Иммунитет и воспаление

Поверхность (эпителий) кожи и слизистых оболочек – первый рубеж, где оказывается сопротивление инфекционным агентам. Защита здесь носит пассивный характер, так как определяется факторами, которые имеются до заражения и не требуют дополнительных реакций для своего образования или активации (исключение – антигениндуцированный синтез секреторных антител).

Картина меняется после проникновения (инвазии) микробов в субэпителиальную ткань. Это всегда вызывает реакцию, так как инвазии сопутствует повреждение. Стандартным ответом на повреждение является воспаление, которое либо обрывает конфликт без серьезных последствий, либо разрас­тается до крупных осложнений. Диалектика воспаления сурова – пожертвовать частью ради целого, т.е. организма. Не дифференцируя ткани по жизненной важности, воспалительный процесс развивается везде, где нарушен гомеостаз и налицо виновник повреждения. Так, в частности, возникают абсцессы легкого, печени, мозга и т.д. Воспаление травмирует ткани, сокращает полезный объем органа и служит источником токсических начал, отравляющих организм.

Мысль об иммунитетной функции воспаления утвердилась как одно из следствий фагоцитарной теории И.И. Мечникова. Логика проста: если фагоциты защищают от микробной инвазии, то и реакция, которая обеспечи­вает их мобилизацию в зону поражения, несет ту же функциональную наг­рузку. Безусловно, учение о воспалении шире, чем учение об антимикробной защите, но именно здесь гомеостатический потенциал этого механизма проявляется особенно ярко.

Реакцию начинают "клетки тревоги" (тучные клетки и макрофаги рыхлой соединительной ткани), которые первыми реагируют на повреждение, извещая об опасности и необходимости продолжения реакции. Они секретируют множество сигнальных и эффекторных молекул, которые повышают проницаемость сосудов для плазмы и вместе с ее производными (прежде всего С5а фактором комплемента) возбуждают эмиграцию лейкоци­тов из сосудистого русла. Это означает, что воспалительная реакция развивается благодаря последовательному вовлечению в процесс гуморальных факторов и клеток – резидентных (постоянно присутствующих в соединительной ткани) и мобилизуемых из крови. Этот принцип базируется на сложнейшем (сетевом) переплетении эффекторных и регуляторных молекул. Они "обслуживают" воспалительный процесс, обрывая или способствуя его развитию.

Известно множество патоморфологических вариантов воспаления. Вместе с тем, опираясь на природу его главных эффекторов (фагоцитов), можно говорить о двух основных разновидностях – нейтрофил- и макрофагзависимом воспалении. Первое носит гнойный характер и вызывается гноеродными (пиогенными) бактериями. Нейтрофилы (их изобилие придает воспалительному экссудату гнойный характер) "охотно" принимают помощь гуморальных факторов – комплемента и антител, которые в очаге воспаления действуют как опсонины, усиливая фагоцитарные реакции. Нейтрофилзависимое воспаление отличается острым экссудативно-деструктивным течением, но иногда обретает вялотекущий характер, являясь основой хронической патологии. Макрофаги служат эффекторами гранулематозного воспаления, которое исходно протекает хронически с преобладанием пролиферативно-склерозирующего компонента и усиливается сенсибилизированными Т(Тh1)-лимфоцитами. Такие реакции наблюдаются при заражении туберкулезной палочкой, листериями, возбудителями проказы, бруцеллеза, токсоплазмоза, лейшманиоза и др. Общим свойством возбудителей гранулематозного воспаления является способность к длительному выживанию (персистенции) внутри макрофагов (см. ниже).

Защита от внутрисосудистой инвазии (заражения крови)

Чтобы попасть в кровь, инфекционный агент должен преодолеть барьер из лимфатических узлов, располагающихся по ходу лимфатических сосудов. Здесь много макрофагов, которые, занимая стратегически выгодную позицию в маргинальных и других синусах, извлекают из лимфы чужеродные агенты. Впрочем, и сама тканевая жидкость вовсе не безобидна для микробов: в лимфе содержатся комплемент, антитела и другие компоненты плазменного транссудата, которые обладают прямой антимикробной активностью или усиливают реакции макрофагов, выступая в роли опсонинов.

Резидентные факторы лимфы и лимфатических узлов не всегда способны уничтожить возбудителя. В таких случаях здесь, как и в субэпителиальной ткани, возникает воспаление (лимфаденит), причем основной удар принимают близлежащие (регионарные) узлы. Воспалительный процесс (об этом говорит увеличение и болезненность лимфоузлов) задерживает распространение инфекции не только за счет уничтожения микробов, но и благодаря снижению скорости лимфотока, который при сильном разбухании и повреждении лимфоузла может вообще прекратиться. Но и это не всегда останавливает инфекцию. Возбудитель проникает в эфферентную лимфу и далее в кровоток. Иногда инвазия в лимфу и кровь происходит бессимптомно. К примеру, некоторые вирусы и другие внутриклеточные паразиты проникают в кровяное русло, инфицируя (но не повреждая!) моноциты или лимфоциты, которые разносят их по организму еще в инкубационном, т.е. доклиническом периоде.

Уцелеть в кровеносном русле "рядовым" микробам тоже непросто. Прежде всего сама кровь – не очень подходящая среда для размножения бактерий. Лишь после прогревания или разведения она становится пригодной для этих целей. Кровь – продукт многих тканей, и поэтому в ней содержится множество биологически активных начал, включая антимикробные (биоцидные, биостатические, опсонические) факторы. В виде резидентных (лимфа) или мобилизуемых при воспалении факторов их действие продолжается в тканях, где оседают микробы.

Но обезвреживание микроорганизмов, попавших в кровь, происходит не только в циркуляции. Многие из них удаляются макрофагами ретикулоэндотелиальной системы, главным образом печени, легких, селезенки и костного мозга. Макрофаги, встроенные в сосудистые синусы, подобно щупальцам, захватывают проплывающие мимо них чужеродные частицы и молекулярные агрегаты, особенно те, которые покрыты опсонинами плазмы – антителами, производными комплемента, фибронектином и, возможно, другими белками (например, С-реактивный белок, липополисахарид-связывающий фактор, коллектины1). Если резидентные макрофаги не справляются с задачей, на помощь приходят фагоциты крови (нейтрофилы, моноциты) – возникает очаг воспаления. Вот почему при септических метастазах в реакцию прежде всего вовлекаются ткани, богатые резидентными макрофагами.

Дата добавления: 2014-01-14