Влияние гиполипидемических средств на уровни липопротеинов

Фибраты

Никотиновая кислота (ниацин)

Средства, замедляющие всасывание холестерина

Эзетимиб (эзетрол) при назначении внутрь инактивирует белковый транспортер холестерина в щеточной кайме эпителия тонкого кишечника и избирательно нарушает всасывание холестерина. В качестве реакции в печени увеличивается количество рецепторов ЛПНП и снижается уровень ЛПНП в плазме крови. При сочетании эзетимиба со статинами холестерин ЛПНП может снижаться на 50%.

Никотиновая кислота оказывает выраженное противоатеросклеротическое действие лишь в больших дозах — 1,5—3 г в сутки. Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кислоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).

Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает (снижает катаболизм ЛПВП).

Никотиновую кислоту можно применять при II—V типах гиперлипопротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффектами ее применяют в основном при IIb типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук (связана с образованием простагландина I₂; может быть уменьшена предварительным приемом ацетилсалициловой кислоты), кожный зуд, сердечные аритмии, гипотензия, нарушение целостности эпителия желудка, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.

Никотиновая кислота противопоказана при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.

Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липопротеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться (табл. 3.16.5.).

Таблица 3.16.5.

Первым препаратом этой группы был клофибрат (мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат применяют редко в связи с побочными эффектами, В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат назначают внутрь систематически в основном при III и IV типах гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем у клофибрата. Могут быть тошнота, анорексия (нарушение аппетита), миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения функции печени. Фибраты нельзя комбинировать со статинами; при этом усиливаются проявления миопатии и повышается вероятность рабдомиолиза.

Контрольные вопросы:

1. Что такое статины?

2. Побочные эффекты статинов?

3. Можно ли комбинировать статины с фибратами?

4. Что такое «холистирамин» и «холестипол»?

5. Побочные эффекты желчных кислот.

6. Какое воздействие оказывает никотиновая кислота

7. Побочные эффекты никотиновой кислоты.

8. Какое действие оказывают фибраты?

9. Перечислите препараты фибраты

10. Какой побочный эффект оказывают фибраты?

Дата добавления: 2014-10-17