Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Сульфаниламиды




В 1935 г. Gerhard Domagk (Германия) обнаружил выраженные противобактериальные свойства пронтозила (красный стрептоцид). В дальнейшем было установлено, что антибактериальное действие оказывает метаболит пронтозила – сульфаниламид (белый стрептоцид). За открытие противобактериального эффекта пронтозила G. Domagk в 1939 г. получил Нобелевскую премию.

Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). В отличие от человека, который получает фолиевую кислоту с пищей, бактерии должны синтезировать фолиевую кислоту.

При синтезе фолиевой кислоты бактериями присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходит под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином и таким образом нарушают синтез фолиевой кислоты. Сульфамиламиды ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты (рис. 84).

Рис. 84. Направленность действия сульфаметоксазола и триметоприма.


Дигидрофолиевая кислота восстанавливается под влиянием дигидрофолатредуктазы до тетрагидрофолиевой кислоты, которая играет роль кофермента при синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований и некоторых аминокислот (метионин, глицин).

Действие сульфаниламидов ослабляется при одновременном применении местноанестезирующих средств, которые относятся к производным парааминобензойной кислоты (прокаин, тетракаин).

Действие сульфаниламидов ослабляется в присутствии гнойного отделяемого, так как гной (продукты распада тканей) содержит пуриновые и пиримидиновые основания, которые используются микроорганизмами независимо от синтеза фолиевой кислоты.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении нокардий, хламидий, токсоплазм, стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки.

В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков.

Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Не действуют сульфаниламиды на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулёза, риккетсии.

К сульфаниламидам развивается резистентность бактерий, причинами которой могут быть:

- увеличение продукции ПАБК бактериями;

- мутации дигидроптероатсинтазы бактерий и снижение её чувствительности к сульфаниламидам;

- снижение проницаемости бактериальных клеток для сульфаниламидов.

Большинство сульфаниламидов хорошо всасывается при назначении внутрь. Сульфаниламиды проникают в спинномозговую жидкость. Выделяются сульфаниламиды почками; ацетилированные производные сульфаниламидов в кислой среде мочи могут образовывать кристаллы.

Применяют сульфаниламиды при нокардиозе, трахоме, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами, при токсоплазмозе; реже – при острых инфекциях кишечника, дыхательных и мочевыводящих путей.

Сульфаэтидол (Sulfaethidole; этазол), сульфадимидин (Sulfadimidine; сульфадимезин), сульфатиазол (Sulfathiazole; норсульфазол) назначают внутрь 4–6 раз в сутки, сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine) и сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxine) – 1 раз в сутки, сульфален (Sulfalene) – 1 раз в неделю.

Сульфацетамид (Sulfacetamide; сульфацил натрий, альбуцид) применяют в растворе в виде глазных капель при бактериальных конъюнктивитах, блефаритах по 1 капле каждые 4 ч.

Сульфаметоксипиридазин (Sulfamethoxypyridazine) применяют в глазных каплях, а также для ингаляций, орошений.

Сульфакарбамид (Sulfacarbamide; уросульфан) в значительной части выделяется в неизменённом виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3–4 раза в день.

Фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazole; фталазол) и сульфагуанидин (Sulfaguanidine; сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Фталилсульфатиазол в толстом кишечнике превращается в сульфатиазол, который в толстом кишечнике мало всасывается. Назначаются эти препараты внутрь при кишечных инфекциях 4–6 раз в сутки.

Сульфаниламид (Sulfanilamide; стрептоцид) применяют в основном местно в присыпках, мазях.

Сульфатиазол серебра (Sulfathiazole silver) применяется наружно в форме крема для лечения ожогов, отморожений, гнойных ран, ссадин, порезов, пролежней, инфицированных дерматитов, трофических язв голени.

Мафенид (Mafenide) в виде мази применяют при инфицированных ожогах, гнойных ранах, трофических язвах.

Побочные эффекты сульфаниламидов:

- аллергические реакции (около 3 %) – крапивница, фотосенсибилизация кожи, боли в суставах, гипертермия, синдром Стивенса–Джонсона (мультиформная экссудативная эритема);

- тошнота, рвота, гепатотоксическое действие;

- кристаллурия (для предупреждения образования конкрементов рекомендуют обильное щелочное питье);

- периферические невриты;

- нарушения системы крови (гемолитическая или апластическая анемия, агранулоцитоз).




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-10-15; Просмотров: 538; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.012 сек.