Растворы водные. Разведение стандартных растворов

Разведение стандартных растворов с получением объемной кон­центрации, обозначенной в прописи рецепта. Объемную концент­рацию получают при разведении кислоты хлористоводородной (раствор водорода хлорида 8,2 — 8,4 % и раствор водорода хлорида 24,8 — 25,2%), жидкости Бурова (раствор алюминия ацетата ос­новного 7,6 —9,2 %), жидкости калия ацетата (раствор калия аце­тата 33 — 35 %), формалина (раствор формальдегида 36,5 — 37,5 %). В этом случае исходную жидкость со стандартной кон­центрацией принимают за единицу (100 %).

Выписан рецепт раствора кислоты хлористоводородной для внутреннего (энтерального) применения:

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % — 100 ml

Misce. Da. Signa. По одной десертной ложке перед едой (три раза в день)

Кислота хлористоводородная включена в список Б, поэтому проверяют дозы. Концентрация исходной кислоты не указана, сле­довательно, для разведения используют кислоту разбавленную, с содержанием водорода хлорида 8,2 — 8,4 %. Для разведения следу­ет взять 2 мл разведенной кислоты и 98 мл воды очищенной.

Для кислоты указанной концентрации ВРД составляет 2 мл (40 капель), ВСД — 6 мл (120 капель). Объем десертной ложки — 10 мл, следовательно, 100 мл микстуры соответствует 10 дозам.

Разовая доза (РД) 0,2 мл кислоты хлористоводородной (2 мл: 10 доз) — не завышена. Суточная доза (СД) 0,6 мл (0,2 мл • 3 дозы) также не завышена.

При отсутствии указаний в рецепте о числе приемов провизор должен рассчитать для больного максимальное число приемов в сутки так, чтобы общее количество принятого в течение суток лекарственного вещества (в данном случае кислоты хлористово­дородной) не превышало ВСД = 6 мл (120 капель).

Разбавленная кислота используется для изготовления внутриаптечной заготовки (10 % раствора). Концентрация водорода хло­рида в этом растворе будет равна 0,82—0,84%. В случае использо­вания внутриаптечной заготовки для получения вышеприведен­ного раствора отмеривают 20 мл 10 % раствора и 80 мл воды очи­щенной. Хлористоводородную кислоту 24,8 — 25,2 % концентрации («ришт» или «concentratum») используют только при указании об этом в рецепте. Без дополнительного указания в рецепте при­меняется только при изготовлении раствора № 2 наружного применения (по Демьяновичу — Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% - 100 ml).

Разведение стандартных растворов с получением массообъем-ной концентрации, обозначенной в прописи рецепта. Массообъемную концентрацию получают при разведении стандартных раство­ров: аммиака (9,5—10,5 %), кислоты уксусной (29,5 — 30,5 % и не менее 98 %), основного ацетата алюминия (7,6 — 9,2 %), формаль­дегида (36,5—37,5 %), водорода пероксида (2,7 — 3,3 % или 27,5 — 30,1 %), калия ацетата (33 — 35 %).

При расчетах объема стандартного раствора, который необхо­димо отмерить для получения раствора, выписанного в прописи рецепта, используют формулу (7.1).

Пример 7.2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 5 % — 200 ml

Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день

Предположим, в аптеку поступила жидкость калия ацетата с концентрацией 34 %. Используя формулу разведения, находим, что следует отмерить исходной жидкости

Х= 200 мл • 5 %/34 % = 29,4 мл.

Исключение составляют растворы пергидроля. Так как пергид­роль дозируют по массе (в отличие от других стандартных раство­ров), а воду очищенную — по объему, при разведении растворов пергидроля получают массообъемную концентрацию по отноше­нии к самой жидкости.

Изготовление водных растворов путем растворения твердых веществ. Изготовление водных растворов обычно не вызывает затрудне­ний. Несколько усложняется технологический процесс при растворении: умеренно растворимых веществ (1 часть вещества — от 30 до 100 частей растворителя), мало растворимых (1 часть вещества — от 100 до 1000 частей растворителя) и медленно растворимых ве­ществ — для растворения вещества требуется не менее 10 мин.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При эксперти­зе рецепта следует обратить внимание на то, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды физико-химических изменений и химических процессов. В них ча­сто выписывают наркотические вещества для обеспечения быст­рого терапевтического действия, поэтому проверяют соответствие массы выписанного наркотического вещества норме отпуска по одному рецепту.

