Практическое занятие №3

Тема занятия. средства, стимулирующие адренергические

синапсы (адреномиметики и симпатомиметики).

Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреномиметиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.

- функциональное значение симпатического отдела вегетативной нервной системы, локализацию и особенности функционирования пре-, пост- и внесинаптических адренорецепторов, процессы синтеза и выделения катехоламинов;

- классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

- механизм действия и основные фармакологические эффекты адреномиметиков;

- механизм действия симпатомиметиков и основные эффекты эфедрина;

- показания к применению адреномиметиков и симпатомиметиков;

- побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этой группы.

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,

- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,

- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.

1.Структура и функционирование адренергического синапса.

2.Механизм биосинтеза и метаболизма катехоламинов.

3. Локализация и функции α и β-адренорецепторов.

4. Классификация адрено- и симпатомиметиков.

5. Механизм действия, основные эффекты α-и β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина.

6. Механизм действия, основные эффекты α-адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.

7. Механизм действия, основные эффекты β -адреномиметиков, показания к применению, побочные эффекты. Сравнительное действие препаратов.

8.Особенности действия эфедрина. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.

Симпатическая (адренергическая) нервная система является важным регулятором деятельности органов и систем, особенно в условиях стресса. Адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов. На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеются варикозные утолщения, содержащие медиатор норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к катехоламинам (содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца).

Синтез норадреналина. Норадреналин синтезируется в цитоплазме нервных окончаний путем последовательных реакций:

гидроксилаза декарбоксилаза гидроксилаза метилтрансфераза

Тирозин → ДОФА → Дофамин → Норадреналин → Адреналин

Высвобождение норадреналина. Основное количество норадреналина депонируется в везикулах варикозных утолщений. Под влиянием нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Действие норадреналина. Под действием норадреналина происходит активация адренергических рецепторов, локализованных как на пост- так и на пресинаптической мембране адренергических синапсов.

Окончание действия. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват). В митохондриях и на мембранах везикул часть норадреналина подвергается окислительному дезаминированию при участии моноаминооксидазы (МАО). Небольшое количество медиатора подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват), где инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Адренорецепторы различаются по чувствительности к одним и тем же веществам. Выделяют α- и β-адренорецепторы. α- адренорецепторы подразделяют на α₁- и α₂- адренорецепторы; среди β- адренорецепторов различают β₁-, β₂- и β₃-адренорецепторы (таблица 1).

Рецептор	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
α₁	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с G_q-белком → активация фосфолипазы С → ↑ ИТФ → ↑ Са²⁺	Сосуды произвольной мускулатуры	↑ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↑↑ тонуса
Радиальная мышца радужки	Сокращение
Матка	↑ тонуса миометрия
Мочевой пузырь	↑ тонуса сфинктеров
Селезенка	Сокращение капсулы
Печень	↑ гликогенолиза
Почки	↑ реабсорбции Na и H₂O в проксимальных канальцах
Кишечник	↑ тонуса сфинктеров
α₂	Постсинаптическая мембрана	G_i-белок → угнетение аденилатциклазы → ↓ цАМФ →↓ Са²⁺ G_i-белок → активация калиевых каналов - ↑К⁺ → гиперполяризация	Почки	↓ секреции ренина
Кишечник	↓ тонуса и моторики
ЦНС	Подавление активности симпатической нервной системы, ↓АД, седативное действие
Пресинаптическая мембрана	Пресинаптические нервные окончания	↓ высвобождения медиатора
Внесинаптические	Активация фосфолипазы С → ↑Са²⁺	Сосуды	↑ тонуса сосудов (при действии адреналина)
	Локализация	Тип рецептора	Орган	Эффект
β₁	Постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с G_s-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация потенциалзависимых кальциевых каналов → ↑Са²⁺	Сердце	↑ автоматизма, сократимости, возбудимости, проводимости
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Глаз	↑ продукции внутриглазной жидкости
Жировая ткань	↑ повышение липолиза
Почки	↑↑ секреции ренина
β₂	Пресинаптическая и постсинаптическая мембрана	Рецептор, ассоциированный с G_s-белком → активация аденилатциклазы → ↑ цАМФ → активация протеинкиназы А → фосфорилирование легких цепей миозина → снижение их аффинитета к кальмодулину → ↓тонуса гл/м	Бронхи	↓ тонуса
Кишечник	↓ тонуса и моторики
Сосуды произвольной мускулатуры	↓↓ тонуса
Сосуды кожи и внутренних органов	↓ тонуса
Глаз	↑ секреции слезной жидкости
Матка	↓ тонуса
Мочевой пузырь	↓ тонуса детрузора
Печень	↑ гликогенолиза и гликонеогенеза
Пресинаптические окончания	↑ высвобождения медиатора
β₃	Постсинаптическая мембрана	G_s-белок → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ	Жировая ткань	↑ липолиза

