Гастрокинетики

Средства, применяемые при повышенной функции желез желудка

Средства, применяемые при пониженной функции желез желудка

Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка

Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)

Средства, повышающие аппетит

Средства, влияющие на аппетит

Лекарственные средства регулирующие аппетит. Заместительная терапия при нарушениях функции желудка и поджелудочной железы

Средства, влияющие на функции органов пищеварения.

Лекарственные средства, регулирующие функцию матки

Основные группы средств, влияющих на функцию органов пищеварения

1. Средства, влияющие на аппетит.

2. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка.

3. Гастрокинетики

4. Рвотные и противорвотные.

5. Гепатотропные средства.

6. Средства при нарушенной экзокринной функции поджелудочной железы.

7. Средства при нарушенной моторике кишечника.

Аппетит и чувство голода определяются активностью центра голода и центра насыщения, расположенных в гипоталамусе. Активность нейронов в центре го­лода контролируется норадренергическими нейронами, в центре насыщения — серотонинергическими. Стимуляция норадренергической передачи в головном мозге приводит к угнетению центра голода, а стимуляция серотонинергической передачи активирует центр насыщения.

Лекарственные средства, влияющие на аппетит, делят на две группы:

А. Средства, стимулирующие аппетит;

Б. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства).

Классификация средств, влияющих на аппетит

А. Средства, стимулирующие аппетит:

· горечи: препараты полыни, подорожника, одуванчика и др.,

· инсулин в малых дозах,

· анаболические стероиды.

Б. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства): производные фенамина, сибутрамин.

Из лекарственных средств, повышающих аппетит, используют горечи - препараты лекарственных растений, имеющие горький вкус. В качестве горечей применяют настойку полыни, настои травы золототысячника, корня одуванчика, корневища аира, листьев трилистника.

Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15—20 мин до еды. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секрецию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

Выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на гипогликемию, которая может быть при введении инсулина. Больным с выраженным истощением для стимуляции аппетита подкожно вводят малые дозы инсулина (2-4 ЕД).

Стимулируют аппетит также некоторые ЛС, влияющие на центральную нервную систему (хлорпромазин, амитриптилин, лития карбонат и другие), а также анаболические стероиды.

Анорексигенные средства (an - отрицание, orexis - голод) применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение).

Ожирение - фактор риска в отношении атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, желчнокаменной болезни, мочекаменной болезни, подагры, остеоартрита и ряда других заболеваний. Лучшим терапевтическим средством при алиментарном ожирении остается диета. Однако большинство людей с избыточной массой тела не могут длительно соблюдать диету из-за повышенного аппетита и нарушения механизмов насыщения. В этих случаях применяют анорексигенные средства.

Анорексигенные средства не излечивают ожирения, а лишь помогают соблюдать диету. Длительное применение анорексигенных средств ограничивают их побочные эффекты и возможность привыкания. После отмены анорексигенных средств аппетит значительно увеличивается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную. Поэтому анорексигенные средства применяют лишь в тех случаях, когда без них нельзя обойтись.

Одним из первых эффективных анорексигенных средств был амфетамин (фенамин) — фенилалкиламин, сходный по строению с норадреналином. Помимо выраженного психостимулирующего действия, амфетамин эффективно снижает чувство голода, ускоряет насыщение.

Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Однако амфетамин непригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина.

Аналог амфетамина амфепранон (фепранон) менее эффективен, но и побочное его действие менее выражено.

Указанные препараты назначают обычно 1 раз в день утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего ограничивать себя в еде) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.

Некоторое время были популярны фенфлурамин и дексфенфлурамин (изолипан). Эти препараты действуют в серотонинергических синапсах центра насыщения, стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При этом активность центра насыщения повышается. В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее влияние и обычно не вызывают бессонницы. Однако оказалось, что при применении фенфлурамина и дексфенфлурамина могут развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому указанные препараты не используют.

В настоящее время из анорексигенных средств применяют в основном сибутрамин и (реже) флуоксетин.

Сибутрамин (меридиа) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Препарат назначают внутрь 1 раз в день.

При систематическом приеме сибутрамина в течение 1 года масса тела снижается примерно на 10%.

Побочные эффекты сибутрамина: умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления, головная боль, бессонница, сухость во рту, констипация.

Флуоксетин (прозак) - антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.

• • •

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистат ингибирует липазы желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Капсулы с препаратом назначают внутрь 3 раза в день, особенно перед приемом жирной пищи.

Побочные эффекты орлистата: диарея, метеоризм.

Акарбоза — ингибитор альфа-глюкозидаз; нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счет этого снижает всасывание углеводов. Назначают внутрь в основном при сахарном диабете. Препарат может быть использован также при лечении ожирения.

