Антиметаболиты. Синтетические противогрибковые средства

Синтетические противогрибковые средства

Гризеофульвин

Гризеофульвин (Griseofulvin) эффективен только при дерматомикозах (поражения кожи, волос, ногтей). Препарат назначают внутрь. Гризеофульфин депонируется (накапливается) в тканях, содержащих кератин (кожа, волосы, ногти), и в клетках, продуцирующих кератин.

В микротубулах грибов гризеофульвин связывается с белком тубулином, нарушает его полимеризацию и образование микротубул. В связи с этим нарушаются рост и деление грибковых клеток.

Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие. Препарат препятствует заражению грибами новых тканей, содержащих кератин. Полное выздоровление наступает после естественного удаления заражённых тканей. Поэтому лечение продолжается обычно в течение 3–6–12 месяцев.

Побочные эффекты гризеофульвина:

- головная боль, спутанность сознания, нарушения памяти и суждений;

- тошнота, рвота, нарушения вкуса;

- нарушения функции печени;

- фотосенсибилизация кожи, кожные сыпи.

Гризеофульвин индуцирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может ослаблять действие других лекарственных веществ, в частности глюкокортикоидов, препаратов половых гормонов (в том числе пероральных контрацептивов).

Противопоказан гризеофульвин при язвенной болезни, после перенесенного гепатита, при заболеваниях почек, невритах зрительного или слухового нерва.

Выделяют:

1) антиметаболиты;

2) азолы;

3) аллиламины;

4) противогрибковые средства разного строения.

Флуцитозин (Flucytosine) – 4-амино-5-фторпиримидин. Эффективен при криптококкозе, системном кандидамикозе. Оказывает фунгистатическое действие. Флуцитозин захватывается клеткой гриба с помощью специфической цитозинпермеазы (имеется в мембранах грибов, но не в клетках тканей человека). В клетках грибов флуцитозин дезаминируется и превращается в 5-фторурацил, а затем в 5-фтор-2-диоксиуридиловую кислоту, которая ингибирует тимидилатсинтазу и таким образом нарушает синтез пиримидинов. Соответственно, нарушается синтез ДНК. Кроме того, 5-фторурацил включается в синтез белков вместо урацила и нарушает синтез белков.

Флуцитозин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 70–85 % от его концентрации в плазме крови. Назначают флуцитозин внутрь или внутривенно капельно в комбинации с амфотерицином В при криптококкозе (в частности, при криптококкозном менингите). Флуцитозин усиливает действие амфотерицина В; это позволяет использовать меньшие дозы амфотерицина В и таким образом уменьшить его побочное действие. Кроме того, флуцитозин применяют при кандидамикозе ЦНС, мочевыводящих путей и др.

Побочные эффекты флуцитозина:

- тошнота, рвота, диарея;

- нарушения функции печени;

- угнетение костного мозга (может быть компенсировано назначением препаратов колониестимулирующих факторов);

- алопеция (облысение).

Дата добавления: 2014-10-15