Трансаминирование (переаминирование)

В₆

Браунштейн, 1937г.

трансаминаза

R₁ – CH – NH₂ + R₂ – C = O R₁ – C = O + R₂ – CH – NH₂

| | | |

COOH COOH COOH COOH

α–аминокислота α–кетокислота

У реакции трансаминирования пинг-понг механизм:
один продукт выходит из реакции до того, как присоединяется второй субстрат.

Кофермент трансаминаз (ТА): пиридоксин → пиридоксальфосфат [формулы]

1) R₁ – CH – N H₂ + О = СН – Е α–аминокислота + ТА–ПФ

|

COOH

– Н₂О ↓↑

R₁ – CH – N = СН – Е основание Шиффа I (альдимин)

|

COOH

↓↑

R₁ – C = N – СН₂ – Е основание Шиффа II (кетимин)

|

COOH

+ Н₂О ↓↑

R₁ – C = О + N H₂ –СН₂ – Е α–кетокислота + ТА–пиридоксамин

|

COOH

2) R₂ – C = О + N H₂ –СН₂ – Е α–кетокислота + ТА–пиридоксамин

|

COOH

– Н₂О ↓↑

R₂ – C = N – СН₂ – Е основание Шиффа II (кетимин)

|

COOH

↓↑

R₂ – CH – N = СН – Е основание Шиффа I (альдимин)

|

COOH

+ Н₂О ↓↑

R₂ – CH – N H₂ + О = СН – Е новая α–аминокислота + ТА–ПФ

|

COOH

Роль переаминирования: образование новых аминокислот. Наиболее важны аланин- и аспарагин-аминотрансферазы (АлАт и АсАТ).

1 стадия непрямого (транс)дезаминирования.

АлАТ

N H₂ –CH–COOH + О =C–COOH В₆ О=C–COOH + N H₂ –CH–COOH

| | ГПТ(глутаматпи- | |

СН₃ (СН₂)₂ руваттрансфераза) СН₃ (СН₂)₂

| пируват |

Аланин СООН αКГ СООН глутамат

АсАТ

NH₂–CH–COOH + О =C–COOH В₆ О=C–COOH + N H₂ –CH–COOH

| | ГОТ(глутаматОА- | |

СН₂ (СН₂)₂ трансфераза) CH₂ (СН₂)₂

| | | |

СООН COOH COOH COOH

аспартат αКГ ОА глутамат

Аминотрансферазы – внутриклеточные ферменты, но при нарушениях, сопровождающихся деструкцией тканей (острые и хронические заболевания), ферменты из разрушенных клеток выходят в кровь (индикаторные ферменты).

В норме какое-то количество клеток в организме всегда разрушается, и отноше­ние активности АсАТ к активности АлАТ (коэффициент де Ритиса) равен 1,33.

(≈20/15)

Коэффициент часто применяют в клинике для диагностики болезней. АсАТ и АлАТ имеют тканевую специфичность: активность АлАТ высока в печени, АсАТ – в сердце. При болезнях печени (гепатиты, отравления) повышена деструкция гепатоцитов – в крови резко растёт активность АлАТ, что ведёт к уменьшению коэффициента (вирусный гепатит, К=0,6–0,7). При инфаркте миокарда, наоборот, растёт активность АсАТ и коэффициент увеличивается (К может быть 20 и выше).

Дата добавления: 2014-01-20