Контагиозный моллюск 4 страница

Цитомегаловирусное поражение желудочно-кишечного тракта может быть локальным или обширным. Оно встречается только у лиц с ослабленным иммунитетом. Язвы пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника могут привести к кровотечению или перфорации. Цитомегаловирусная инфекция может усугубить течение язвенного колита, вызвать развитие гепатита, холецистита.

Вирус цитомегалии редко вызывает менингоэнцефалит, по крайней мере у лиц, не имеющих предрасположенности к данному заболеванию. Однако у больных СПИДом Цитомегаловирусная инфекция сопровождается хроническим энцефалитом и подострой энцефалопатией, характеризующейся летаргическим состоянием, социальной апатией, переходящей в течение нескольких недель или месяцев в деменцию. Несмотря на то что включения вируса цитомегалии были обнаружены у больных, умерших от энцефалопатии, вызванной СПИДом, роль вируса при этом неясна (см. гл. 257).

Ретинит, вызванный вирусом цитомегалии, является причиной слепоты у лиц с ослабленным иммунитетом, включая больных СПИДом и лиц, перенесших операцию по трансплантации органов. Сначала на сетчатке появляется небольшое помутнение. Это участки гранулярного некроза, имеющие тенденцию к распространению. В дальнейшем патологический процесс осложняется крово­излияниями, утолщением стенок сосудов и отеком сетчатки (рис. 137-1 на цв. вкл.). Цитомегаловирусную инфекцию следует отличать от других причин ретинопатии, включая токсоплазматоз, кандидоз и герпетическую инфекцию.

Потенциально смертельные заболевания, как правило, сопровождаются стойкой вирусемией и множественным поражением систем органов. В качестве сопутствующих можно рассматривать прогрессирующие инфильтраты легких, панцитопению, гиперамилаземию и гипотензию. Возможно присоединение бакте­риальных, грибковых или протозойных суперинфекций. На аутопсии можно обна­ружить обширные участки некроза надпочечников с включениями вируса цито­мегалии, а также поражение других внутренних органов.

У лиц, перенесших трансплантацию почки, вирус цитомегалии может вызвать дисфункцию трансплантата. Однако патогенетический механизм при этом отличен от прямого цитопатического влияния. Инфекционный процесс может сопровождаться гломерулопатией, формирующейся под воздействием иммунных комплексов, которую, однако, следует отличать от истинного отторжения транс­плантата, так как в первом случае применение иммуносупрессоров неэффективно. Серьезным доказательством в пользу цитомегаловирусного происхождения гломерулопатии служат вирусемия и патологическая инверсия соотношения суб­популяций Т-лимфоцитов. Однако точная диагностика основана на результатах биопсии почки.

Диагностика. Диагноз цитомегаловирусной инфекции не может быть одно­значно установлен на основании только клинических данных. Диагностика долж­на основываться на изоляции вируса из соответствующего клинического матери­ала, обнаружении четырехкратного или более повышения уровней антител или стойкого сохранения повышенных уровней титра антител. Выделение вируса во внешнюю среду или вирусемию выявляют при культивировании исследуемого материала на монослое фибробластов человека. Если титр вируса высок, как это нередко бывает в случае врожденной диссеминированной инфекции или у больных СПИДом, то характерный цитопатический эффект может быть обнару­жен уже через несколько дней. Однако в некоторых ситуациях, как, например, при цитомегаловирусном мононуклеозе, титр вируса настолько мал, что для проведения цитопатических эффектов может потребоваться несколько недель. Выделение вируса из мочи или слюны.само по себе еще не означает обяза­тельного наличия острой инфекции, поскольку экскреция вируса с этими био­логическими жидкостями может продолжаться в течение месяцев и даже лет после выздоровления. Диагностика острой инфекции основана на выявлении вирусемии.

Прогресс молекулярной биологии сделал возможным использование мето­дов ДНК — ДНК-гибридизации для быстрого обнаружения вируса цитомегалии в моче и препаратах лейкоцитарной пленки. При этом чувствительность и специ­фичность исследований достигает 90%. В настоящее время эти методики ис­пользуют только в экспериментах и требуют для своего осуществления исполь­зования препаратов, меченных ^Р. Создание нерадиоактивных стабильных пре­паратов сделает этот многообещающий метод исследования более доступным для использования. Другим методом, позволяющим быстро получить информа­цию, который будет все шире использоваться для выявления антигенов ЦМВ в образцах тканей, является иммунофлюоресценция при реакции перекисного окисления с участием моноклональных антител, направленных против специ­фических антигенов.

