Противоглистные средства, противопротозойные средства

Противопротозойные средства

Основные группы противопротозойных средств: противомалярийные средства, противоамебные средства, средства, применяемые при трихомониазе, лямблиозе, токсоплазмозе, лейшманиозе.

1) противомалярийные: хлорохин, хинин, примахин и др.

2) противоамебные: метронидазол, орнидазол, интетрикс, нифурател;

3) противотрихомонадные: метронидазол, орнидазол, нифурател;

4) противолямблиозные: нифуратель, метронидазол, орнидазол, нифурател;

5) противотоксоплазмозные: спирамицин, сульфаниламиды в комбинации с производными диаминопиримидина;

6) противопневмоцистные: ко-тримоксазол.

Противомалярийные средства

Различают трехдневную малярию (вызывается Plasmodium vivax, Plasmodium ovale; приступы развиваются через 48 ч), четырехдневную малярию (вызывается Plasmodium malariae; приступы развиваются через 72 ч) и тропическую малярию (наиболее тяжелая форма малярии; вызывается Plasmodium falciparum; приступы развиваются через 36-72 ч).

После укуса человека комаром, зараженным плазмодием малярии, в кровь человека попадают спорозоиты, которые примерно через 30 мин проникают в клетки печени, где превращаются в преэритроцитарные формы плазмодия. По окончании преэритроци-тарного цикла (первичный тканевый цикл) тканевые мерозоиты выходят из клеток печени и внедряются в эритроциты, образуя эритроцитарные формы.

Эритроцитарные циклы развития плазмодия в зависимости от вида малярии через 2—3 сут заканчиваются разрушением эритроцитов. Это проявляется в форме приступа заболевания с повышением температуры, ознобом. Эритроцитарные циклы повторяются длительное время.

Часть эритроцитарных форм образует половые формы плазмодия — гамонты. При укусе комаром больного малярией гамонты проникают в организм комара, где проходят половой цикл развития, который заканчивается образованием спорозоитов. Таким образом, больной малярией может быть источником заражения других людей.

При трехдневной малярии часть эритроцитарных мерозоитов внедряется в клетки печени, где происходит параэритроцитарный (вторичный тканевый) цикл развития. Параэритроцитарные формы плазмодия могут давать начало эритроцитарным формам и таким образом быть причиной рецидивов заболевания.

Наиболее опасным проявлением малярии являются приступы заболевания, особенно тяжелые при тропической малярии. Разрушение эритроцитов ведет к закупорке капилляров с нарушением функций различных тканей. Поэтому при лечении малярии прежде всего применяют средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодиев и предупреждающие или прекращающие приступы заболевания.

При трехдневной малярии, кроме того, для предупреждения рецидивов заболевания применяют средства, подавляющие параэритроцитарные формы плазмодиев.

Для предупреждения заболевания малярией (личная химиопрофилактика) используют средства, которые действуют на преэритроцитарные формы плазмодиев; для предупреждения приступов малярии — средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодия.

Чтобы предупредить распространение малярии, больным малярией назначают препараты, действующие на гамонты (общественная химиопрофилактика).

Хлорохин (хингамин, делагил) - производное 4-аминохинолина; противомалярийное, противоамебное, иммуносупрессивное и противовоспалительное средство.

Действует на эритроцитарные формы плазмодиев. Ингибирует полимеразу плазмодия, необходимую для превращения токсичного гема (образуется при поглощении плазмодием гемоглобина) в нетоксичный гемозоин. К хлорохину чувствительны P. malariae, P. ovale. Во многих регионах P. falciparum устойчив к действию хлорохина. Есть районы с резистентностью к хлорохину P. vivax., Курс лечения тропической малярии при сохраненной чувствительности P. falciparum к хлорохину составляет 3 дня. При трехдневной малярии после применения хлорохина в течение 3 дней проводят 14-дневный курс лечения примахином (уничтожение параэритроцитарных форм плазмодия).

В качестве противомалярийного средства хлорохин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяют внутрь, вводят внутривенно (медленная инфузия), внутримышечно и под кожу.

Побочные эффекты хлорохина: головная боль, нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, диспепсия, нарушения зрения, кожный зуд, сыпи, депигментация волос, алопеция, судороги, угнетение кроветворения.

Сходными свойствами обладает гидроксихлорохин (плаквенил).

В случаях устойчивости плазмодиев к хлорохину применяют мефлохин, хинин, фансидар, доксициклин.

Хинин (алкалоид коры хинного дерева — род Cinchona) эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев малярии. Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты хинина: цинхонизм (звон в ушах, головная боль, расплывчатое видение, снижение остроты слуха, дезориентация, тошнота, диарея, гиперемия кожи, сыпи), нарушения функции сердечно-сосудистой системы, почек, системы крови.

Пириметамин (хлоридин) — производное диаминопиримидина, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодиев (ингибитор дигидрофолатредуктазы). Эффективен в отношении преэритроцитарных, эритроцитарных форм плазмодиев и гамонтов. Применяют в основном для индивидуальной химиопрофилактики в районах, где распространена малярия.

Эффективность пириметамина повышается в сочетании с сульфаниламидами. Фансидар - комбинированный препарат пириметамина и сульфадоксина назначают при резистентности плазмодиев к хлорохину.

Примахин — производное 8-аминохинолина. Действует на параэритроцитарные формы плазмодиев трехдневной малярии, а также на гамонты. Применяется для профилактики рецидивов трехдневной малярии и для общественной химиопрофилактики заболевания. Назначают курсом в течение 14 дней после применения средств, действующих на эритроцитарные формы плазмодия (хлорохин, мефлохин, хинин).

