Ингибиторы АПФ

Средства, снижающие активность РААС

В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы РААС:

1) нарушение образования ангиотензина II (ингибиторы АПФ);

2) нарушение действия ангиотензина II (блокаторы АТ₁-рецепторов);.

3) уменьшение секреции ренина — β -адреноблокаторы;

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II и тем самым препятствуют повышению АД и развитию в органах-мишенях патологических изменений, которые он вызывает (см.выше).

Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин — уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.

Снижение уровня ангиотензина II и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется. Кроме антигипертензивного эффекта, ингибиторы АПФ оказывают кардиопротективное, ангиопротективное и нефропротективное действие.

ВОЗ рекомендует ингибиторы АПФ в качестве препаратов первого ряда при гипертонической болезни любой степени тяжести. Ингибиторы АПФ являются обязательным компонентом правильного ведения больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), так как, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно — сердечный выброс увеличивается. Ингибиторы АПФ оказываются полезными к больных ишемической болезнью сердца (ИБС), в том числе в постинфарктном периоде: снижая преднагрузку и постнагрузку, уменьшают потребность миокарда в кислороде, улучшают сократительную функцию сердца, снижают смер­тность.

Ингибиторы АПФ увеличивают показатели выживаемости больных с хронической артериальной гипертензией, снижают риск развития инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности; уменьшая гиперплазию интимы артерий, они способны предотвращать развитие атеросклероза и повышать качество и продолжительность жизни больных.

Ингибиторы АПФ могут быть разделены на группы в зависимости от химической структуры, ответственной за связывание АПФ:

1. Содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл);

2. Содержащие карбоксильную группу (эналаприл, квинаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл);

3. Содержащие фосфильную группу (фозиноприл).

Среди ингибиторов АПФ выделяют активные лекарства (каптоприл, лизиноприл, либензаприл и церонаприл) и пролекарства (эналаприл и все остальные).

Каптоприл (капотен, тензиомин) - активное лекарство, поэтому при сублингвальном применении позволяет быстро снизить АД (начало действия 2-3 мин.) при нетяжелом гипертоническом кризе. При приме внутрь начинает действовать через 10-30 минут. Длительность действия 6—8 ч.

Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности. Кроме того, каптоприл может быть использован как средство, снижающее толерантность к нитратам при ИБС.

Побочные эффекты каптоприла:

• артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);

• сухой кашель;

• крапивница, кожный зуд; действие брадикинина

• ангионевротический отек;

• головная боль, головокружение;

• нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;

• гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);

• протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

• парестезии;

• нейтропения;

• снижение либидо.

Эналаприл (ренитек) — пролекарство, то есть становится активным только после метаболической трансформации в печени и других тканях. Хорошо всасывается в же­лудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Начинает действовать – через 1-2 часа. Длительность действия 16-20 ч. Назначают – 2 раза в день. Выделяется через почки.

Препарат, содержащий активную форму эналаприла – эналаприлат, вводят внутривенно капельно при гипертоническом кризе.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

Препараты этой группы противопоказаны при беременности и детям раннего возраста.

4.5.6.1.2. Блокаторы АТ₁-рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ₁-рецепторы и АТ₂-рецепторы.

Лозартан (козаар), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT₁-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников, что ведет к снижению АД. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ₂-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов.

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы — кандесартан, ирбесартан, телмисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ₁-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ₁-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

Дата добавления: 2014-10-17