В настоящее время для обнаружения повышенных уровней антител к вирус­ным антигенам используют реакции связывания комплемента, иммунофлюоресценции, непрямой гемагглютинации, твердофазный иммуноферментный анализ. Повышение титра антител может оставаться нераспознанным в течение первых 4 нед после начала заболевания. В то же время в течение нескольких лет после выздоровления титры могут оставаться высокими. В связи с этим одно­кратное определение уровней антител бесполезно при оценке остроты инфекции. Иногда определенную ценность при ранней диагностике инфекции имеет обна­ружение специфического IgM (в частности, у новорожденных с врожденной инфекцией). Однако наличие циркулирующих ревматоидных факторов может при­вести к случайным ложноположительным реакциям при обнаружении специфи­ческого IgM.

Профилактика и лечение. Специфическая терапия цитомегаловирусной инфекции отсутствует. Тем не менее можно рекомендовать некоторые профи­лактические мероприятия. Использование крови серонегативных доноров или за­мороженной, оттаянной и деглицеринизированной крови значительно снижает вероятность заражения вирусом цитомегалии при переливании. Точно так же под­бор органов, в частности почек, для трансплантации с учетом соответствующих серологических параметров и использование для серонегативных реципиентов органов от серонегативных доноров снижает риск развития первичной инфекции после трансплантации. Есть сведения об эффективности использования у неко­торых серонегативных больных, перенесших операцию по пересадке костного мозга, специфического иммуноглобулина. В настоящее время проводится изу­чение целесообразности применения этого иммуноглобулина у больных после пересадки почки. Кроме того, испытания у этого же контингента больных про­ходит живая аттенуированная вакцина против вируса цитомегалии. Было пока­зано, что профилактическое применение альфа-интерферона позволяет предотвратить развитие ЦМВ-синдромов и отсрочить экскрецию вируса у лиц из группы с высоким риском после пересадки трупной почки или использования антитимоцит-глобулина.

Лечение больных с патологическими состояниями, индуцированными вирусом цитомегалии после трансплантации органов, до настоящего времени было преи­мущественно безуспешным. Назначение интерферонов, видарабина и ацикловира по отдельности или в комбинации друг с другом было неэффективным. Значительная активность против вируса цитомегалии in vitro была продемонстирована у вновь синтезированных производных нуклеозидов, таких как 9-(1,3-дигидрокси-2-пропоксиметил) гуанин (ДГПГ). В первых клинических ис­следованиях ДГПГ зарекомендовал себя также как эффективное средство при ретинитах, колитах и пневмонитах, вызванных вирусом цитомегалии.

ГЛАВА 138. ИНФЕКЦИИ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ЭПСТАЙНА —БАРРА, ВКЛЮЧАЯ ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

Роберт Т. Скули (Robert Т. Schooley)

Определение. Вирус Эпстайна — Барра представляет собой В-лимфотропный вирус человека, относящийся к группе вирусов герпеса. Распространен повсеместно. При первичном заражении у детей болезнь протекает субклинически. У 25—70% подростков и взрослых, первично инфицированных вирусом, развивается клинический синдром инфекционного мононуклеоза, характеризую­щийся лихорадкой, лимфаденопатией и фарингитом, транзиторным появлением гетерофильных антител и атипических лимфоцитов. Вирус также может служить причиной развития карциномы носоглотки и некоторых В-клеточных лимфом.

Эпидемиология. Вирус распространен повсеместно и выявлен по всех популяционных группах, обследованных к настоящему времени. Первоначально вирус был описан Эпстайном, Ахонгом и Барром, которые, проводя электронно-микро­скопические исследования клеток, полученных из опухолевой ткани больного с лимфомой Беркитта, обнаружили частицы, сходные по морфологии с вирусом простого герпеса. Сделанное Генле наблюдение о том, что антитела к этому агенту у одного из сотрудников его лаборатории появились одновременно с клини­ческой картиной инфекционного мононуклеоза, послужило началом широкомас­штабных серологических исследований. Результаты подтвердили, что ВЭБ явля­ется этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза.

