Колонизационная резистентность кожи и слизистых оболочек

Чтобы спровоцировать болезнь, возбудитель обязан решить по меньшей мере две задачи – закрепиться и размножиться в зоне заражения. Это называется "колонизацией", и от того, насколько быстро она произошла, зависит судьба инфекта, т.е. его превосходство в конкуренции противоборствующих сторон. Помешать колонизации – самый простой и надежный способ заблокировать развитие инфекционного процесса. Многие, по выражению И.И. Мечникова, "вредные деятели" терпят здесь неудачу, оказываясь бессильными против факторов колонизационной резистентности. Это особенно вероятно, если инфицирующая доза невелика. Используя высокие дозировки "человеческих микробов", удается заразить животных, которые в естественных условиях к ним невосприимчивы.

Неповрежденная кожа непроницаема для большинства инфекционных агентов, а секретируемые ей продукты (молочная кислота, жирные кислоты, хлористый натрий) действуют биоцидно и/или биостатично. Это обеспечивает способность кожи к самоочищению – показатель, который не без основания предложено считать индикатором здоровья. Если на кожу нанести бактериальную культуру, то спустя полчаса или меньше число живых бактерий резко уменьшится. В той же культуре, взятой из стеклянной чашки или с кожи трупа, бактерии сохраняют жизнеспособность. Вот почему для прохождения сквозь кожу микробы используют повреждения эпидермиса или прибегают к помощи кровососущих насекомых. Надо обладать уникальными способностями, чтобы самостоятельно преодолеть такого рода барьер. Из бактерий, пожалуй, только Staphylococcus aureus и Propionobacterium acne достаточно экипированы для этого, хотя и здесь обычно прослеживается связь с микротравмами.

В связи с высокой резистентностью кожи, большинство инфекций начинается со слизистых оболочек. Они выстилают пищеварительный канал, мочеполовые органы, дыхательный тракт, т.е. те пути, по которым идет основной поток веществ из окружающей среды. Все, что усиливает сопротивляемость слизистых оболочек, повышает устойчивость к инфекции, и, наоборот, любые нарушения нормального состояния слизистого (мукозального) тракта снижают этот показатель. Классическая концепция о местном иммунитете во многом опирается на представления о колонизационной резистентности слизистых оболочек.

Поверхность слизистых оболочек непрерывно омывается секретами. Они обладают выраженной антиколонизационной активностью, так как содержат антиадгезивные, биостатические и биоцидные факторы. Жидкость перемещается в одном направлении благодаря мукоцилиарному транспорту (реснитчатый эпителий), перистальтике гладкой мускулатуры, гидростатическому давлению. Этим, а также непрерывным обновлением (слущиванием) эпителиальных клеток достигается механическое очищение слизистых оболочек от "случайных" микробов. Препятствием для колонизации является и нормальная микрофлора, прежде всего бактерии, которые в изобилии заселяют кишечник, ротовую полость, верхние отделы респираторного тракта, влагалище. Их значение определяется не только конкуренцией за сайты адгезии, но и формированием вокруг себя среды, негативно действующей на "чужие" микробы. Бактерии-резиденты выделяют антибиотические вещества, меняют содержание кислорода и рН, поддерживают физиологическое воспаление в слизистой оболочке и регулируют иммунные реакции, влияя на функциональную кооперацию иммунокомпетентных клеток. Вот почему состояние нормальной микрофлоры вызывает повышенный интерес, побуждая оберегать ее от нарушений, например, при лечении антибиотиками.

Антиколонизационные факторы неодинаковы и порой уникальны для разных отделов слизистой оболочки. Это справедливо для биоцидности кислой среды желудка, антибактериальной активности желчи и пищеварительных соков тонкого кишечника, мощной системы макрофагов, фиксированных в альвеолах и бронхах, колонизационного барьера, создаваемого анаэробной флорой толстого кишечника, гликоген-зависимого закисления среды молочнокислыми бактериями влагалища и др. Нельзя не удивляться эффективности, с которой работают механизмы, обеспечивающие стерильность здоровых легких, мочевого пузыря, полости матки.

Базисная антиколонизационная активность секретов усиливается за счет антител, продуцируемых лимфоидной тканью слизистых оболочек. Они относятся к иммуноглобулинам класса A, которые в димерной форме транспортируются на поверхность слизистых оболочек при помощи секреторного компонента – особого белка, синтезируемого эпителиальными клетками (см. лекция 12). Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, работает в собственном режиме, в известной мере автономно от системного иммунитета. Ее лимфоциты, стимулированные антигенами и настроенные (по выражению иммунологов "комитированные") на

синтез IgA-антител, даже после выхода в общую циркуляцию, обычно

возвращаются "домой", в субэпителиальную ткань слизистых оболочек,

предпочитая решать местные задачи (см. лекция 12). На избирательности этого, так называемого хоминг-эффекта основана энтеральная вакцинация, нацеленная на создание иммунитета в масштабе общей системы слизистых оболочек путем перорального введения микробных антигенов (см. лекция 15).

Дата добавления: 2014-01-14