Системные реакции на микробную инвазию

Фагоциты, сосредоточенные в очаге воспаления, ведут борьбу не только в непосредственной близости от возбудителя. При активации они (прежде всего макрофаги) выделяют цитокины, которые, поступая в кровь, оказывают гормоноподобное действие на различные клетки. Именно под влиянием цитокинов развиваются симптомы неспецифичес­кой интоксикации, одинаковые для всех инфекций. Как и местное воспаление, это адаптивная (защитная) реакция, которая становится опасной лишь переходя определенные границы.

Наиболее показательна температурная реакция – лихорадка. Она возникает при действии на терморегуляторные центры гипоталамуса интерлейкинов-1, 6, фактора некроза опухолей-a (ФНОa) и ряда других цитокинов, объединяемых в понятие "эндогенные пирогены". Микробы, поражающие теплокровных животных и человека, наиболее активны при 36-37^оС, т.е. при нормальной температуре тела. Повышение температуры ослабляет их жизнедеятельность, в том числе болезнетворность. Температурный рубеж ограждает нас от массы неприятностей, которые могли бы возникнуть при заражении микробными агентами с иным тепловым оптимумом. Поэтому нормальная температура служит одним из факторов видового (конституционного) иммунитета, сортирующего микробы на тех, против которых мы обязаны реагировать (и через это болеть), и всех остальных, которых мы просто не замечаем. Птицы нечувствительны к бациллам сибирской язвы, но если температуру курицы (41-42^оС) понизить до 37^оС, заражение ведет к патологии. Этот знаменитый опыт Л. Пастера, повторенный многократно на дру­гих животных с разными возбудителями, наглядно свидетельствует о значении температурного фактора для антиинфекционной резистентнос­ти.

Цитокины активированных макрофагов (монокины) - один из ключевых медиаторов так называемого "острофазного ответа". К числу его главных индукторов принадлежат воспаление и травма. Реакция острой фазы харак­теризуется значительными изменениями сывороточной концентрации некото­рых белков, известных как острофазные белки (ОФБ). Скорость оседания эритроцитов, которая служит полезным индикатором активности воспали­тельных процессов, связана с изменениями концентрации ОФБ, особенно фибриногена. Хотя значение острофазного ответа во многом остается за­гадкой, не вызывает сомнений, что он играет важную гомеостатическую роль. Многие ОФБ действуют как антипротеиназы, опсонины, факторы свер­тывания и репарации тканей.

ОФБ синтезируются главным образом в печени, хотя в меньшем коли­честве продуцируются и другими типами клеток, в том числе моноцитами, тканевыми макрофагами и фибробластами. Острофазный ответ сопровождает­ся как повышением, так и снижением синтеза ОФБ. Белки, содержание ко­торых при острофазной реакции возрастает (иногда в сотни и тысячи раз), называются "позитивными ОФБ". К ним относятся два главных остро­фазных белка человека - С-реактивный белок и амилоид А, а также фибри­ноген, гаптоглобин, a1-антихемотрипсин, a1-антитрипсин, факторы В и С3 системы комплемента, эндотоксин (липополисахарид)-связывающий белок. Представителями "негативных ОФБ" (их концентрация в плазме снижается при острофазном ответе) являются альбумин и трансферрин.

По крайней мере семь цитокинов способны непосредственно индуциро­вать синтез острофазных белков гепатоцитами. Лидерами являются интер­лейкины-6,1 и туморонекротический фактор-альфа. Они продуцируются мно­гими типами клеток, но именно тканевые макрофаги являются их опережаю­щим источником при микробной инвазии (см. "Сепсис и септический синд­ром"). Острофазный эффект цитокинов усиливается глюкокортикоидами, ко­торые повышают число высокоаффинных цитокиновых рецепторов на гепато­цитах. В свою очередь, синтез глюкокортикоидов потенцируется теми же цитокинами, составляя одно из звеньев системной реакции на микробную инвазию и интоксикацию (рис. 3).

Дата добавления: 2014-01-14