Передается вирус главным образом со слюной, хотя инфицирование может произойти и при переливании крови. Первичной инфекции подвержены и преи­мущественно дети раннего возраста, представители малообеспеченных слоев общества, население развивающихся стран. В индустриально развитых странах приблизительно 50% взрослого населения перенесли первичную инфекцию уже в подростковом периоде. В раннем возрасте инфекция обычно протекает в легкой форме, не имеет специфических проявлений и клинически незаметна. Вторая волна сероконверсии к вирусу начинается с подъемом социальной активности в подростковом периоде и в молодом возрасте. Первичная инфекция, вызван­ная вирусом Эпстайна — Барра, в этой возрастной группе составляет основную часть случаев инфекционного мононуклеоза. Максимальная частота инфекцион­ного мононуклеоза у девочек отмечается в возрасте 14-+-16 лет, у мальчиков — в 16—18 лет. К окончанию подросткового периода большинство лиц являются уже сероположительными.

Вирус выделяется во внешнюю среду из ротоглотки в течение 18 мес после первичной инфекции. Затем выделение вируса периодически наблюдается у всех серопозитивных лиц при отсутствии клинических симптомов заболевания. Если у здоровых сероположительных лиц взять смывы из ротоглотки, то в 15— 25% случаев в них можно будет обнаружить вирус. Частота выделения вируса во внешнюю среду у лиц с ослабленным иммунитетом еще выше; он может быть изолирован из смывов ротоглотки у 25—50% пациентов, перенесших аллотрансплантацию почки, и практически у всех больных СПИДом. Несмотря на то что здоровые вирусоносители, у которых инфекция не проявляется клини­чески, не представляют собой высококонтагиозную группу, выделение ими вируса во внешнюю среду является основным путем передачи его незараженным членам популяции. Как уже упоминалось, передача вируса в основном происходит со слюной (например, при поцелуях), распространение его в аэрозоле или через предметы обихода маловероятно. Таким образом, ограничивать круг возможных выделителей вируса только больными мононуклеозом или лицами, которые, оче­видно, выделяют вирус, неправильно. Вирус может также передаваться при переливании крови.

Этиология и патогенез инфекционного мононуклеоза. При электронной микро­скопии установлено, что капсид вириона имеет форму икосаэдра, заключен в липидосодержащую оболочку. ДНК имеет форму двойной спирали, мол. массу около 101•10⁶, в ней закодировано по меньшей мере 30 полипептидов. В нас тоящее время нет убедительных данных о том, что существуют различия между штаммами вируса, выделенными от больных, страдающих различными заболе­ваниями, ассоциируемыми с ВЭБ.

Если ВЭБ попадает в организм со слюной, то первичным местом его репли­кации служит ротоглотка. В-лимфоциты поддерживают продуктивную инфекцию, вызванную ВЭБ, и являются единственными известными в настоящее время клетками, имеющими поверхностные рецепторы для вируса. Тем не менее послед­ние работы свидетельствуют о наличии вируса и в эпителиальных клетках ротоглотки у больных с инфекционным мононуклеозом. Во время острой фазы забо­левания специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После затухания инфекционного процесса вирус может быть выделен из небольшого числа В-лимфоцитов серопозитивных лиц; его также обнаруживают в эпителиальных клетках носоглотки.