Классификация средств, применяемых при нарушенной функции желез желудка

I. Средства, применяемые при пониженной функции желез желудка (средства заместительной терапии): сок желудочные натуральный, пепсин и соляная кислота в микстуре, ацидин-пепсин, пепсидил, абомин.

II. Средства, применяемые при повышенной функции желез желудка:

1) Понижающие секрецию:

а) блокаторы Н ⁺ К ⁺ - АТФ-азы: омепразол, рабепразол, эзомепразол и др.,

б) блокаторы Н₂ - гистаминорецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин,

в) блокаторы М-холинорецепторов: атропин, метацин, пирензипин

г) простагландины группы Е - мизопростол

2) Антацидные средства: магния оксид и гидроксид, алюминия гидроксид, комбинированные антациды (альмагель, маалокс),

3) Гастропротекторы: висмута трикалия дицитрат, сукралфат

4) Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori: кларитромицин, амоксициллин, тетрациклин, метронидазол

В работе органов пищеварения важную роль играют ферменты, действующие на различных уровнях (желудок, двенадцатиперстная, тощая и подвздошная кишки). При хроническом атрофическом гастрите наблюдается ферментная недостаточность желудка, возникающая обычно позднее, чем недостаточность продукции HCl. В большинстве случаев она носит стойкий характер и требует заместительной терапии различными ЛС, содержащими протеолитические ферменты желудочного сока.

К препаратам ферментов желудка относятся сок желудочный натуральный (рН=0,8-1,2), пепсин, ацидин-пепсин, пепсидил и абомин.

Пепсин применяется в 1 – 3% растворе соляной кислоты. Ацидин-пепсин содержин пепсин и ацидин, из которго в растворе образуется HCl. Пепсидил содержит протеолитические ферменты желудочного сока в соляной кислоте.

Механизм действия: протеолиз белков пищи до уровня полипептидов, частично аминокислот. В результате – улучшение процессов пищеварения.

Показания к применению: хроническая недостаточность (хронический атрофический гастрит) и острые расстройства желудочной секреции (острый гастрит).

Побочное действие: тошнота, повреждение зубной эмали (особенно при приме жидких лекарственных форм, содержащих соляную кислоту).

Повышение функции желез желудка часто сопровождается развитием язвенной болезни. Вместе с тем, изъязвления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки обусловлены не только повышением секреции желез желудка, но и действием других факторов агрессии и/или с недостаточностью защитных факторов.

Факторы агрессии:

1) пепсин;

2) НСl (способствует образованию и действию пепсина; самостоятельный фактор агрессии);

3) Helicobacter pylori — бактерия, повреждающая эпителий и защитный слой слизи, покрывающий слизистую оболочку;

4) желчные кислоты (при дуоденогастральном рефлюксе желчные кислоты нарушают слой слизи в желудке).

Защитные факторы:

1) слой слизи, покрывающий слизистую оболочку;

2) НСО₃^- (обеспечивает рН 7,0 на поверхности эпителия желудка под слоем слизи);

3) высокая регенеративная способность эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки;

4) хорошее кровоснабжение слизистой оболочки.

Защите слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки способствуют простагландины Е и I₂, которые:

- снижают секрецию НСl,

- увеличивают секрецию слизи,

- увеличивают секрецию НСО₃^- в желудке,

- повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам,

- расширяют кровеносные сосуды и улучшают кровоснабжение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Ульцерогенное действие НПВС и глюкокортикоидов связано с тем, что эти вещества нарушают образование простагландинов Е и I₂

С помощью лекарственных средств у большинства больных язвенной болезнью может быть достигнуто рубцевание язвы после курса лечения в течение 4—6 нед. Для этой цели используют:

1) средства, уменьшающие секрецию НСl,

2) антацидные средства,

3) гастропротекторы,

4) противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori.

Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты

Хлористоводородная (соляная) кислота (НСl) секретируется париетальными клетками желудка. Активность париетальных клеток повышается под влиянием:

1) гистамина, который выделяется из энтерохромаффиноподобных клеток желудка и стимулирует гистаминовые Н₂-рецепторы париетальных клеток;

2) гастрина (выделяется G-клетками пилорического отдела желудка и стимулирует энтерохромаффиноподобные и париетальные клетки),

3) ацетилхолина, который выделяется из окончаний парасимпатических волокон и стимулирует париетальные клетки (М₃-холинорецепторы), энтерохромаффиноподобные клетки (М₁-холинорецеп-торы) и G-клетки, клетки, продуцирующие гастрин (М₃-холинорецепторы) (рис. 3.10.2.2).

Рис. 3.10.2.2. Регуляция секреции соляной кислоты.