Побочные эффекты примахина: тошнота, рвота, боли в животе, острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы). Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Противоамебные средства

Амебиаз развивается при попадании в ЖКТ зрелых цист дизентерийной амебы (Entamoeba histolytica), превращающихся в нем в трофозоиты; эти формы или попадают в ткани, или вновь образуют цисты.

Виды амебиаза:

1) амебная дизентерия (метронидазол, тинидазол, нифурвтел)

2) внекишечный амебиаз - амебный гепатит или абсцессы (чаще – печени, но м.б мозга, глаз и т.д.) - метронидазол, тинидазол.

3) бессимптомное цистоносительство (на цисты действует интетрикс и др.).

Средства, применяемые при трихомониазе

Эффективными противотрихомонадными средствами являются нитроимидазолы — метронидазол (трихопол), тинидазол, орнидазол и др. Эти средства применяют в виде таблеток и вагинальных суппозиториев.

Кроме того, при трихомониазе используют нитрофураны, в частности, нифурател и фуразолидон.

Средства, применяемые при лямблиозе

При лямблиозе эффективны нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол, орнидазол, нитрофураны – нифуротел (мак-мирор), фуразолидон.

Средства, применяемые при токсоплазмозе

При токсоплазмозе применяют ЛС, нарушающие обмн фолиевой ксилотв (сульфаниламиды в комбинации с производными диаминопиримидина): пириметамин (хлоридин) и сульфаниламиды, а также комбинированные препараты - фансидар (пириметамин + сульфадоксин), метакельфин (пириметамин + сульфален). Препараты, нарушающие синтез фолиевой кислоты, обладаюитератогенным действием, поэтому для профилактики врожденного токсоплазмоза при беременности назначают препарат из группы макролидов - спирамицин.

Противопневмоцистные

ко-тримоксазол (см. раздел 3.22.2.14.1. Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты).

.

Противогельминтные (противоглистные) средства

Различают кишечные и внекишечные нематодозы, цестодозы и трематодозы, а также внекишечные инвазии. В европейских странах встречаются в основном кишечные нематодозы и цестодозы, а также трематодозы печени.

К нематодам (круглым гельминтам) кишечника относят аскариды (Ascaris lumbricoides), острицы (Enterobius vermicularis), анкилостомы (Ancylostoma duodenale), власоглав (Trichocephalus trichiurus), кишечные угрицы (Strongyloides stercoralis).

К цестодам (ленточным гельминтам) относят бычий (невооруженный) и свиной (вооруженный) цепни (Taenia saginata и Т. solium), широкий лентец (Diphyllobotrium latum), карликовый цепень (Hymenolepis nana), эхинококк (Echinococcus granulosis, Е. multilocularis).

К трематодозам – заболеваниям, вызываемым сосальщиками, относят: описторхоз, клонорхоз, шистосомоз и др.

К внекишечным инвазиям относят: токсокароз, трихинеллёз, эхинококкоз, цистицеркоз.

Противогельминтные средства:

1) при нематодозах: мебендазол, альбендазол, пирантел, пиперазин и др.

2) при цестодозах: празиквантель

3) при трематодозах: празиквантель

4) при внекишечных инвазиях:

а) празиквантель (при цистицеркозе)

б) альбендазол (при цистицеркозе, эхинококкозе, трихинеллёзе, токсокарозе)

Мебендазол (вермокс) - производное бензимидазола. В клетках пищеварительного тракта гельминтов связывается с димерами тубулина, который участвует в образовании микротрубок, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разрушение уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов.

Применяют мебендазол при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихоцефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе.

Сходным строением и свойствами обладают тиабендазол и албендазол.

Альбендазол более активен, действует не только на нематод в кишечнике, но и на паразитов внекишечной локализации (цистицерки, трихинеллы, токсакары, эхинококки). Производные бензимидазола в эксперименте оказывают тератогенное действие. Поэтому препараты не назначают во время беременности.

Пирантел (комбантрин) стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и ингибирует холинэстеразу. Вызывает сначала сокращения, а затем паралич мышц гельминтов.

Применяют пирантел при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе.

Пиперазин - агонист ГАМК-рецепторов; вызывает гиперполяризацию мембраны мышц гельминтов, в результате чего развивается их вялый паралич и обездвиживание.

Применяют пиперазин при аскаридозе и энтеробиозе.

Празиквантел (билтрицид) повышает проницаемость мембраны мышечных волокон гельминтов для Са²⁺. В результате развивается спастический паралич гельминтов. Празиквантел эффективен в отношении цистицерков Т. solium.

Применяют празиквантел при цестодозах - тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем), при трематодозах (описторхоз, клонорхоз и др), а также при цистицеркозе.

Частые (75%), но нетяжелые побочные эффекты: сонливость, головокружение, головная боль, миалгия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, сыпь

Противопоказан при беременности и у детей до 2 лет. Слабительные средства снижают эффективность лечения.

Никлозамид (фенасал) – менее эффективный и менее безопасный препарат, по сравнению с празиквантелем. Разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образование АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит высвобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к развитию цистицеркоза.

Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, гименолепидозе (менее эффективен, чем празиквантел). При тениозе препарат можно применять только в сочетании с солевыми слабительными для предупреждения возможного цистицеркоза.

Контрольные вопросы:

1. Основные группы противопротозойных средств?

2. Противомалярийные средства?

3. Хлорохин (хингамин, делагил), хинин?

4. Пириметамин (хлоридин), примахин?

5. Противоамебные средства?

6. Средства, применяемые при трихомониазе?

7. Средства, применяемые при лямблиозе, противопневмоцистные средства?

8. Средства, применяемые при токсоплазмозе?

9. Кишечные и внекишечные нематодозы, цестодозы и трематодозы?

10. Противогельминтные средства, их фармакологический свойства, показания к применению, противопоказания?

4.15 Лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний.

Дата добавления: 2014-10-17