Взаимодействия между вирусом.и макроорганизмом. Инфекция, вызванная ВЭБ, оказывает как прямое, так и непрямое влияние на клеточные и гуморальные иммунные реакции. Понимание взаимодействий между вирусом и макроорганизмом позволяет заглянуть в глубь клинических проявлений и постинфекционных осложнений. Через 18—24 ч после внедрения вируса в В-лимфоциты посредством рецепторов C3d ядерные антигены вируса Эпстайна — Барра (ЯАЭБ) можно обнаружить в ядре инфицированной клетки. Экспрессия ЯАЭБ представляет собой приобретение трансформированного или иммортализованного фенотипа. На мембране В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, появляются лимфоцит-детерминированные мембранные антигены (ЛДМА), которые выступают в качестве предполагаемых мишеней при формировании реак­ции клеточного иммунитета по отношению к вирусинфицированным В-лимфоцитам. Иммортализованные В-лимфоциты способны передавать свои свой­ства при культивировании in vitro, продуцируя иммуноглобулины под воз­действием поликлональной стимуляции ВЭБ. Антитела, реагирующие с эритро­цитами барана (гетерофильные), и антитела, обладающие некоторыми другими свойствами, in vivo представляют собой корреляты поликлональных иммуноглобулинов, продукция которых обнаружена in vitro. Эти антитела могут являть­ся медиаторами различных осложнений инфекционного мононуклеоза. Меньшая часть В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, вступает в литический цикл: созре­вание вируса, создание новых поколений вируса и гибель клетки-хозяина, в ре­зультате чего образуются антигены, которые можно обнаружить во время репли­кации вируса. Их можно разделить на ранний антигенный комплекс (РАК) и антигены вирусного капсида (АВК). РАК включает антигены двух групп: 1) диффузные (РАК-Д), которые можно обнаружить как в цитоплазме, так и в ядре клетки во время литического цикла, и 2) ограниченные (РАК-0), нахо­дящиеся только в цитоплазме. При продуктивной инфекции образуются также индуцированные вирусом мембранные антигены, выступающие в качестве мар­керов инфекции на клеточном уровне. Характер взаимодействия антител с этими антигенами обладает диагностической ценностью, так как позволяет идентифи­цировать патологические состояния, связанные с вирусом Эпстайна — Барра (табл. 138-1). После появления АВК клетка-хозяин погибает, высвобождая одно­временно цельные вирионы, способные инфицировать и трансформировать сле­дующие В-лимфоциты.

Эффективная иммунная реакция на внедрение ВЭБ включает гуморальный и клеточный компоненты. У большинства пациентов во время первичной инфекции образуются нейтрализующие антитела, инактивирующие вирус, находящийся вне клетки, а также антитела к АВК и ЯАЭБ. Клеточный иммунный ответ контро­лирует главным образом пролиферацию В-клеток и продукцию поликлональных иммуноглобулинов, запускаемые вирусом. Он создается прежде всего Т-лимфоцитами, функциональные и поверхностные фенотипические характеристики кото­рых соответствуют активированным супрессорным цитотоксическим Т-лимфоцитам (Т8⁺, Iа⁺). По мере прогрессирования заболевания проявляется память Т-лимфоцитов, способная ограничить пролиферацию аутологичных инфицированных В-лимфоцитов. Эта память Т-лимфоцитов сохраняется пожизненно. Однако в не­большой части В-лимфоцитов остается латентно существующий вирус. Возможно, что вирус может также латентно существовать в эпителиальных клетках ротоглотки.

Таблица 138-1. ВЭБ-специфические антитела

Специ­фичность антител	Время появления при инфекционном мононуклеозе	Длительность существования	Наличие антител у больных инфекцион­ным моно­нуклеозом (%)	Комментарии
АВК
IgM	Одновременно с клиническими симптомами	1—2 мес		Лучший индикатор первичной инфекции. При реактивации ви­руса отсутствует. Об­наружить технически сложно
IgG РАК	Одновременно с клиническими симптомами	На протя­жении всей жизни боль­ного		Стандартный «ВЭБ-титр». Исполь­зуется главным обра­зом в качестве марке­ра инфекции в эпиде­миологических иссле­дованиях
РАК-Д	Пик через 3— 4 нед после нача­ла заболевания	3—6 мес		Выявляются при тяжелом течении ин­фекционного моно­нуклеоза, карциноме, носоглотки. Антитела IgA против РАК-Д помогают предска­зать развитие карци­номы носоглотки в популяциях с высокой степенью риска
РАК-0	Через несколь­ко недель после начала заболева­ния	Месяцы или годы		Высокий титр отме­чают у больных с африканской лимфо-мой Беркитта. Могут быть использованы в качестве индикатора реактивации вируса у больных с ослаблен­ным иммунитетом
ЯАЭБ	Через 3—6 нед после начала за­болевания	На протя­жении всей жизни		Позднее появление анти-ЯАЭБ антител при инфекционном мононуклеозе делает сероконверсию цен­ным маркером пер­вичной инфекции, если нельзя выпол­нить исследования по изучению IgM, вы­ступающих в роли анти-АЦК антител

Обозначения: АВК — антиген вирусного капсида; РАК — ранний анти­генный комплекс; РАК-Д — диффузные ранние антигены; РАК-0 — ограничен­ные ранние антигены; ЯАЭБ — ядерные антигены вируса Эпстайна—Барра.

