляции антителогенеза, САП усиливает еще ряд иммунологических феноменов, например, адгезию. САП работает на пике иммунного ответа и активирует в основном молчащие иммунологические функции. САП - это олигопептид с молекулярной массой 13 000 дальтон. Наряду с иммуноспецифичностью миелопептиды обладают поликлональностью, полифункциональностью. В частности, САП обладает эндорфинной опиатной активностью, снижая болевую и тактильную чувствительность, воздействуя на опиатные рецепторы. По-видимому, активация антителообразования костномозговым фактором САП взаимосвязана с десупрессорным воздействием на T-лимфоциты-супрессоры, что приводит к отмене супрессорного эффекта и повышению синтеза антител.

Отдельно можно выделить недавно открытые регуляторные факторы активации B-лимфоцитов – это B-клеточный фактор роста и B-клеточный дифференцировочный фактор, способные превращать покоящиеся B-лимфоциты в активированные формы, секретирующие иммуноглобулин.

Таким образом, перечисленные выше лимфокины, интерлейкины и монокины играют ведущую роль в развитии и регуляции реакций клеточного иммунитета и регулируют пролиферацию и дифференцировку B-клеток.

Медиаторы, в том числе и интерлейкины, применяются в терапии различных иммунодефицитных состояний, при аутоиммунных заболеваниях, раке и другой патологии, где требуется иммунокоррекция и иммуностимуляция.

Однако биотехнология получения и очистки медиаторов иммунного ответа и даже их определения в биологических жидкостях или в клеточных системах исключительно трудны. Это объясняется их большой полифункциональной активностью, быстродействием, структурной неоднородностью. В основе функционирования иммуномедиаторов, очевидно, генетически детерминированы такие процессы, как изменение конформационной лабильности, процессы диссоциации и ассоциации субъединиц, рестрикция и процессинг белковой молекулы и другие пострибосомальные модификации. Все это затрудняет их практическое применение и биотехнологию получения. В настоящее время получены антитела к некоторым медиаторам иммунитета, и гибридомная техника получения моноклональных антител, очевидно, в значительной мере будет способствовать развитию учения о медиаторах иммунитета, о преемственности и последовательности событий иммунного ответ.

Дата добавления: 2014-01-15