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Средства, стимулирующие адренергические синапсы, подразделяют на 2 группы: 1) адреномиметики прямого действия, непосредственно стимулирующие адренорецепторы;

2) симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия), повышающие выделение медиатора.

Таблица 3-1. Сравнительная активность адреномиметиков в отношении адренорецепторов

Препарат	α₁	α₂	β₁	β₂	β₃
Адреналин	++	++	+++	+++	+
Норадреналин	+++	+++	++	±	-
Изопреналин	-	-	+++	+++	-
Сальбутамол	-	-	+	+++	-
Фенотерол	-	-	+	+++	-
Тербуталин	-	-	+	+++	-
Добутамин	+/-	-	+++	+	+/-

Таблица 3-2. Влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему

	Адреналин	Норадреналин	Мезатон	Изопреналин	Добутамин
Тонус сосудов кожи, слизистых, внутренних органов	↑↑	↑↑	↑↑	0 (↓)	↑
Тонус сосудов скелетных мышц	↑↓	↑	↑	↓↓	↑
Сила сердечных сокращений	↑↑↑	↑		↑↑	↑↑↑
Частота сердечных сокращений	↑↑	↑-прямое действие ↓↓ - рефлекторное	↓↓ - рефлекторное	↑↑	↑
Минутный объем	↑	0 или ↓		↑↑	↑
ОПСС	↑↓*	↑↑	↑↑	↓↓	↑
АД: - систолическое - диастолическое - среднее	↑↑ ↑↓* ↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↑↑ ↑↑ ↑↑	↓↓ ↓	↑ ↑ ↑

Таблица 3-3. Адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания

Группы	α-, β-адреномиметики	α-адреномиметики	β-адреномиметики
Основные эффекты	- Сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов - Расширение сосудов скелетной мускулатуры - Усиление работы сердца - Расширение бронхов - Уменьшение дегрануляции тучных клеток - Усиление гликогенолиза - Расширение зрачка - Понижение ВГД	- Сужение сосудов кожи, слизистых, мезентериальных сосудов - Сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачка) - Понижение внутриглазного давления	- Повышение ЧСС - Усиление сократимости, возбудимости и проводимости миокарда - Расширение бронхов - Расслабление миометрия
Показания	Адреналин: - Приступ бронхиальной астмы - Остановка сердца - AV-блокада - Аллергические реакции - Гипогликемическая кома - Глаукома Норадреналин: - Артериальная гипотония - Кардиогенный шок	- Артериальная гипотония - Коллапс - Ринит - Глаукома	- AV-блокада (изопреналин) - Сердечная недостаточность, кардиогенный шок (β₁-адреномиметики) - Бронхиальная астма - Угроза преждевременных родов
Побочные эффекты	Беспокойство, боли в области сердца, аритмии, некроз тканей (норадреналин), тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин)	Головная боль, аритмии, повышение АД, раздражение, сухость и атрофия слизистых (назальные деконгестанты)	- Тахикардия - Тремор - Понижение диастолического АД
Противопоказания	Галотановый, циклопропановый наркоз, артериальная гипертония, гипертиреоз, сахарный диабет, атеросклероз	Артериальная гипертония, атеросклероз	- Гипертиреоз - Сахарный диабет