При активации вагуса увеличивается активность париетальных клеток, энтерохромаффиноподобных клеток, G-клеток (продуцируют гастрин) и снижается активность D-клеток (продуцируют соматостатин, который угнетает энтерохромаффинноподобные клетоки).

При стимуляции париетальных клеток активируется Н⁺,К⁺-АТ-Фаза (протоновый насос) париетальных клеток, которая стимулирует выделение ионов Н⁺. Париетальные клетки выделяют также ионы СI^- - образуется НС1.

D-клетки желудка выделяют соматостатин, который оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки. Ацетилхолин стимулирует М₂-холинорецепторы D-клеток и таким образом оказывает тормозное влияние на D-клетки - секреция соматостатина уменьшается; повышается активность энтерохромаффиноподобных клеток.

Хлористоводородная кислота:

1) способствует образованию пепсина,

2) обеспечивает оптимальную среду (рН 2,0) для действия пепсина,

3) оказывает противомикробное действие.

Вместе с тем, НСl наряду с пепсином может быть фактором агрессии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому при язвенной болезни применяют средства, снижающие секрецию НСl.

Секрецию НС1 снижают:

1) ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы.

2) блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов,

3) М-холиноблокаторы,

4) простагландины группы Е.

Ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы (блокаторы протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НСl. Препараты этой группы применяют для лечения язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера-Эллисона.

Омепразол (омез, лосек), омепразол, рабепразол, эзомепразол и др.- пролекарства.

В кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) эти соединения превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо ингибируют Н⁺,К⁺-АТФазу. При приеме препаратов в течение нескольких дней секреция НСl может быть угнетена на 95%. После отмены препаратов эффект сохраняется 4—5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).

Указанные препараты назначаются 1 раз в сутки и при систематическом назначении больным язвенной болезнью способствуют рубцеванию язвы через 4—6 нед.

Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, диарея, слабость, миалгии, артралгии, нарушения функции печени, активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов. В 1976 г. в медицинскую практику был введен циметидин, автор которого J.W. Black (Великобритания) получил Нобелевскую премию.

Циметидин (тагамет) блокирует Н₂-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и снижает секрецию НСl на 40%. Назначают циметидин внутрь 4 раза в день.

Побочные эффекты: циметидин стимулирует секрецию пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы и подавляет продукцию гонадотропных гормонов - фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и блокирует андрогенные рецепторы. С этим связаны галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция, уменьшение объема спермы. Циметидин может нарушать функции печени. Ингибирует микросомальные ферменты печени и поэтому усиливает действие других лекарственных средств. При применении циметидина могут быть головная боль, сонливость, депрессия, тошнота, рвота, диарея, ней-тропения, тромбоцитопения, анемия, кожные сыпи.

В настоящее время циметидин в значительной степени вытеснен более совершенными блокаторами Н₂-рецепторов.

Ранитидин, фамотидин, низатидин по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначают 1—2 раза в сутки.

Блокаторы Н₂-рецепторов применяют, помимо язвенной болезни, при рефлюкс-эзофагите и синдроме Золлингера-Эллисона (при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны).

Существенным недостатком блокаторов Н₂-рецепторов является то, что при прекращении приема этих препаратов секреция НС1 увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н₂-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

М-холиноблокаторы были одними из первых средств для снижения секреции НСl. Атропин снижает секрецию НСl, так как:

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на:

- париетальные клетки (блок М₃-холинорецепторов),

- энтерохромаффиноподобные клетки (блок М₁-холинорецепторов),

- G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М₃-холинорецепторов);

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М₂-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

Однако в дозах, при которых снижается секреция НСl, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию.

Пирензепин (гастроцепин) преимущественно блокирует М₁-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НС1 (примерно на 15-20%), вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин.

Простагландины группы Е (ПГЕ₁ ПГЕ₂) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через G -белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н⁺, К⁺-АТФазы — секреция НС1 уменьшается.

Препарат аналога простагландина E₁ — мизопростол (сайтотек) снижает секрецию НС1, но вызывает диарею, стимулирует сокращения миометрия. В небольших дозах мизопростол назначают вместе с НПВС для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинированный препарат — артротек).

Антацидные средства

Антацидные средства — слабые основания, способные нейтрализовать НСl и повышать рН до 4,0-4,5. При таком рН активность пепсина снижается. На секрецию соляной кислоты антациды не влияют.

Антациды применяют при изжоге, в том числе при гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают изжогу и боль).

Наиболее употребительны магния гидроокись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное - 0,5-1 ч натощак и около 2ч — после приема пищи.

