Ботулотоксин

Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении веществами паралитического и седативно-гипнотического действия. Мероприятия и средства медицинской защиты.

Медицинские средства защиты

Основу медицинской защиты могут составить медикаментозные средства.

1. Бензодиазепины - физиологические антагонисты ГАМК-литиков. Вещества этой группы, в зависимости от вводимой дозы, обладают седативным, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием. В качестве противосудорожных средств предпочтение отдают клоназепаму, нитразепаму, лоразепаму, диазепаму.

2. Барбитураты (фенобарбитал, мединал, барбамил) - физиологические антагонисты ГАМК-литиков. Они обладают антидотными свойствами при отравлениях бикукуллином, пикротоксином, БЦФ. Механизм антидотного действия барбитуратов: потенцирование действия ГАМК на ГАМК-ергические рецепторы ЦНС, обусловленное способностью барбитуратов увеличивать продолжительность периода открытия хлор-ионных каналов; способность непосредственно активировать хлор-ионные каналы, взаимодействуя с хлор-ионофорным протеином; препятствуют действию на возбудимые мембраны возбуждающих аминокислот (глутамата и др.); блокируют Са²⁺-ионные каналы, препятствуя проникновению кальция из межклеточной среды внутрь нейрона, что необходимо для развития процесса возбуждения.

Ботулотоксин - белок, продукт жизнедеятельности бактерии Clostridium botulinum. Эти бактерии могут заражать некоторые продукты (колбасы, консервы и др. – откуда и название). Бактерии развиваются в анаэробных условиях. Различают несколько видов экзотоксинов (A, B, C, D, E,F, G), продуцируемых различными штаммами бактерий. Токсины типа A, B, E и G высокотоксичны для человека.

Ботулотоксин – самые высокотоксичные из известных в настоящее время веществ. При ингаляции смертельная доза для человека равна 0,0003 мг, что соответствует LCt₅₀ = 5 · 10 ^–5 мг·мин./л. (примерно в 1000 раз токсичнее VX).

Ботулинические токсины состоят из двух типов субъединиц (доменов): тяжёлых (молекулярная масса ≈ 100 000) и лёгких (молекулярная масса ≈ 55 000), соединённых дисульфидной связью. Тяжёлый домен выполняет транспортную функцию и способствует специфической рецепции нейротоксина на мембранах холинэргических нейронов. После этого лёгкий домен отделяется от тяжёлого (с разрывом S – S связи) и проникает внутрь нервных отростков. Токсофорный домен токсина после проникновения внутрь синаптических бляшек нейронов нарушает Са²⁺-регулируемое взаимодействие оболочек синаптических пузырьков, содержащих АцХ, с внутренней поверхностью пресинаптической мембраны. Это приводит к блокаде выделения АцХ в синаптическую щель.Ботулотоксины вызывают нарушения проведения нервных импульсов в холинэргических нервно-мышечных синапсах, в результате чего не происходит сокращения мышечного волокна, развиваются мышечные параличи.

Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 ч). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Первые симптомы - это вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение) и признаки общего недомогания (головная боль, головокружение). Через 1-2 сут постепенно развивается неврологическая симптоматика. Усиливается слабость, появляется сухость во рту и кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет).

Основным проявлением интоксикации является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Жалобы на слабость, тошноту, ухудшения зрения, диплопию (двоение предмета), птоз (опускание верхнего века), затруднение глотания, дисфонию (ухудшение речи), чувство тяжести в груди, затруднение дыхания. Затем присоединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи, верхних конечностей и т. д. Мышечная слабость нарастает в нисходящем направлении и первоначально более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак). Сознание у пострадавшего полностью сохранено весь период интоксикации. Нередко присоединяются острые пневмонии, токсический миокардит, сепсис (при раневом процессе).

Иногда лишь на 10-е сут и в более поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии (при тяжелых поражениях на 3-5-й день заболевания).

Дата добавления: 2014-01-20