Во время первичной иммунной реакции на внедрение вируса быстро прояв­ляется глобальное снижение клеточной иммунной реактивности. Она восстанавли­вается после выздоровления, однако факторы, нарушающие иммунный ответ клеток, облегчают реактивацию вируса (иммуносупрессивные препараты, в осо­бенности циклоспорин А, и состояния, вызывающие клеточный иммунодефицит, например, СПИД). Реактивация вируса Эпстайна — Барра и вируса цитомегалии у пациентов с нарушениями иммунитета часто сопровождается восста­новлением иммунорегуляторных аномалий, характерных для первичного иммунно­го ответа при внедрении этих вирусов. В частности, в случае инфицирования вирусом цитомегалии снижение реактивности может стать причиной многих суперинфекций, вызванных этим вирусом, у пациентов с ослабленным иммуни­тетом. Снижение клеточной реактивности при реактивации вируса Эпстайна — Барра обычно менее выражено и менее продолжительно, чем при реактивации вируса цитомегалии. Однако и в этом случае у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиться тяжелые заболевания.

Клинические проявления. Симптомы и признаки. После инкуба­ционного периода длительностью 4—8 нед появляются продромальные симп­томы недомогания, отсутствие аппетита, познабливание. Часто они на несколько дней опережают развитие фарингита, лихорадки и лимфаденопатии. Как правило, пациенты обращаются к врачу по поводу тяжелого фарингита, предъявляя жалобы на повышение температуры тела или увеличение лимфатических узлов. В ряде случаев первыми признаками инфекционного мононуклеоза служат его осложнения. Пациенты жалуются на головные боли и недомогание. Боли в области живота возникают редко, если не произошло разрыва селезенки.

Физикальное обследование. Лихорадка наблюдается у 90% больных инфекционным мононуклеозом. Температура тела повышается в конце дня и может достигать 39—40°С. В ранних работах, посвященных изучению мононуклеоза, отмечали частые периорбитальные отеки, однако в последнее время о них сообщают реже. Фарингит носит диффузный характер. В 30% случаев наблюдают наличие экссудата. Также можно отметить появление пе-техий на мягком небе. У 90% больных инфекционным мононуклеозом можно обнаружить увеличение задних и/или передних шейных лимфатических узлов, которые редко бывают болезненными, но могут быть напряженными при паль­пации. Гепатомегалия встречается редко, хотя небольшое напряжение печени имеется практически у 50% больных. Приблизительно у 50% больных выявляют спленомегалию, максимальное проявление которой наблюдают на 2-й или 3-й неделе заболевания. У 5% пациентов может появиться макулярная, петехиальная, скарлатиноподобная, уртикарная или эритематозная полиморфная сыпь. Введение пенициллина у 90—100% больных сопровождается появлением зудя­щей макулопапулезной сыпи. '

Клиническое течение. Инфекционный мононуклеоз в подавляющем большинстве случаев представляет собой самоогранивающееся заболевание. Продолжительность фарингита составляет 5—7 дней, на протяжении последую­щих 7—10 дней он разрешается. Лихорадка сохраняется в течение 7—14 дней, но в ряде случаев может поддерживаться и дольше. Длитель­ность лимфаденопатии различна, но редко превышает 3 нед. Наиболее стойким симптомом является недомогание. Через 3—4 нед большинство пациентов чув­ствуют себя достаточно хорошо для того, чтобы вернуться к работе или учебе, но иногда слабость, невозможность концентрировать внимание затрудняют воз­вращение больного к полной активности в течение месяцев. У подобных больных течение заболевания было, как правило, подострым, отсутствовали тяже­лый фарингит и высокая лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о пациентах, у которых рецидивы фарин­гита и лихорадки протекали на фоне сохранения или очередного появления гетерофильных антител. Недавно появилось сообщение о группе больных с неспе­цифическими симптомами — недомоганием, утомляемостью, фарингитом, лихо­радкой, лимфаденопатией и затруднениями в осуществлении высших интеллек­туальных функций. Гетерофильные антитела у этих больных отсутствовали. Тот факт, что у некоторых из этих пациентов титры анти-АВК и анти-РАК-Д антител выше, а анти-ЯАЭБ антител ниже, чем средние титры в общей популяции, позво­лил предположить, что данный симптомокомплекс может быть проявлением репликации вируса. Тем не менее у здоровых представителей общей популяции нередко можно обнаружить антитела к антигенам РАК-0. Поэтому диагностику хронической активной инфекции, вызванной ВЭБ, у пациентов с неспецифи­ческими симптомами только лишь на основании наличия анти-РАК-0 антител следует осуществлять с осторожностью. В настоящее время специфического ле­чения подобных больных не разработано.