Магния гидроокись - Mg(OH)₂ нейтрализует НСl. Взаимодействуя с НСl, образует MgCl₂, обладающий послабляющими свойствами. Небольшие количества ионов Mg²⁺ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления).

Алюминия гидроокись - А1(ОН)₃ нейтрализует НСl и обладает слабыми адсорбирующими свойствами (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Считают, что Аl(ОН)₃ стимулирует синтез простагландинов Е и I₂ и за счет этого оказывает слабое гастропротекторное действие.

Препарат может вызывать констипацию. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию. Небольшое количество Аl³⁺ всасывается и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии.

В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)₂ и Аl(ОН)₃ — препараты «Алмагель», «Маалокс» и др.

Натрия гидрокарбонат - NaHCО₃; быстро нейтрализует HCl; эффективен при изжоге.

Для систематического применения натрия гидрокарбонат не пригоден, так как при взаимодействии с НСl образует СО₂, который стимулирует секрецию НСl. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз.

Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НСl не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НСl.

К гастропротекторам можно отнести вяжущие вещества, назначаемые внутрь, например, висмута нитрат основной. При приеме внутрь препарат оказывает вяжущее действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Препарат назначают иногда при язвенной болезни (входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир»).

Висмута трикалия дицитрат (де-нол) применяется при язвенной болезни. В кислой среде (рН < 4) образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхности и образует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч.

Кроме того, висмута трикалия дицитрат оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori — микроорганизма, с активностью которого связывают развитие язвенной болезни.

Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь. Не следует применять препарат совместно с антацидами или средствами, снижающими секрецию НСl.

Побочные эффекты висмута трикалия дицитрата: почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута), незначительное повышение уровня Bi в плазме крови; при длительном применении в больших дозах — обратимая энцефалопатия.

Сукралфат - алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (сахарозы).

В кислой среде (рН < 4) из сукралфата высвобождается Аl₂(ОН)₅ (может стимулировать образование гастропротекторных простагландинов). Остав­шийся октасульфат сукрозы образует клейкую массу, аффинитет которой к денатурированным белкам примерно в 6 раз выше, чем к клеткам здорового эпителия. В результате на поверхности язвы образуется плотный защитный слой, который удерживается около 6 ч. Препарат назначают 2—4 раза в день (в зависимости от дозы) за 1 ч до еды и на ночь.

Побочные эффекты сукралфата: тошнота, сухость во рту, констатация, бессонница, уртикарии, повышение уровня А1³⁺ в плазме крови.

При систематическом применении указанные гастропротекторы спо­собствуют рубцеванию язв в течение 4-8 нед.

Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori

Helicobacter pylori обнаруживают в желудке большинства больных язвенной болезнью. Полное уничтожение (эрадикация) Н.pylori обеспечивает ремиссию заболевания в течение 1 года. Для этой цели применяют висмута трикалия дицитрат, метронидазол, тинидазол, ампициллин, амоксициллин, кларитромицин. Так как Н.pylori быстро приобретает устойчивость к противомикробным средствам, монотерапия такими средствами недостаточно эффективна; обычно назначают одновременно 3 препарата в различных сочетаниях курсом длительностью 7 дней.

Средства, действующие на Helicobacter pylori:

1. Аминопенициллины — ампициллин, амоксициллин;

2. Макролиды — кларитромицин;

3. Нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол;

4. Препараты висмута — висмута трикалия дицитрат.

Гастрокинетики (прокинетики) - домперидон, метоклопрамид и др. - повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Домперидон (мотилиум) оказывает гастрокинетическое действие в связи с блокадой периферических дофаминовых D₂-рецепторов (устраняет тормозное действие дофамина на холинергические нейроны в миентеральном сплетении).

В ЦНС домперидон не проникает, но может блокировать D₂-peцепторы триггер-зоны рвотного центра, которая не защищена гематоэнцефалическим барьером. В связи с этим домперидон обладает противорвотными свойствами.

Применяют домперидон при задержке эвакуации содержимого желудка, а также при тошноте, рвоте, рефлюкс-эзофагите.

Метоклопрамид (церукал, реглан) — гастрокинетическое и противорвотное средство. Блокатор центральных и периферических D₂-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм).

В связи с блокадой D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, метоклопрамид оказывает противорвотное действие, а в связи с блокадой D₂-рецепторов миентерального сплетения — гастрокинетическое действие.

Применяют метоклопрамид (назначают внутрь или внутримышечно) при снижении моторики желудка (в частности, при гастропарезе) и задержке эвакуации содержимого желудка, при гастроэзофагальном рефлюксе, в качестве противорвотного средства.

Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокружение, реже - паркинсонизм, повышение продукции пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла), лейкопения, аритмии.

Дата добавления: 2014-10-17