Дозы веществ списков А и Б проверяют в растворах для энтерального применения (микстурах, каплях для внутреннего при­менения, клизмах). Прежде чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем рас­твора, который устанавливают по прописи рецепта, и объем од­ного приема (1 столовая ложка — 15 мл; 1 десертная ложка — 10 мл; 1 чайная ложка — 5 мл).

Учет физико-химических свойств растворителя, лекарственных и вспомогательных веществ. Вода очищенная должна быть полу­чена в условиях, регламентированных Инструкцией по санитар­ному режиму аптек, и соответствовать требованиям фармакопей­ной статьи. Высокая диэлектрическая проницаемость и дипольный момент объясняет ее хорошую растворяющую способность по отношению к полярным веществам.

Вода, используемая для растворов, требующих асептических ус­ловий изготовления, и для стерильных растворов, должна быть свежеполученной, проверенной дополнительно на отсутствие восста­навливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Если раствор, изготовляемый асептически, не подлежит дальнейшей сте­рилизации, вода очищенная должна быть стерильной. Стерильной должна быть также вода для изготовления растворов антибиотиков и антимикробных вещества, не подлежащих стерилизации в соответ­ствии с НД. Дополнительно на отсутствие восстанавливающих ве­ществ воду очищенную проверяют перед изготовлением растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.). На отсутствие углерода диоксида — воду при изготовлении растворов веществ, образующих нераствори­мые карбонаты, т.е. соли щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также веществ, образующих осадки при избыточном содержании углекис­лоты в воде очищенной (например, растворы эуфиллина) и др.

Перед изготовлением растворов, используя НД и справочные издания, устанавливают растворимость лекарственных веществ и выбирают технологические приемы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения. Например, предвари­тельно измельчают магния, меди сульфаты, алюмокалиевые квас­цы, калия перманганат (при его концентрации более 1 %). Нагре­вание ускоряет изготовление растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибо­флавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы (в концентрации 20 % и более), сульфатов магния, меди, алюмока-лиевых квасцов, калия перманганата и др.

Особенно обращают внимание на вещества из группы очень мало растворимых веществ (для растворения 1 части вещества тре­буется от 1000 до 10,000 частей растворителя), например, фено­барбитала (растворимость 1:1100), йода (1:3000), осарсола (1:10,000). Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном ра­створе калия йодида (растворимость калия йодида — 1:0,75). Калия йодид по отношению к йоду берут в двойном количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наруж­ного применения.

Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5 % йода:

Йод кристаллический…………………………………………………...15,0 г

Калия йодид……………………………………………………………..10,0 г

Вода очищенная……………………………………………………...до 10 мл

Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода:

Йод кристаллический…………………………………………………….1,0 г

Калия йодид……………………………………………………………….2,0 г

Вода очищенная……………………………………………….……до 100 мл

Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1,0 г калия йодида не более, чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфониламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении, необходимом для образова­ния растворимой соли.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок, так как большинство во­дорастворимых антибиотиков в водной среде подвергаются раз­ным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с ос­лаблением или потерей антимикробной активности.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. Рассмотрим пример.

Пример. 7.3. Rp.: Solutionis Areenti nitratis (1:1000) — 100 ml

Da. Signa: По 1 десертной ложке 3 раза в день

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты. Концентра­ция раствора в прописи рецепта указана в виде соотношения од­ной части лекарственного вещества к общему объему раствора. Следовательно, для изготовления 100 мл раствора необходимо взвесить 0,1 г серебра нитрата. Концентрация раствора 0,1 %, т.е. < 3 %. Изменение объема, возникающее при растворении лекар­ственного вещества, незначительно, укладывается в норму допу­стимого отклонения и им можно пренебречь, поэтому объем воды очищенной будет равен объему, выписанному в прописи рецепта.

После изготовления раствора оформляют по памяти лицевую сторону ППК:

Дата__________________________ППК 7.3 (А).