Таблица 138-2. Осложнения инфекционного мононуклеоза

Гематологические осложнения:

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Тромбоцитопения

Гранулоцитопения Разрыв селезенки Неврологические осложнения:

Энцефалит

Паралич черепных нервов, в частности паралич Белла (прозопоплегия)

Менингоэнцефалит

Синдром Гийена—Барре

Судороги

Множественный мононеврит

Поперечный миелит

Психоз Осложнения со стороны печени:

Гепатит Кардиологические осложнения:

Перикардит

Миокардит Осложнения со стороны легких:

Обструкция дыхательных путей

Интерстициальный пневмонит

Осложнения. Осложнения инфекционного мононуклеоза возникают не­часто, но по своей тяжести они могут быть сравнимы с доминирующими проявлениями заболевания (табл. 138-2). Гематологические осложнения вклю­чают аутоиммунную гемолитическую анемию, опосредуемую через обладающие анти-i специфичностью IgM. Гемолитическая анемия длится около 1—2 мес. Приблизительно в 50% случаев развивается умеренная Тромбоцитопения. Тяже­лая Тромбоцитопения представляет собой редкое, но хорошо известное ослож­нение, в механизме развития которого принимают участие антитела. Для неос­ложненного течения инфекционного мононуклеоза характерна легкая Грануло­цитопения. Имеются сообщения о тяжелой гранулоцитопении, приводящей к смерти больного. У 80% больных обнаружены антитела, взаимодействующие с гранулоцитами. Возможно, что именно эти взаимодействия и лежат в основе развивающейся иногда глубокой гранулоцитопении. Как Тромбоцитопения, так и Гранулоцитопения обычно носят самоограничивающийся характер и разреша­ются в течение 3—6 нед. Высказывались мнения в пользу применения кортико­стероидов для лечения как гемолитической анемии, так и тромбоцитопении, сопутствующих инфекционному мононуклеозу, однако контролируемые исследова­ния не подтвердили эффективности этих препаратов. В редких случаях на 2-й или 3-й неделе заболевания может произойти разрыв селезенки, сопровож­дающийся внезапными болями в области живота. Единственным эффективным методом лечения при этом является спленэктомия.

Неврологические осложнения инфекционного мононуклеоза могут быть веду­щим или единственным проявлением заболевания. В момент развития невроло­гических признаков гетерофильные антитела и атипические лимфоциты могут отсутствовать. Наиболее частыми неврологическими осложнениями являются параличи черепных нервов и энцефалит, первоначально при этом доминируют изменения со стороны мозжечка. Начало энцефалита обычно внезапное. Изме­нения спинномозговой жидкости не имеют диагностической ценности. Определение локализации поражения с помощью неинвазивных нейродиагностических иссле­дований может навести на мысль о простом герпетическом энцефалите. В 85% случаев неврологические изменения, сопровождающие инфекции, вызванные ВЭБ, исчезают самостоятельно.

Обычным компонентом инфекционного мононуклеоза является гепатит. Почти у 90% пациентов отмечают умеренное повышение уровня трансминаз печени. Несмотря на то что имеются сообщения о более тяжелых изменениях со стороны печени, тяжелая или стойкая дисфункция органа встречается чрезвычайно редко.

Кардиологические нарушения нехарактерны, но могут включать перикардит, миокардит, коронарный артериоспазм или электрокардиографические изменения.

Увеличение лимфатических узлов, расположенных в области глотки или околотрахейных лимфатических узлов, может вызывать обструкцию дыхательных путей, требующую в ряде случаев хирургического вмешательства, но хорошо поддающуюся воздействию кортикостероидных препаратов. Редко, чаще у детей, наблюдают поражение паренхимы легких в виде интерстициальных инфиль­тратов.

