Виды толерантности

Толерантность

В ряде случаев при повторном введении действующей дозы отмечается понижение чувствительности организма к веществу. Этот феномен обозначается, как "толерантность". Толерантность возникает не только у человека (у лиц длительно использующих фармакологические средства, наркоманов и токсикоманов). В условиях эксперимента толерантность можно сформировать у животных, причем не только у млекопитающих, но и у членистоногих, червей, простейших, бактерий и т.д.

Толерантность формируется лишь в отношении ограниченного круга веществ. Скорость и выраженность феномена также не одинаковы при действии различных токсикантов. В ряде случаев толерантность может быть тесно связана с еще одним явлением, получившим название "зависимость" от ксенобиотика (см. ниже).

В основу классификации различных форм толерантности могут быть положены разные принципы. По скорости её формирования выделяют:

- острую форму (тахифилаксия) - возникает после однократного или повторного действия вещества;

- хроническую форму - развивается при частом и длительном контакте с веществом.

По механизму формирования:

- кажущуюся (мнимую, диспозиционную);

- истинную (функциональную, клеточную).

Кажущаяся толерантность является следствием изменения токсикокинетики вещества: параметров его резорбции, распределения, биотрансфрмации, экскреции. В этом случае продолжающееся действие токсиканта в неизменной дозе сопровождается постепенным снижением его концентрация в области локализации соответствующей биомишени.

Истинная толерантность является следствием изменения токсикодинамики развивающегося процесса: функциональной модификации биомишени (селективных рецепторов, эффекторных систем и т.д.), адаптации клеток к иным условиям внутренней среды организма и т.д.

Основными механизмами толерантности являются:

1.Ослабление резорбции;

2.Усиление элиминации (экскреции, метаболизма);

3.Модификация распределения;

4.Количественные/качественные изменения биомишеней и эффекторных систем клеток;

5.Конкурентное и неконкурентное экранирование рецепторов, с которыми взаимодействуют токсиканты, продуктами их метаболизма или веществами, образующимися в ходе развития токсического процесса;

6.Истощение запасов нейромедиаторов вследствие длительного воздействия синаптических ядов.

Формирование толерантности к конкретным веществам возможно по одному или нескольким из перечисленных механизмов.

Дата добавления: 2014-12-08