Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Производные диаминопиримидина

Триметоприм и пириметамин (хлоридин) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу микроорганизмов, которая значительно чувствительнее к этим соединениям по сравнению с дигидрофолатредуктазой человека.

По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин – на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).

Триметоприм (Trimethoprim) действует бактериостатически. Длительность действия – 12 ч. Частично (60–80 %) выделяется в неизменённом виде с мочой и в меньшей степени – с желчью. Иногда применяется внутрь при неосложнённых острых инфекциях мочевыводящих путей. Может вызывать тошноту, рвоту, макроцитарную анемию.

Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфаниламидами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.

При совместном применении сульфаниламидов с триметопримом обмен фолиевой кислоты нарушается на двух уровнях: блокируется образование дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот. Поэтому комбинированные препараты этих соединений, по сравнению с отдельным применением сульфаниламидов или триметоприма:

1) действуют бактерицидно;

2) имеют более широкий спектр противобактериального действия;

3) характеризуются более медленным развитием резистентности бактерий.

Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole; бисептол, бактрим, суметролим) – таблетки, которые содержат сульфаметоксазол (длительность действия – 12 ч) и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия.

Ко-тримоксазол высокоэффективен в отношении Nocardia asteroidyes (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иерсиниоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония).

В качестве препарата резерва ко-тримоксазол может быть применён при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, кишечной палочкой, протеем, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками (в том числе метициллин-резистентными), гонококками, менингококками, возбудителем коклюша.

Не действует ко-тримоксазол на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулёза, риккетсии.

Ко-тримоксазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, лёгких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками (20 % сульфатиазола и 50 % триметоприма выделяются в неизменённом виде). Назначают ко-тримоксазол внутрь 1–2 раза в сутки; в тяжёлых случаях (сепсис, эндокардит, бруцеллёз, остеомиелит) вводят внутривенно.

Ко-тримоксазол – препарат выбора при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии. Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей (обострении хронического бронхита), среднем отите, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, холецистите, холангите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе.

Побочные эффекты ко-тримоксазола:

- кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса–Джонсона);

- анафилактические реакции;

- глоссит, стоматит;

- тошнота, рвота;

- нарушения функции печени;

- нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения);

- нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия);

- периферические невриты;

- артралгия, миалгия;

- кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (Lidaprim; сульфаметрол + триметоприм), сульфатон (Sulfaton; сульфамонометоксин + триметоприм).

Дата добавления: 2014-10-15