Задание 1. Укажите эффекты, связанные со стимуляцией пресинаптических:

а) α₂-адренорецепторов:_______________________________________________________

б) β₂-адренорецепторов:_______________________________________________________

Задание 2. Укажите основные показания к применению α-адреномиметиков:

Препарат	Показания к применению
Адреналин
Норадреналин
Мезатон
Нафтизин

Задание 3. Укажите показания к применению β-адреномиметиков:

Препарат	Показания к применению
Изопреналин	1. 2.
Сальбутамол	1.
Фенотерол	1. 2.
Сальметерол	1.
Добутамин	1. 2.

Задание 4. Определите адреномиметик по показаниям к применению (А-)

Препарат	Сосудистый коллапс	АВ-блок	Бронхоспазм	Угрожающие преждевременные роды	Сердечная недостаточность
А	+	+	+
Б		+	+
В	+
Г			+	+
Д					+

Задание 5. Укажите основные побочныеэффекты адреномиметиков:

Эффект	α, β-адреномиметики	α-адреномиметики	β-адреномиметики
Головная боль, тремор
Тахикардия
Брадикардия
Гипертензия
Гипергликемия
Понижение диастолич. АД
Спазм периф. Сосудов
Диспепсия

I. Отметьте основные эффекты адреналина, связанные с активацией α-адренорецепторов:

1. Расширение кровеносных сосудов и снижение АД. 2.Сужение кровеносных сосудов и повышение АД. 3. Тахикардия. 4. Усиление сердечных сокращений. 6. Снижение тонуса бронхов. 7. Гипергликемия 8.Расширение зрачков.

II. Отметьте основные эффекты адреналина, связанные с активацией β-адренорецепторов:

1.Сужение кровеносных сосудов и повышение АД. 2. Тахикардия. 3. Усиление сердечных сокращений. 4. Повышение автоматизма сердца. 5. Облегчение АВ-проводимости. 6. Снижение тонуса бронхов. 7. Гипергликемия 8.Расширение зрачков.

III. Укажите основной механизм действия эфедрина:

1.Ингибирование моноаминооксидазы в окончаниях адренергических нервов. 2. Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов. 3. Усиление выделения норадреналина из окончаний адренергических нервов.

Суживают сосуды, повышают АД. На тонус бронхов не влияют. Прессорный эффект не извращается α-адреноблокаторами. Применяются при гипотензии, сосудистом коллапсе.

V. Препарат оказывает бронхолитическое и токолитическое действие. Мало влияет на частоту сердечных сокращений. Снижает тонус сосудов. Используется при бронхиальной астме и для ослабления сократительной активности миометрия. Определить препарат и его групповую принадлежность

1. β₂-адреномиметики снижают тонус бронхов, потому что возбуждают β₂-рецепторы бронхов.

2. Эфедрин повышает АД потому, что преимущественно стимулирует адренорецепторы.

3. α-адреномиметики снижают внутриглазное давление, потому что снижают продукцию внутриглазной жидкости.

VII. Укажите эффекты, которые развиваются при активации симпатической нервной системы:

1.Мидриаз. 2. Снижение тонуса бронхов. 3. Снижение моторики кишечника. 4. Повышение работы сердца. 5. Повышение внутриглазного давления.

VIII. Укажите эффекты, характерные для норадреналина:

1.Вызывает рефлеторную брадикардию. 2. Не действует на тонус гладких мышц. 3. Действует длительно. 4.Вводится только в/в. 5. Вводится п/к и в/м. 6. Используется при остановке сердца. 7. Не используется для локального сужения сосудов с местными анестетиками.8. Применяется при сосудистом коллапсе.