Нарушение внутриклеточного гомеостаза ионов кальция и повреждение нейрона

ПАТОЛОГИЯ НЕЙРОНАЛЬНЫХ МЕМБРАН

ПАТОЛОГИЯ ДЕНДРИТОВ

Дендриты обеспечивают поступление в нейрон информации и играют важную роль в осуществлении его передаточной и интегративной деятельности. Специализированные выросты дедритов (дендритные шипики) создают значительную площадь для синаптических контактов. Такие структуры присущи нейронам головного мозга. Высшие функции головного мозга связаны с деятельностью дендритов кортикальных нейронов и их шипиков. Дендриты и шипики - самые ранимые структуры нейронов, они повреждаются и исчезают при многих патогенных воздействиях. При некоторых дегенеративных и атрофических заболеваниях мозга (старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера) шипики и ветви дендритов не выявляются.

Дендритно-шипиковый аппарат страдает при гипоксии, ишемии, интоксикациях, травмах, электрошоке, сотрясениях мозга, стрессорных и невротизирующих воздействиях. Патология дендритов связана также с нарушением их микротрубочек с последующим развитием атрофии.

При воздействии металлов, токсинов, антинейрональных антител, физических и химических факторов развиваются различные виды альтерации нейрональных мембран. Повреждения как цитоплазматической, так и внутриклеточных мембран ведут к глубокой патологии нейрона.

Усиление ПОЛ с образованием перекисей и свободных радикалов приводит к токсическому повреждению клеточных структур, их белков и нуклеиновых кислот, и самих мембран с повышением проницаемости и образованием дефектов в липидном слое. При этом накапливаются свободные жирные кислоты из фосфолипидов мембран, способствующие дальнейшему нарушению субклеточных структур. Поражение митохондрий ведет к дефициту энергии. Продукты распада перекисей липидов мембран могут воздействовать на клеточное ядро с нарушением генома, далее развиваются расстройства синтеза нуклеиновых кислот, белков, что приводит к структурному дефициту. Выход антигенов в условиях повышенной проницаемости сопровождается аутоиммунной агрессией.

Усиление ПОЛ бывает первичным и вторичным. Первичное формируется при действии веществ с прямым прооксидантным эффектом (перекиси, ионы железа, адреналин, яды); вторичное - при гиперактивации нейронов.

Ион кальция - не только токопроводящий ион, но и принимающий участие во всех процессах жизнедеятельности нейрона. Он является универсальным вторичным мессенджером. Динамичный гомеостаз кальция колеблется в пределах 10^-5 М.

Повышение содержания внутриклеточного кальция возможно за счет избыточного поступления из внеклеточной среды, выхода из эндоплазматического депо, из митохондрий, из состава кальцийсвязывающего белка (кальмодулин). Кальциевая АТФаза играет роль ионной помпы, перемещающей кальций наружу (энергоемкий процесс). В условиях всех этих нарушений развиваются повреждение и гибель нейрона - так называемая "кальциевая смерть".

Дата добавления: 2014-10-17