Aquae purificatae 100 ml

Argenti nitratis 0,1

_____________________________________

V- 100 ml

Подписи:

Технология изготовления. Непосредственно процессу изготов­ления растворов предшествуют подготовительные операции: под­бор весов, дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материа­лов, тароукупорочных средств; предварительное измельчение круп­нокристаллических медленно растворимых веществ, нагревание воды очищенной или ее стерилизация. При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует учи­тывать, что они обладают красящими свойствами, являются ве­ществами списка Б и соблюдать меры осторожности.

Технология водных растворов включает стадии: растворение, фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску (мар­кировку).

Растворение. Этот процесс осуществляют в широкогорлой сте­рильной банке (подставке), сполоснутой водой очищенной, с перемешиванием для ускорения процесса растворения. В подстав­ку сначала отмеривают рассчитанный объем воды, в которой за­тем растворяют лекарственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя. При изготовлении этих растворов в подставке в нескольких каплях воды растворяют калия йодид, образуется на­сыщенный раствор, в котором растворяют йод, и только затем отмеривают рассчитанный объем воды.

Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и наркотические), полученные у специалиста, отвечающего за хранение, отпуск и учет этой груп­пы веществ. Затем растворяют вещества списка Б и общего списка с учетом их растворимости в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей растворимостью, а также требующие нагревания раствора. Исключение составляют растворы осарсола (спи­сок А). При их изготовлении сначала отмеривают часть воды, рас­творяют натрия гидрокарбонат (0,61 г на 1,0 г осарсола). В раство­ре натрия гидрокарбоната растворяют осарсол, отмеривают ос­тальную воду, доводя объем раствора до выписанного в прописи рецепта.

Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной температуре (термолабильные), их растворяют пос­ле полного охлаждения раствора (резорцин, адреналина гидро­хлорид, гексаметилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергид­роль, антибиотики и др.).

При изготовлении малых объемов (5 — 30 мл) растворов отме­ривают приблизительно {/2 объема растворителя, растворяют ве­щества. Остальной объем растворителя добавляют уже после филь­трования, через тот же фильтр (во избежание потери объема рас­твора и снижения его концентрации за счет абсорбции фильтру­ющим материалом).

Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска че­рез ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. Фильтрующий материал промыва­ют для освобождения фильтра от возможных механических вклю­чений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой. Если фильтруют растворы окислителей, вату промы­вают горячей водой. Для фильтрования могут быть использованы стеклянные фильтры (например, для фильтрования растворов окислителей), бумажные (желательно беззольные) или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике. Ста­дия фильтрования может быть использована для стерилизации рас­творов, не выдерживающих термическую стерилизацию. В этом слу­чае растворы фильтруют через материалы с размером пор не более 0,3 мкм (средний размер микробной клетки) с обязательной пред­варительной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механи­ческих включений.

Упаковка, укупорка. Растворы упаковывают во флаконы бес­цветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств лекарственных веществ). Защиты от действия света особенно тре­буют растворы серебра нитрата, калия перманганата, йода, йоди-дов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбиновой, фурацили-на и других светочувствительных веществ.

Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используются пробки корковые, под них помеща­ют пергаментную прокладку. Категорически запрещается исполь­зовать корковые пробки для укупорки растворов окислителей. Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или об­вязываются гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент, который плотно натягивают.
Обвязку осуществляют в обязательном порядке, когда раствор
содержит лекарственные вещества списка А и наркотические, так
как их опечатывают сургучной печатью.

Маркировка. Оформление к отпуску. Растворы снабжают соответствующими этикетками: «Наружное», «Внутреннее», «Миксту­ра» и т. п. в зависимости от способа применения; предупредитель­ными этикетками: «Сохранять в прохладном месте» (так как вод­ные растворы в большей степени подвержены микробной конта­минации), «Хранить в темном месте», «Беречь от детей» (если эти надписи отсутствуют на основной этикетке); «Детское», «Сердеч­ное» (при необходимости), «Обращаться осторожно» (в случае растворов веществ списка А и растворов фенола в концентрации 5 % и более). Основную этикетку оформляют в соответствии с правилами оформления препаратов, изготовленных по рецептам амбулаторных больных или по требованиям врачей больницы. Если в препарате содержится вещество, находящееся на предметно-ко­личественном учете, рецепт оставляют в аптеке, а больному вы­дают копию (сигнатуру).

