Средства, действующие на холинергические синапсы

Средства, действующие на адренергические синапсы (адренергические ЛС)

· стимулирующего действия (адреномиметики, симпатомиметики)

· блокирующего действия (адреноблокаторы, симпатолитики)

На рисунке 10 показана схема синапса, в котором возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме холинергических нервных окончаний из ацетилкоэнзима А и холина; путем активного транспорта проникает в везику­лы и депонируется в везикулах.

При поступлении нервных импульсов происходит деполяриза­ция мембраны нервного окончания, открываются потенциалзави­симые кальциевые каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму нерв­ного окончания и способствуют взаимодействию белков мембраны везикул с белками пресинаптической мембраны. В результате вези­кулы встраиваются в пресинаптическую мембрану, открываются в сторону синаптической щели и высвобождают ацетилхолин.

Рис. 10. Холинергический синапс

ХАТ - холинацетилтрансфераза; АцКоА - ацетилкоэнзим А; Ацх - ацетилхолин;

АХЭ - ацетилхолинэстераза.

Ацетилхолин возбуждает рецепторы постсинаптической мемб­раны (холинорецепторы), что проявляется в повышении её проницаемости для ионов Na⁺. Вхождение натрия внутрь клеток вызывает деполяризацию постсинаптических мембран и формирование возбуждающего постсинаптического потенциала и, соответственно, усиление функций: секреции экзокринных желез, повышение тонуса гладких и скелетных мышц, облегчение передачи нервных импульсов в ганглиях. Исключением является сердце, в клетках которого под влиянием ацетилхолина повышается проницаемость постсинаптических мембран для ионов калия, развивается гиперполяризация мембран, формируется ТПСП (тормозной постсинаптический потенциал) и происходит ослабление функций сердца, в первую очередь автоматизма, что выражается в уменьшении частоты сердечных сокращений.

После взаимодействия с холинорецепторами ацетилхолин (за 1-2 миллисекунды) расщепляется ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ) на холин и уксусную кислоту. В результате происходит восстановление полярности мембраны (реполяризация). Холин подвергается обрат­ному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина.

В плазме крови, печени и дру­гих органах присутствует фермент — бутирилхолинэстераза (псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза), которая также может инактивировать ацетилхолин.

Известны вещества, действующие на разные этапы холинергической передачи. В медицинской практике в основном используют те их них, которые непос­редственно взаимодействуют с холинорецепторами: холиномиметики (ве­щества, стимулирующие холинорецепторы), или холиноблокаторы (веще­ства, которые блокируют холинорецепторы и таким образом препятствуют действию на них ацетилхолина). Кроме того, применяют антихолинэстеразные средства (ингибиторы ацетилхолинэстеразы), которые ингибируют гид­ролиз ацетилхолина, и тем самым активируют холинергическую передачу.

Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. Холинорецеп­торы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпати­ческих нервных волокон проявляют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухомо­ров). Эти холинорецепторы обозначают как М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы).

Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявля­ют высокую чувствительность к стимулирующему действию никоти­на (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). Различают 2 типа N-холинорецепторов:N_N-холинорецепторы и N_м-холинорецепторы (рис. 11).

Рис. 11. Локализация холинорецепторов.

Адр - адреналин; НА - норадреналин; М - М-холинорецепторы; N_N - N-холинорецепторы нейронального типа; N_M - N-холинорецепторы скелетных мышц.

К N_N -холинорецепторам относят ганглионарные N-холинорецепторы (N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпа­тических ганглиев), а также N-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выделяют ад­реналин и норадреналин. Такие же рецепторы находятся в каротидных клубочках (расположены в местах деления общих сонных артерий); при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхатель­ный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

К N_M -холинорецепторам относят N-холинорецепторы скелетных мышц.

Как М-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы имеются также в ЦНС.

В соответствии с делением холинорецепторов на М- и N-холино­рецепторы холиномиметики делят на М-холиномиметики, N-холиномиметики и М,N-холиномиметики (стимулируют и М-, и N-хо­линорецепторы).

Холиноблокаторы, в свою очередь, подразделяются на М–холиноблокаторы, N–холиноблокаторы и М,N-холиноблокаторы.

Дата добавления: 2014-10-17