Инфекционный мононуклеоз редко оканчивается летально. Наиболее частыми причинами смерти у ранее здоровых лиц с первичной инфекцией служат невро­логические осложнения, обструкция дыхательных путей и разрыв селезенки. Имеются сообщения о спорадическом или связанном с хромосомой Х бурном течении инфекционного процесса, сопровождающемся пролиферацией лимфати­ческой ткани и дисфункцией печени. Х-связанное состояние, известное как X-связанный лимфопролиферативный (Х-ЛП) синдром, или синдром Дункана, окан­чивается смертью 40% больных (мужчин) в случае первичной инфекции. Поми­мо распространенной лимфопролиферации, у больных с Х-ЛП развиваются тяже­лые иммунологические или гематологические осложнения — агаммаглобулинемия, апластическая анемия или лимфоцитарная лимфома. Патофизиология Х-ЛП синдрома полностью не изучена, однако известно, что дефект иммунного ответа на внедрение вируса, связанный с хромосомой X, может привести к невозмож­ности контролировать репликацию вируса или к дезорганизации иммунорегуляции, приводящей к другим иммунологическим последствиям, наблюдаемым при данном синдроме.

Лабораторные исследования. Гетерофильные антитела. Антитела к эритроцитам барана, которые могут быть удалены при абсорбции с эритро­цитами быка, но не с клетками почки морской свинки; называются гетерофильными антителами. Гетерофильные антитела можно обнаружить у 50% детей и 90—95% подростков и взрослых с мононуклеозом. Несмотря на то что во многих лабораториях продолжают применять классическое титрование в пробирке, тест «одного пятна» с использованием коммерческого, набора является чувствительным, специфичным и доступным методом, пришедшим ему на смену. Частота обнаружения гетерофильных антител при инфекционном мононуклеозе зависит от используемого лабораторного теста, среднего возраста популяции пациентов, периода заболевания, когда производили исследование. Тесты «одного пятна» могут быть немного более чувствительными, чем тит­рование гетерофильных антител. Если исследование выполняется в 1-ю неделю заболевания, то у 10—15% пациентов с мононуклеозом результаты тестов отри­цательные. Если же клиническая картина заболевания сходна с таковой при инфекционном мононуклеозе, то исследование на наличие гетерофильных антител следует повторить на 2-й.или 3-й неделе заболевания. Уровень гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 мес после появления клини­ческих симптомов.

Атипичный лимфоцитов. Приблизительно у 75% больных выяв­ляют относительный и абсолютный лимфоцитоз, пик которого обычно наблю­дают на 2-й или 3-й неделе заболевания. При этом характерно появление клеток атипичной морфологии, представляющих собой первичноактивированные Т-лимфоциты. Атипичные клетки крупнее зрелых лимфоцитов и часто содержат эксцентрически расположенное ядро с ядрышком и вакуолизированную цито­плазму с закрученными краями. Как указывалось выше, часто можно наблю­дать умеренную нейтропению и тромбоцитопению, незначительное поликлональное повышение уровней антител классов IgM, IgG, IgA, а также гепатоцеллюлярных ферментов.

Реакция специфических антител. Антитела к некоторым спе­цифическим антигенам ВЭБ образуются при первичной инфекции (см. табл. 138-1). Своевременное выявление специфических антител может облегчить диаг­ностику первичной инфекции при нетипичной клинической картине или при отсутствии гетерофильных антител. Диагностическим критерием первичной ин­фекции является обнаружение IgM, представляющих собой антитела к АВК. К сожалению, выполнение этого исследования технически затруднено и может быть проведено лишь в некоторых специализированных (эталонных) лабора­ториях. Практически у всех пациентов с клиническими проявлениями заболе­вания имеются анти-АВК антитела, относящиеся к классу IgG и сохраняю­щиеся пожизненно. Вследствие этого анти-АВК антитела из класса IgG целе­сообразно использовать главным образом в качестве критерия подверженности инфицированию вирусом Эпстайна — Барра, но нельзя применять для диагнос­тики первичной инфекции. Приблизительно у 70% больных с инфекционным мононуклеозом образуются антитела к РАК-Д. Максимальные уровни анти-РАК-Д антител достигаются через 3—4 нед после начала заболевания. После выздоровления эти антитела исчезают. Антитела к ЯАЭБ появляются через 6—8 нед после начала заболевания и сохраняются пожизненно. Диагностическим критерием первичной инфекции является наличие анти-АВК антител класса IgM и сероконверсия в ЯАЭБ. У пациентов с нарушениями клеточного им­мунитета антитела к ЯАЭБ могут не образовываться.

Дата добавления: 2014-11-20