Технологический контроль качества этанольных и водных рас­творов. На стадиях изготовления проверяют: отсутствие нераство-рившихся частиц, механических включений, прозрачность, цвет­ность, запах (специфический запах этанола). После изготовления раствора выписывают ППК, проверяют соответствие полученно­го объема, выписанному в прописи рецепта.

При отпуске препарата больному проверяют соответствие упа­ковки и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, объему раствора; правильность оформления эти­кетки, соответствие ее квитанции, выданной больному и нали­чие предупредительных надписей (этикеток), наличие и правиль­ность оформления сопроводительных документов, наличие сиг­натуры, если в рецепте выписаны вещества, находящиеся на пред­метно-количественном учете.

Контроль микробиологической чистоты проводится выбороч­но контрольно-аналитическими лабораториями, санитарно-эпи­демиологическими станциями или другими специализированны­ми учреждениями, имеющими право контроля.

Контрольные вопросы:

1.Какие преимущества имеют жидкие лекарственные формы?

2.Какие молекулярно-кинетические и оптические свойства лекарствен­ных препаратов с жидкой дисперсионной средой учитывают при изго­товлении и хранении препаратов?

3.Как классифицируют жидкие лекарственные формы?

4.Какие требования предъявляют к дисперсионным средам, раство­рителям, экстрагентам?

5.В чем состоит особенность массообъемного метода изготовления жидких лекарственных форм? 6.Как классифицируются жидкие лекарственные формы?

7.Какие требования предъявляют к растворителям для жидких лекарственных форм?

8.Охарактеризуйте воду очищенную как растворитель.

9.Охарактеризуйте способы получения воды очищенной, ее хране­ние и контроль качества.

10.Как получить воду очищенную с помощью ионного обмена и об­ратного осмоса?

11.Привести общую характеристику водных растворов. Каковы ос­новные положения теории растворения?

12.Охарактеризуйте основные правила изготовления жидких лекарственных форм.

13Как определить общий объем жидкой лекарственной формы?

14Как учитывают изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых pacтворимых веществ?

15Каковы особые случаи изготовления водных растворов?

ЛЕКЦИЯ №13

ТЕМА: «ОБЩИЕ ПРАВИЛА ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ. ФИЛЬТРОВАНИЕ»

Студент должен

иметь представление

- процесс растворения лекарственных веществ,

- биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм.

знать

- классификация жидких лекарственных форм,

- растворители. Их свойства,

- способы получения воды очищенной,

- факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ,

- способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте,

- правила изготовления концентрированных растворов,

-хранение и отпуск ЖЛФ.

уметь

- пользоваться нормативно-технической документацией (НТД) по изготовлению жидких лекарственных форм,

- рассчитывать количество лекарственного средства и растворителя в зависимости от способа выписывания и концентрации,

- проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б в жидких лекарственных формах,

- изготавливать растворы по массе, массо-объемным способом, по объему с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ,

- производить расчеты по изготовлению концентрированных растворов,

- изготавливать растворы одно- и многокомпонентные из сухих лекарственных средств и с применением концентрированных растворов,

- добавлять спиртовые жидкости к водным растворам,

- изготавливать масляные, глицериновые, спиртовые растворы; растворы коллоидные, ВМС, капли, ароматные воды,

- производить расчеты по разбавлению стандартных жидкостей и этанола.

Содержание темы

Процесс растворения лекарственных веществ. Биофармацевтические аспекты жидких лекарственных форм. Классификация жидких лекарственных форм.

Растворители. Их свойства. Способы получения воды очищенной. Факторы, влияющие на растворимость лекарственных веществ. Способы прописывания рецептов и обозначения концентрации растворов в рецепте.

Правила изготовления концентрированных растворов.

Хранение и отпуск ЖЛФ.

План.

1. Основные правила изготовления водных растворов и других жидких лекарственных форм.

2. Частная технология водных растворов.

3. Особые случаи изготовления водных растворов.

4. Фильтрование.

5. Упаковка, оформление, контроль качества водных растворов.

Дата добавления: 2014-11-25